Berinert
EFFETS SECONDAIRES
L’effet indésirable le plus grave rapporté chez les sujets inscrits aux études cliniques ayant reçu BERINERT était une augmentation de la sévérité de la douleur associée à l’AOH.
L’effet indésirable le plus fréquent signalé chez plus de 4 % des sujets et supérieur au placebo chez les sujets ayant reçu BERINERT dans l’essai clinique contrôlé par placebo était la dysgueusie.
Expérience des essais cliniques
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Etude clinique contrôlée par placebo
Dans l’étude clinique contrôlée par placebo, appelée essai clinique randomisé (ECR) , 124 sujets subissant une crise aiguë modérée à sévère d’AOH de l’abdomen ou du visage ont été traités par BERINERT (soit une dose de 10 UI par kg de poids corporel, soit une dose de 20 UI par kg de poids corporel), ou par placebo (solution saline physiologique).
Les réactions/événements indésirables graves apparus en cours de traitement chez 5 sujets de l’ECR étaient un œdème laryngé, des crises faciales d’AOH avec œdème laryngé, un gonflement (épaule et poitrine), une exacerbation d’un angioedème héréditaire et un laryngospasme.
Après la perfusion initiale ou le traitement de secours par BERINERT par rapport au placebo, dans la population en intention de traiter, un seul effet indésirable a été signalé chez plus d’un sujet dans l’un ou l’autre groupe de traitement, à une fréquence supérieure à celle du placebo : une dysgueusie a été signalée dans les 4 heures suivant la perfusion de BERINERT par rapport au placebo (2/43, 4,7 % contre 0/42, 0 %) et jusqu’à 72 heures (2/43, 4,7 % contre 1/42, 2,4 %). Étant donné qu’un plus grand nombre de sujets dans le groupe placebo que dans le groupe BERINERT ont reçu un traitement de secours, la période d’observation médiane dans cette analyse pour les sujets randomisés sous placebo était légèrement plus longue que pour les sujets randomisés pour recevoir BERINERT.
Les sujets ont subi des tests au début de l’étude et après 3 mois pour une exposition possible au parvovirus B19, à l’hépatite B, à l’hépatite C et au VIH-1 et VIH-2. Aucun sujet ayant subi des tests n’a présenté de séroconversion ou de réaction en chaîne par polymérase positive en cours de traitement pour ces agents pathogènes.
Étude de prolongation ouverte
Dans l’analyse de l’innocuité de l’étude de prolongation ouverte, 57 sujets présentant 1085 crises aiguës d’AOH modérées à sévères au niveau de l’abdomen, du visage, de la périphérie et du larynx ont reçu une dose de 20 UI/kg de poids corporel de BERINERT . Cette étude fournit des données supplémentaires sur l’innocuité chez les sujets qui ont reçu plusieurs perfusions du produit pour des crises d’AOH séquentielles (une perfusion par crise).
Le tableau 1 énumère les effets indésirables qui sont survenus dans l’analyse de l’innocuité de l’étude d’extension ouverte chez ≥2 sujets ou associés à ≥5 crises d’AOH pendant la perfusion ou dans les 24 heures ou 72 heures après la fin d’une perfusion de BERINERT.
