Caractéristiques de progression de l’European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) : une étude de cohorte de 2 ans

Contexte : L’European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) est un registre international prospectif qui étudie l’histoire naturelle de l’ataxie de Friedreich. Nous avons utilisé les données de l’EFACTS pour évaluer la progression de la maladie et la valeur prédictive des facteurs liés à la maladie sur la progression, et estimé la taille des échantillons pour les essais cliniques interventionnels randomisés.

Méthodes : Nous avons recruté des patients atteints d’ataxie de Friedreich génétiquement confirmée dans 11 sites d’étude européens en Autriche, Belgique, France, Allemagne, Italie, Espagne et Royaume-Uni. Les patients ont été examinés lors de trois visites : au départ, à un an et à deux ans. Notre critère d’évaluation principal était l’échelle d’évaluation et de notation de l’ataxie (SARA). Les résultats secondaires étaient l’inventaire des signes de non-ataxie (INAS), l’indice fonctionnel de l’ataxie spinocérébelleuse (SCAFI), la fluence verbale phonémique (PVF) et les mesures de la qualité de vie : activités de la vie quotidienne (ADL) et indice EQ-5D-3L. Nous avons estimé la progression annuelle de chaque résultat à l’aide d’un modèle linéaire à effets mixtes. Cette étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, sous le numéro NCT02069509, et les évaluations de suivi et le recrutement de nouveaux patients sont en cours.

Constatations : Entre le 15 septembre 2010 et le 21 novembre 2013, nous avons recruté 605 patients atteints d’ataxie de Friedreich. 546 patients (90 %) ont fourni des données avec au moins une visite de suivi. Le taux de progression du SARA était de 0-77 points par an (SE 0-06) dans la cohorte globale. La détérioration du SARA était associée à un âge d’apparition plus jeune (-0-02 points par an par année d’âge) et à des scores de base du SARA plus faibles (-0-07 points par an par point de base). Les patients avec plus de 353 répétitions GAA sur l’allèle le plus court du locus FXN avaient un taux de progression du SARA plus élevé (0-09 points par an par 100 répétitions supplémentaires) que les patients avec moins de 353 répétitions. L’aggravation annuelle était de 0-10 points par an (0-03) pour INAS, -0-04 points par an (0-01) pour SCAFI, 0-93 points par an (0-06) pour ADL, et -0-02 points par an (0-004) pour EQ-5D-3L. Les performances du PVF se sont améliorées de 0-99 mots par an (0-14). Pour détecter une réduction de 50 % de la progression du SARA avec une puissance de 80 %, 548 patients seraient nécessaires pour un essai clinique d’un an et 184 pour un essai de deux ans.

Interprétation : Nos résultats montrent que le SARA est une échelle d’évaluation clinique appropriée pour détecter la détérioration des symptômes de l’ataxie au fil du temps ; l’ADL est une mesure appropriée pour surveiller les changements dans les activités quotidiennes d’auto-soins ; et un âge plus jeune au début de la maladie est un facteur prédictif majeur pour une progression plus rapide de la maladie. Les résultats de l’analyse longitudinale EFACTS fournissent des mesures de résultats et des calculs de taille d’échantillon appropriés pour la conception des prochains essais cliniques de l’ataxie de Friedreich.

Financement : Commission européenne.