Aliqopa™ (copanlisib) en association avec le rituximab atteint le critère d’évaluation principal chez les patients atteints d’un lymphome non hodgkinien's indolent en rechute

WHIPPANY, N.J. –(BUSINESS WIRE)– Bayer a annoncé aujourd’hui que l’étude de phase III CHRONOS-3 évaluant Aliqopa™ (copanlisib) en association avec le rituximab chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) indolent (n=458) ayant rechuté après une ou plusieurs lignes de traitement antérieures contenant du rituximab a atteint son critère principal de survie sans progression (SSP) prolongée. L’étude a principalement inclus des patients atteints de lymphome folliculaire (FL) et de lymphome de la zone marginale, ainsi que des patients atteints de lymphome lymphocytaire de petite taille et de lymphome lymphoplasmacytoïde/macroglobulinémie de Waldenström. En 2017, sur la base de l’étude de phase II CHRONOS-1, Aliqopa a été approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de FL en rechute et ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs. Une approbation accélérée a été accordée pour cette indication sur la base du taux de réponse global (ORR). Le maintien de l’approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.

CHRONOS-3 est un essai de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, dont l’objectif est d’évaluer si Aliqopa en association avec le rituximab est supérieur au placebo plus rituximab dans l’extension de la PFS chez les patients atteints d’iNHL en rechute après au moins un produit antérieur à base de rituximab. La sécurité observée dans l’essai était généralement conforme aux données précédemment publiées sur les composants individuels de l’association et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.

« Les formes indolentes de lymphome non hodgkinien constituent un groupe hétérogène de tumeurs malignes caractérisées par un schéma chronique de rémissions et de récidives. Pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent dont la maladie progresse et qui ont besoin d’un traitement, il existe peu d’options thérapeutiques approuvées « , a déclaré le Dr Scott Z. Fields, vice-président principal et chef du développement de l’oncologie chez Bayer. « Les résultats positifs de CHRONOS-3 démontrent le bénéfice clinique potentiel du copanlisib en association avec le rituximab, pour répondre au besoin médical non satisfait chez ces patients. »

Les résultats de CHRONOS-3 seront présentés lors d’un congrès scientifique. Bayer prévoit de discuter des données de CHRONOS-3 avec les autorités sanitaires du monde entier.

L’Aliqopa est un inhibiteur de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) administré par voie intraveineuse, avec une activité prédominante contre les isoformes alpha et delta les isoformes PI3K-alpha et PI3K-delta exprimées dans les cellules B malignes.i Aliqopa est approuvé aux États-Unis dans le cadre de la procédure d’approbation accélérée pour le traitement des patients adultes atteints de FL en rechute qui ont reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs. L’autorisation accélérée a été accordée pour cette indication sur la base d’un TRO de 59% (n=61) IC 95% : 49, 68, y compris 14% (15/104) de réponses complètes (RC) de l’essai clinique de phase II multicentrique ouvert, à un seul bras (CHRONOS-1), sur un total de 142 sujets, qui comprenait 104 sujets atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B folliculaires en rechute après au moins deux traitements antérieurs. Dans l’analyse actualisée du suivi à deux ans, le TRO d’Aliqopa était de 59% (n=61) IC 95% : 49, 68, dont 20% de RC (n=21).ii La réponse tumorale a été évaluée selon les critères de réponse de l’International Working Group pour les lymphomes malins. L’efficacité basée sur l’ORR a été évaluée par un comité de révision indépendant. Le maintien de l’approbation pour cette indication dépend de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.

A propos de CHRONOS-3

CHRONOS-3 est une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité d’Aliqopa en association avec le rituximab par rapport au placebo en association avec le rituximab chez les patients atteints de LNH indolent en rechute ayant reçu au moins une ou plusieurs lignes de traitement antérieur contenant du rituximab. Les sous-types histologiques inclus dans l’essai étaient le lymphome folliculaire (FL), le lymphome lymphocytaire de petite taille (SLL), le lymphome lymphoplasmacytoïde/macroglobulinémie de Waldenström (LPL/WM) et le lymphome de la zone marginale (MZL). Les patients doivent avoir rechuté après le dernier traitement contenant du rituximab et avoir eu un intervalle sans traitement de ≥ 12 mois après la fin du dernier traitement contenant du rituximab, ou ne pas vouloir recevoir de chimiothérapie ou pour lesquels la chimiothérapie est contre-indiquée en raison de l’âge, des comorbidités et/ou de la toxicité résiduelle (NCT02367040). L’étude a recruté 458 participants.