Tableau 1 : Incidence des sujets et des crises d’AOH avec des effets indésirables (EI) débutant pendant la perfusion ou dans les 24 heures ou 72 heures après la fin d’une perfusion (expérimentés par ≥2 sujets ou associés à ≥5 crises d’AOH dans l’ensemble) par terme privilégié (populations de sujets de sécurité et de crises d’AOH) – Étude de prolongation ouverte.Label Extension Study
| Terme préféré | Nombre (%) de sujets (n=57) |
Nombre (%) d’attaques (n=1085) |
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| AR dans les 24 heures | AR dans les 72 heures | AR dans les 24 heures | AR dans les 72 heures | |
| Tout terme préféré | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) |
| Maux de tête | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) |
| Nasopharyngite | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) |
| Douleurs ou gêne abdominale | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0,1%) |
| Crise d’angioedème héréditaire† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) |
| Maladie de type grippal | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) |
| Rash | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) |
| Infection mycosique vulvo-vaginale | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) |
| Nausea | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4 %) | 5 (0,5 %) |
| N = nombre total de sujets/attaques d’EHA Les données sont triées par fréquence décroissante en fonction du nombre de sujets. *En raison de l’autorisation d’un médicament de secours dans les deux bras de l’étude, tous les événements indésirables listés ont été considérés comme étant au moins potentiellement liés au médicament de l’étude (ex, Les crises d’angioedème héréditaire ne devaient être signalées comme un effet indésirable que s’il s’agissait d’une aggravation des symptômes au cours d’une crise d’AOH traitée. Les nouvelles crises d’AOH ne devaient pas être déclarées comme des effets indésirables. Bien que l’effet indésirable de l’angioedème héréditaire chez le sujet 22301 ait été une nouvelle crise d’AOH qui a commencé après la résolution complète de la crise d’AOH précédente, cette crise d’AOH a été signalée comme un effet indésirable, car la crise d’AOH n’a pas été incluse dans l’étude et traitée en dehors du site de l’étude avec un médicament autre que celui de l’étude. |
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L’incidence et le type d’effets indésirables de BERINERT lorsqu’il est administré pour le traitement de plusieurs crises aiguës consécutives d’AOH de tout type étaient similaires à ceux observés précédemment. Comme dans l’étude contrôlée par placebo, aucun cas avéré d’infections dues au VIH-1/2, au VHA, au VHB, au VHC ou au Parvovirus B19 n’a été observé au cours de l’étude.
Immunogénicité
Dans une étude post-commercialisation, quarante-six sujets atteints d’AOH de type I ou II ont été surveillés pour détecter la présence d’anticorps inhibiteurs ou non inhibiteurs du C1-INH. Des échantillons de sang pour l’évaluation des anticorps ont été prélevés au jour 1 (première crise d’AOH nécessitant l’administration d’une dose de 20 UI/kg IV, valeur de référence), et à 3, 6 et 9 mois. Aucun sujet n’a développé d’anticorps inhibiteurs du C1-INH à aucun des points de temps suivant la perfusion de BERINERT. Cependant, 13 sujets (28,2 %) ont présenté des taux détectables d’anticorps non inhibiteurs à un moment donné de l’étude, dont 9 sujets (19,6 %) qui présentaient des anticorps non inhibiteurs détectables au départ. La présence d’Abs non inhibiteurs anti-C1-INH n’a pas induit d’événements cliniques apparents associés à l’immunologie.
La détection de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l’incidence observée de la positivité des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, il peut être trompeur de comparer l’incidence des anticorps dirigés contre BERINERT dans les études décrites ci-dessus avec l’incidence des anticorps dans d’autres études ou pour d’autres produits.
Expérience post-commercialisation
Parce que la déclaration post-commercialisation des effets indésirables est volontaire et provient d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable la fréquence de ces réactions ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au produit.
Les réactions indésirables rapportées en Europe depuis 1979 chez les patients recevant BERINERT pour le traitement de l’AOH comprennent des réactions d’hypersensibilité/anaphylactiques, une douleur au site d’injection, une rougeur au site d’injection, des frissons et de la fièvre.
Événements TE associés au traitement de l’AOH
Des événements TE comprenant une thrombose de l’artère basilaire, des microembolies pulmonaires multiples et une thrombose ont été rapportés lors de l’utilisation de BERINERT à la dose recommandée après le traitement de l’AOH.
Evénements TE associés à l’utilisation dans des indications non approuvées
Des événements TE ont également été rapportés avec l’utilisation de BERINERT chez des patients recevant des doses plus élevées que celles recommandées pendant une chirurgie cardiaque (indication non approuvée), notamment une thrombose de l’artère carotide, thrombose cérébrale, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire, thrombose de la veine rénale, thrombose du sinus sagittal, thrombose de la veine cave inférieure, thrombose de la veine cave supérieure, thrombose de la veine jugulaire interne et thrombose veineuse périphérique.
Les effets indésirables suivants, identifiés par classe de systèmes d’organes, ont été attribués à BERINERT lors de l’utilisation post-approbation en dehors des États-Unis.
- Trouble du système immunitaire : Réactions d’hypersensibilité/anaphylactiques et choc
- Général/Corps dans son ensemble : Douleur à l’injection, rougeur au point d’injection, frissons et fièvre
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Berinert ( poudre lyophilisée)
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