Base de données des maladies rares

Les symptômes de l’AR-HIES varient selon les cas. L’AR-HIES affecte le système immunitaire ainsi que le système nerveux central. Les symptômes peuvent être apparents à la naissance ou pendant la petite enfance.

L’AR-HIES est considérée comme un trouble immunodéficitaire primaire rare, faisant partie d’un groupe de troubles caractérisés par des irrégularités dans le développement cellulaire et/ou le processus de maturation cellulaire du système immunitaire. Le système immunitaire est divisé en plusieurs composants, dont les actions combinées sont responsables de la défense contre différents agents infectieux (c’est-à-dire des formes de vie microscopiques envahissantes). Le système des lymphocytes T (réponse immunitaire à médiation cellulaire) est responsable de la lutte contre les levures et les champignons, plusieurs virus et certaines bactéries. Le système des cellules B (réponse immunitaire humorale) combat les infections causées par d’autres virus et notamment les bactéries encapsulées. Il le fait en sécrétant des facteurs immunitaires appelés anticorps (également appelés immunoglobulines) dans la partie liquide du sang (sérum) et dans les sécrétions corporelles (par exemple, la salive). Il existe quatre grandes classes d’immunoglobulines (Ig) : IgM, IgG, IgA et IgE. Les anticorps peuvent tuer directement les micro-organismes ou les enrober pour qu’ils soient plus facilement détruits par les globules blancs. (Les globules blancs font partie du système de défense de l’organisme, jouant un rôle essentiel dans la protection contre les infections ainsi que dans la lutte contre les infections une fois qu’elles se produisent). En outre, des anticorps sont produits à la suite d’une vaccination, offrant une protection contre des maladies infectieuses comme la polio, la rougeole et le tétanos.

Les individus atteints d’AR-HIES présentent des taux anormalement élevés d’immunoglobuline IgE dans la partie liquide du sang (d’où le terme « hyper IgE »). Les personnes atteintes présentent également un nombre anormal de globules blancs appelés éosinophiles dans tout le corps (éosinophilie). En raison des problèmes au sein du système immunitaire, les personnes atteintes de l’AR-HIES sont sensibles aux épisodes récurrents de certaines infections bactériennes qui affectent la peau et les poumons, ainsi qu’aux infections virales récurrentes.

Le premier symptôme de l’AR-HIES peut être une éruption cutanée sèche, rouge et floconneuse (eczéma) qui se développe à la naissance ou au début de la petite enfance. Des démangeaisons (prurit) peuvent également apparaître. En outre, les nourrissons sont particulièrement sensibles aux infections bactériennes, notamment aux infections staphylococciques. Ces infections peuvent entraîner la formation de furoncles et de trous remplis de pus (abcès) sur la peau. Ces abcès sont appelés abcès « froids » car ils ne présentent pas les signes environnants normaux des infections, comme la chaleur et la rougeur. On peut également trouver des abcès sur l’os derrière l’oreille (mastoïde), les articulations, les gencives, les passages d’air dans les poumons (bronches) et dans les poumons eux-mêmes.

Les individus atteints d’AR-HIES développent également des infections pulmonaires récurrentes (pneumonie). La pneumonie est souvent associée à une accumulation de liquide autour des poumons (épanchement pleural) ou de pus dans la zone située entre la surface externe du poumon et la paroi thoracique (empyème). Les personnes atteintes de l’AR-HIES peuvent développer des épisodes répétés d’infections respiratoires (bronchite), des sinus (sinusite) et de l’oreille moyenne (otite moyenne).

Les infections cutanées associées à l’AR-HIES sont le plus souvent causées par Staphylococcus aureus. La pneumonie et les infections respiratoires associées à l’AR-HIES sont principalement dues à un large spectre de bactéries gram-positives et gram-négatives et de champignons, notamment Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pneumocystis jirovecii et Histoplasma capsulaum.

En plus des infections bactériennes, les personnes atteintes d’AR-HIES sont particulièrement sensibles aux infections virales telles que l’herpès simplex (HSV) et l’herpès zoster (VZV), le molluscum contagiosum (MCV) et le papillomavirus humain (HPV). Ces infections qui sont étendues, difficiles à contrôler et mutilantes, surviennent souvent de façon concomitante.

Les personnes atteintes ont développé des infections anogénitales chroniques orolabiales ou ulcératives avec le virus de l’herpès simplex. L’eczéma herpétique ainsi que l’inflammation de la cornée (kératite) avec le virus de l’herpès se produisent également. Certaines personnes atteintes de l’AR-HIES ont développé une grave infection virale de la peau connue sous le nom de Molluscum contagiosum, causée par le virus du molluscum contagiosum (MCV). Cette infection se caractérise par des bosses ou des excroissances (nodules) sur la peau qui deviennent souvent rouges ou enflammées. Les nodules peuvent également être sensibles et provoquer des démangeaisons. Des infections répétées par le virus varicelle-zona, le virus qui provoque la varicelle, ont également été rapportées dans la littérature.

En plus de la susceptibilité aux infections, les personnes atteintes de l’AR-HIES peuvent présenter une variété de symptômes neurologiques. Ces symptômes comprennent une paralysie faciale partielle, une dégénérescence des tissus due à un manque de flux sanguin (infarctus ischémique), une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) du cerveau et une paralysie d’un côté du corps (hémiplégie). Les symptômes neurologiques peuvent évoluer et entraîner des complications potentiellement mortelles, notamment des saignements (hémorragies) dans le cerveau ou l’élargissement ou le bombement de la paroi d’une artère ou d’une veine cérébrale (anévrisme).

Les personnes atteintes d’AR-HIES peuvent également être sujettes à développer des troubles auto-immuns tels que l’anémie hémolytique. Le terme auto-immune fait référence aux conditions dans lesquelles les défenses naturelles de l’organisme contre les micro-organismes envahisseurs attaquent par erreur les tissus sains. L’anémie hémolytique se caractérise par la destruction prématurée des globules rouges plus rapidement qu’ils ne peuvent être reproduits. L’anémie peut se traduire par de la fatigue, une pâleur, des battements cardiaques rapides, un essoufflement, des urines foncées et des frissons.

Contrairement à l’AD-HIES, plus fréquente, 50 à 70 % des patients atteints d’AR-HIES développent des allergies sévères, y compris une anaphylaxie aux antigènes alimentaires et environnementaux, et environ 30 % ont de l’asthme.