Étude de toxicité chronique et de cancérogénicité de l’érythritol chez le rat

La toxicité et la cancérogénicité potentielles de l’érythritol, un substitut du sucre à faible teneur en calories, ont été examinées chez des rats Wistar Crl :(WI) WU BR. Des groupes de 50 rats de chaque sexe ont consommé des régimes contenant 0, 2, 5 ou 10% d’érythritol, ou 10% de mannitol, pendant une période de 104-107 semaines. A chacun de ces groupes principaux, deux groupes satellites de 20 mâles chacun ont été rattachés pour des abattages intermédiaires après 52 et 78 semaines de traitement. Au début de l’étude, les rats étaient âgés de 5 à 6 semaines. Les apports moyens d’érythritol dans les groupes 2, 5 et 10 % étaient respectivement de 0,9, 2,2 et 4,6 g/kg de poids corporel par jour pour les mâles et de 1,0, 2,6 et 5,4 g/kg de poids corporel par jour pour les femelles. Les apports en mannitol étaient de 4,4 et 5,2 g/kg de poids corporel par jour chez les mâles et les femelles, respectivement. Tous les traitements ont été bien tolérés sans diarrhée ni autres effets secondaires. Le poids corporel était significativement inférieur aux niveaux de contrôle pendant la majeure partie de l’étude chez les mâles du groupe érythritol 5 % et chez les mâles et les femelles des groupes érythritol 10 % et mannitol 10 %. La survie des animaux n’a pas été affectée par les traitements. Les examens hématologiques et clinico-chimiques n’ont pas révélé de changements notables pouvant être attribués au traitement. L’analyse des échantillons d’urine recueillis pendant cinq périodes de 48 heures, chez les rats des groupes satellites au cours des semaines 26, 42, 50 et 78 et chez les rats des groupes principaux au cours de la semaine 102, a montré qu’environ 60 % de l’érythritol ingéré était excrété sous forme inchangée. Les volumes urinaires augmentaient avec les niveaux d’érythritol alimentaire. Conformément aux observations précédentes sur d’autres polyols, l’ingestion d’érythritol et de mannitol a entraîné une augmentation de l’excrétion urinaire de calcium et de citrate. Les excrétions urinaires de sodium, de potassium, de phosphate, de N-acétylglucosaminidase (NAG), de gamma-glutamyltransférase (GGT), de protéines de faible poids moléculaire (LMP) et de protéines totales (TP) étaient légèrement plus élevées dans le groupe érythritol 10 %. Une augmentation des excrétions de GGT et de NAG a également été observée occasionnellement à la dose de 5 %. Une augmentation significative du poids relatif du cæcum a été observée chez les rats des deux sexes dans le groupe mannitol 10 % et, de façon un peu moins prononcée, dans le groupe érythritol 10 %. Une certaine hypertrophie du cæcum a également été observée dans le groupe ayant reçu 5 % d’érythritol. Le poids relatif des reins était le plus élevé dans le groupe érythritol à 10 %, la différence par rapport aux témoins atteignant une signification statistique lors des examens intermédiaires (hommes) et à la fin du traitement (femmes). À l’exception d’une néphrocalcinose pelvienne plus fréquente chez les rats femelles de tous les groupes de dose d’érythritol, les examens histopathologiques n’ont révélé aucune modification non néoplasique, prénéoplasique ou néoplasique pouvant être attribuée à l’ingestion d’érythritol. Chez les rats mâles et femelles du groupe mannitol 10 %, la néphrocalcinose pelvienne, qui chez les femelles était parfois associée à une hyperplasie pelvienne, a été la seule observation remarquable. L’incidence et la progression de la néphrose, qui est couramment observée chez les rats vieillissants de cette souche, n’ont pas été influencées par les traitements. En l’absence d’altérations morphologiques des reins ou d’autres signes de néphrotoxicité, l’augmentation des excrétions de NAG, GGT, LMP et TP est considérée comme une séquelle fonctionnelle inoffensive de l’élimination rénale de l’érythritol. En conclusion, le profil toxicologique de l’érythritol chez le rat ressemble à plusieurs égards à celui d’autres polyols. À l’exception de la néphrocalcinose, qui est fréquemment observée chez les rats nourris aux polyols, aucune autre modification morphologique liée au traitement n’a été observée dans les reins. Aucune preuve d’un effet inducteur ou promoteur de tumeurs de l’érythritol n’a été observée.