Cellule spumeuse

Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) (LDL-C – également appelé « mauvais » cholestérol) et en particulier les formes modifiées du cholestérol LDL telles que le LDL oxydé, glyqué ou acétylé, sont contenus par une cellule spumeuse – un marqueur de l’athérosclérose. L’absorption du LDL-C seul ne provoque pas la formation de cellules spumeuses ; cependant, la co-internalisation du LDL-C avec le LDL modifié dans les macrophages peut entraîner le développement de cellules spumeuses. Les LDL modifiées affectent le trafic intracellulaire et le métabolisme des LDL natives, de sorte qu’il n’est pas nécessaire de modifier toutes les LDL pour provoquer la formation de cellules spumeuses lorsque les taux de LDL sont élevés.

Le maintien des cellules spumeuses et la progression subséquente de l’accumulation des plaques sont causés par la sécrétion de chimiokines et de cytokines par les macrophages et les cellules spumeuses. Les cellules spumeuses sécrètent des cytokines pro-inflammatoires telles que les interleukines : IL-1, IL-6 ; le facteur de nécrose tumorale (TNF) ; les chimiokines : chimiokines ligand 2, CCL5, CXC-chemokine ligand 1 (CXCL1) ; ainsi que des facteurs de rétention des macrophages. Les macrophages présents dans la zone de la légion athérosclérotique ont une capacité réduite à migrer, ce qui favorise davantage la formation de la plaque car ils sont capables de sécréter des cytokines, des chimiokines, des espèces réactives de l’oxygène (ERO) et des facteurs de croissance qui stimulent l’absorption des lipoprotéines modifiées et la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMC). Les VSMC peuvent également accumuler des esters de cholestérol.

Dans l’hyperlipidémie chronique, les lipoprotéines s’agrègent dans l’intima des vaisseaux sanguins et s’oxydent sous l’action des radicaux libres d’oxygène générés soit par les macrophages, soit par les cellules endothéliales. Les macrophages absorbent les lipoprotéines de basse densité (LDL) oxydées par endocytose via les récepteurs scavenger, qui sont distincts des récepteurs LDL. Les LDL oxydées s’accumulent dans les macrophages et autres phagocytes, qui sont alors appelés cellules spumeuses. Les cellules spumeuses forment les stries graisseuses des plaques d’athérome dans la tunique intima des artères.

Les cellules spumeuses ne sont pas dangereuses en tant que telles, mais peuvent devenir un problème lorsqu’elles s’accumulent à des foyers particuliers créant ainsi un centre nécrotique d’athérosclérose. Si le capuchon fibreux qui empêche le centre nécrotique de se déverser dans la lumière d’un vaisseau se rompt, un thrombus peut se former et entraîner l’occlusion de petits vaisseaux par des emboles. L’occlusion de petits vaisseaux entraîne une ischémie et contribue à l’accident vasculaire cérébral et à l’infarctus du myocarde, deux des principales causes de décès d’origine cardiovasculaire.

Les cellules de mousse sont de très petite taille et ne peuvent être véritablement détectées que par l’examen au microscope d’une plaque graisseuse après son retrait du corps, ou plus précisément du cœur. La détection implique généralement la coloration de sections du sinus aortique ou de l’artère avec de l’Oil Red O (ORO), suivie d’une imagerie et d’une analyse par ordinateur ; ou de la coloration au rouge du Nil. En outre, la microscopie fluorescente ou la cytométrie en flux peuvent être utilisées pour détecter l’absorption des OxLDL lorsque celles-ci ont été marquées avec du percholorate de 1,1′-dioctadécyl-3,3,3′3′-tétra-méthylindocyanure (DiI-OxLDL).

L’auto-immunité se produit lorsque le corps commence à s’attaquer lui-même. Le lien entre l’athérosclérose et l’auto-immunité est constitué par les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC). Les CDP contribuent aux premiers stades de la formation des lésions athérosclérotiques dans les vaisseaux sanguins en libérant de grandes quantités d’interférons de type 1 (INF). La stimulation des PDC entraîne une augmentation des macrophages présents dans les plaques. Cependant, au cours des stades ultérieurs de la progression des lésions, il a été démontré que les pDC ont un effet protecteur en activant les cellules T et la fonction Treg ; ce qui conduit à la suppression de la maladie.