A propos du lymphome non hodgkinien

Le lymphome non hodgkinien (LNH) comprend un groupe très hétérogène de maladies chroniques de mauvais pronostic. Le LNH est la tumeur maligne hématologique la plus fréquente et le dixième cancer le plus fréquent dans le monde, avec près de 510 000 nouveaux cas diagnostiqués en 2018. Il est responsable de près de 249 000 décès dans le monde en 2018.

Le LNH indolent se compose de multiples sous-types, notamment le lymphome folliculaire (FL), le lymphome de la zone marginale (MZL), le lymphome lymphocytaire de petite taille (SLL), le lymphome lymphoplasmacytoïde/macroglobulinémie de Waldenström (LPL/WM). Si la maladie se développe généralement lentement, elle peut devenir plus agressive avec le temps. Malgré les progrès des traitements, il reste nécessaire d’améliorer les options thérapeutiques pour le stade de rechute ou réfractaire de la maladie. Après une réponse au traitement initial, les taux de réponse et la durée de la réponse diminuent avec les lignes de traitement suivantes, soulignant le besoin des patients dont la maladie a déjà progressé.

A propos d’Aliqopa™ (copanlisib) Injection

Aliqopa (copanlisib) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome folliculaire (FL) en rechute qui ont reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs. Une approbation accélérée a été accordée pour cette indication sur la base du taux de réponse global. Le maintien de l’autorisation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.

L’Aliqopa est un inhibiteur de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) avec une activité inhibitrice principalement contre les isoformes PI3K-α et PI3K-δ exprimées dans les cellules B malignes. Il a été démontré que l’Aliqopa induit la mort des cellules tumorales par apoptose et inhibe la prolifération des lignées de cellules B malignes primaires. Aliqopa inhibe plusieurs voies de signalisation cellulaire clés, y compris la signalisation des récepteurs des cellules B, la chimiotaxie des cellules B malignes médiée par CXCR12 et la signalisation NFκB dans les lignées cellulaires de lymphome.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ

Infections : Des infections graves, y compris mortelles, sont survenues chez 19 % des 317 patients traités par ALIQOPA en monothérapie. L’infection grave la plus fréquente était une pneumonie. Surveiller les patients à la recherche de signes et de symptômes d’infection et suspendre l’administration d’ALIQOPA en cas d’infection de grade 3 ou plus.

Une infection grave à pneumocystis jiroveci (PJP) est survenue chez 0,6 % des 317 patients traités par ALIQOPA en monothérapie. Avant d’initier un traitement par ALIQOPA, envisager une prophylaxie de la PJP pour les populations à risque. Ne pas administrer l’ALIQOPA aux patients chez qui l’on soupçonne une infection par la PJP, quel qu’en soit le grade. Si cela est confirmé, traiter l’infection jusqu’à sa résolution, puis reprendre ALIQOPA à la dose précédente avec une prophylaxie concomitante de la PJP.

Hyperglycémie : Une hyperglycémie de grade 3 ou 4 (glycémie supérieure ou égale à 250 mg/dL) est survenue chez 41 % des 317 patients traités par ALIQOPA en monothérapie. Des événements hyperglycémiques graves sont survenus chez 2,8 % des patients. Le traitement par ALIQOPA peut entraîner une hyperglycémie liée à la perfusion. Les taux de glucose sanguin ont généralement atteint un pic 5 à 8 heures après la perfusion et ont ensuite diminué pour atteindre les taux de base chez une majorité de patients ; les taux de glucose sanguin sont restés élevés chez 17,7 % des patients un jour après la perfusion d’ALIQOPA. Sur 155 patients présentant une HbA1c de base <5,7 %, 16 (10 %) patients présentaient une HbA1c >6,5 % à la fin du traitement.

Sur les vingt patients atteints de diabète sucré traités dans CHRONOS-1, sept ont développé une hyperglycémie de grade 4 et deux ont arrêté le traitement. Les patients atteints de diabète sucré ne doivent être traités par ALIQOPA qu’après un contrôle glycémique adéquat et doivent être étroitement surveillés.

