Antibiotiques de la famille des fluoroquinolones. Microbiologie, pharmacocinétique et utilisation clinique

Les nouvelles fluoroquinolones constituent une avancée majeure dans la chimiothérapie antimicrobienne. Elles inhibent l’activité de super enroulement de l’enzyme ADN gyrase, exerçant ainsi leur action antibactérienne sur la synthèse de l’ADN et de l’ARN, entraînant une réponse biphasique et la destruction des organismes sensibles. Les fluoroquinolones les plus récentes ont un spectre antimicrobien étendu par rapport à leurs congénères plus anciens, et sont très actives contre la plupart des agents pathogènes à Gram négatif, y compris les entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa. Alors que Staphylococcus aureus et les staphylocoques à coagulase négative sont généralement sensibles aux fluoroquinolones, les streptocoques sont généralement plus résistants et les entérocoques sont résistants. Toutes les fluoroquinolones les plus récentes peuvent être administrées par voie orale et la plupart d’entre elles ont été administrées par voie parentérale. Elles sont largement distribuées dans l’organisme et atteignent des concentrations thérapeutiques dans la plupart des tissus. Toutes les fluoroquinolones ont une longue demi-vie et peuvent être administrées une ou deux fois par jour. Les fluoroquinolones se sont révélées efficaces dans de nombreuses infections, notamment les infections urinaires simples ou compliquées, les infections des voies respiratoires, la gonorrhée, la gastro-entérite bactérienne et les infections des tissus mous dues à des organismes à Gram négatif. En général, le succès est notable dans la gestion des infections à Gram négatif, mais moins dans celle des infections à Gram positif. La résistance est apparue et s’avère être un problème avec P. aeruginosa chez certains patients atteints de mucoviscidose, mais aucune résistance à médiation plasmidique ne s’est encore développée. La résistance croisée se produit entre les quinolones mais rarement avec d’autres classes de médicaments antibactériens. Les fluoroquinolones ont un excellent bilan de sécurité et leurs effets indésirables, qui comprennent des réactions d’hypersensibilité, des vertiges, des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux et des anomalies hématologiques mineures, sont généralement légers et transitoires. Cependant, il a été constaté que les fluoroquinolones endommagent les articulations portantes juvéniles chez les animaux et ne doivent donc être utilisées qu’avec prudence chez les enfants ; une arthralgie transitoire a été signalée chez un adolescent atteint de fibrose kystique sous traitement à long terme par la ciprofloxacine. Toutes les fluoroquinolones, sauf l’ofloxacine, sont associées à une augmentation variable de la concentration sérique de théophylline, de warfarine et de caféine. Les fluoroquinolones constituent donc une option intéressante dans la prise en charge de nombreuses infections. Le coût et la résistance possible, cependant, doivent inciter à la prudence dans leur utilisation et peuvent les limiter aux situations où un antimicrobien moins cher et d’efficacité équivalente n’est pas disponible.