Assurer un contrôle glycémique optimal avant de commencer chaque perfusion d’ALIQOPA. Retenir, réduire la dose ou interrompre ALIQOPA en fonction de la sévérité et de la persistance de l’hyperglycémie.

Hypertension : Une hypertension de grade 3 (systolique 160 mmHg ou plus ou diastolique 100 mmHg ou plus) est survenue chez 26% des 317 patients traités par ALIQOPA en monothérapie. Des événements hypertensifs graves sont survenus chez 0,9 % des 317 patients. Le traitement par ALIQOPA peut entraîner une hypertension liée à la perfusion. La variation moyenne de la PA systolique et diastolique entre la ligne de base et 2 heures après la perfusion au jour 1 du cycle 1 était de 16,8 mmHg et 7,8 mmHg, respectivement. La PA moyenne a commencé à diminuer environ 2 heures après la perfusion ; la PA est restée élevée pendant 6 à 8 heures après le début de la perfusion d’ALIQOPA. Un contrôle optimal de la PA doit être obtenu avant de commencer chaque perfusion d’ALIQOPA. Surveiller la PA avant et après la perfusion. Retenir, réduire la dose ou arrêter l’administration d’ALIQOPA en fonction de la sévérité et de la persistance de l’hypertension.

Pneumopathie non infectieuse : Une pneumopathie non infectieuse est survenue chez 5 % des 317 patients traités par ALIQOPA en monothérapie. Interrompre le traitement par ALIQOPA et procéder à un examen diagnostique chez un patient qui présente des symptômes pulmonaires tels que toux, dyspnée, hypoxie ou infiltrats interstitiels à l’examen radiologique. Les patients souffrant de pneumonie que l’on pense être causée par ALIQOPA ont été pris en charge en suspendant la prise d’ALIQOPA et en administrant des corticostéroïdes systémiques. Retenir, réduire la dose ou arrêter ALIQOPA en fonction de la sévérité et de la persistance de la pneumopathie non infectieuse.

Neutropénie : Une neutropénie de grade 3 ou 4 est survenue chez 24% des 317 patients traités par ALIQOPA en monothérapie. Des événements neutropéniques graves sont survenus chez 1,3%. Surveiller la numération sanguine au moins une fois par semaine pendant le traitement par ALIQOPA. Retenir, réduire la dose ou arrêter le traitement par ALIQOPA en fonction de la sévérité et de la persistance de la neutropénie.

Réaction cutanée grave : Des réactions cutanées de grade 3 et 4 sont survenues respectivement chez 2,8% et 0,6% des 317 patients traités par ALIQOPA en monothérapie. Des événements de réactions cutanées graves ont été rapportés chez 0,9%. Les événements rapportés comprenaient une dermatite exfoliative, un rash exfoliatif, un prurit et un rash (y compris un rash maculo-papulaire). Retenir, réduire la dose ou arrêter le traitement par ALIQOPA en fonction de la sévérité et de la persistance des réactions cutanées sévères.

Toxicité embryo-fœtale : D’après les résultats obtenus chez l’animal et son mécanisme d’action, ALIQOPA peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l’administration de copanlisib à des rates enceintes pendant l’organogenèse a provoqué la mort embryo-fœtale et des anomalies fœtales chez les rats à des doses maternelles aussi faibles que 0,75 mg/kg/jour (4,5 mg/m2/jour de surface corporelle) correspondant à environ 12 % de la dose recommandée pour les patients. Informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer et aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins un mois après la dernière dose.

Réactions indésirables du médicament : Des réactions indésirables graves ont été signalées chez 44 (26 %) patients. Les réactions indésirables graves les plus fréquentes qui sont survenues étaient la pneumonie (8 %), la pneumonite (5 %) et l’hyperglycémie (5 %). Les réactions indésirables ont entraîné une réduction de la dose chez 36 (21 %) patients et l’arrêt du traitement chez 27 (16 %) patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥20 %) chez les patients traités par ALIQOPA ont été : hyperglycémie (54 %), leucopénie (36 %), diarrhée (36 %), diminution de la force et de l’énergie générales (36 %), hypertension (35 %), neutropénie (32 %), nausées (26 %), thrombocytopénie (22 %) et infections des voies respiratoires inférieures (21 %).

Interactions médicamenteuses : Éviter l’utilisation concomitante avec les inducteurs puissants du CYP3A. Réduire la dose d’ALIQOPA à 45 mg en cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs forts du CYP3A.

Lactation : Conseiller aux femmes de ne pas allaiter. Conseillez à une femme allaitante de ne pas allaiter pendant le traitement par ALIQOPA et pendant au moins 1 mois après la dernière dose.

Pour des informations importantes sur les risques et l’utilisation d’Aliqopa, veuillez consulter les informations de prescription complètes.

À propos de l’oncologie chez Bayer

Bayer s’engage à fournir la science pour une vie meilleure en faisant progresser un portefeuille de traitements innovants. La franchise oncologie de Bayer comprend six produits commercialisés dans diverses indications et plusieurs composés à différents stades de développement clinique. L’approche de la société en matière de recherche donne la priorité aux cibles et aux voies ayant le potentiel d’avoir un impact sur la façon dont le cancer est traité.

À propos de Bayer

Bayer est une entreprise mondiale avec des compétences essentielles dans les domaines des sciences de la vie, à savoir les soins de santé et la nutrition. Ses produits et services sont conçus pour bénéficier aux personnes en soutenant les efforts visant à surmonter les principaux défis présentés par une population mondiale croissante et vieillissante. Dans le même temps, le Groupe vise à accroître sa capacité bénéficiaire et à créer de la valeur par l’innovation et la croissance. Bayer s’engage à respecter les principes du développement durable, et la marque Bayer est synonyme de confiance, de fiabilité et de qualité dans le monde entier. Au cours de l’exercice 2019, le Groupe employait environ 104 000 personnes et a réalisé un chiffre d’affaires de 43,5 milliards d’euros. Les dépenses d’investissement se sont élevées à 2,9 milliards d’euros, les dépenses de R&D à 5,3 milliards d’euros. Pour plus d’informations, rendez-vous sur www.bayer.us.

© 2020 Bayer
BAYER, la croix Bayer et Aliqopa sont des marques déposées de Bayer.

Déclarations prospectives

Le présent communiqué peut contenir des déclarations prospectives fondées sur les hypothèses et prévisions actuelles de la direction de Bayer. Divers risques connus et inconnus, des incertitudes et d’autres facteurs pourraient entraîner des différences importantes entre les résultats, la situation financière, le développement ou les performances futurs réels de l’entreprise et les estimations données ici. Ces facteurs incluent ceux discutés dans les rapports publics de Bayer, qui sont disponibles sur le site Internet de Bayer à l’adresse www.bayer.com. La société n’assume aucune responsabilité quelle qu’elle soit pour mettre à jour ces déclarations prospectives ou pour les conformer à des événements ou développements futurs.

i Scott, W.J. ; Hentemann, M.F. ; Rowley, R.B. ; Bull, C.O. ; Jenkins, S.; Bullion, A.M. ; Johnson, J. ; Redman, A. ; Robbins, A.H. ; Esler, W. ; Fracasso, R.P. ; Garrison, T. ; Hamilton, M. ; Michels, M. ; Wood, J.E. ; Wilkie, D.P. ; Xiao, H. ; Levy, J. ; Brands, M. ; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Découverte et SAR de nouveaux inhibiteurs de PI3K de type 2,3-dihydroimidazoquinazoline : Identification du copanlisib (BAY 806946).

ii Dreyling, M. ; Santoro, A. ; Mollica, L. ; Leppa, S. ; Follows, G. ; Lenz, G. ; Kim, W.S.; Nagler, A. ; Dimou, M. ; Demeter, J. ; Ozcan, M. ; Kosinova, M. ; Bouabdallah, K. ; Morschhauser, F. ; Stevens, D.A. ; Trevarthen, D. ; Munoz, J. ; Rodrigues, L. ; Hiemeyer, F. ; Miriyala, A. ; Garcia-Vargas, J. ; Childs, B.H. ; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Sécurité et efficacité à long terme de l’inhibiteur de PI3K copanlisib chez les patients atteints de lymphome indolent récidivant ou réfractaire : suivi de 2 ans de l’étude CHRONOS-1.

COR-ALI-US-0002-1

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