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Fosaprepitant

Identifikation

Name Fosaprepitant Zugangsnummer DB06717 Beschreibung

Fosaprepitant ist ein intravenös verabreichtes antiemetisches Medikament. Es ist ein Prodrug von Aprepitant. Es hilft bei der Vorbeugung von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Chemotherapiebehandlung.

Typ Kleine Molekülgruppen Zugelassene Struktur

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Gewicht Durchschnitt: 614.4066
Monoisotop: 614.116518403 Chemische Formel C23H22F7N4O6P Synonyme

  • Fosaprépitant
  • Fosaprepitant
  • Fosaprepitantum

Externe IDs

  • L-758,298
  • L-758298

Pharmakologie

Pharmacology

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Indikation

Zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit stark emetogener Krebschemotherapie.

Begleitende Erkrankungen

  • Akute Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen
  • Verzögerte Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen

Kontraindikationen &Blackbox-WarnungenContraindications

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen
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Pharmakodynamik

Fosaprepitant ist ein Prodrug von Aprepitant. Nach seiner biologischen Aktivierung wirkt das Medikament als Substanz P/Neurokinin 1 (NK1)-Rezeptor-Antagonist, der in Kombination mit anderen antiemetischen Wirkstoffen zur Vorbeugung von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Erst- und Wiederholungsbehandlung bei stark emetogener Krebschemotherapie angezeigt ist. Aprepitant ist ein selektiver, hochaffiner Antagonist der menschlichen Substanz P/Neurokinin 1 (NK1)-Rezeptoren. Aprepitant hat keine oder nur eine geringe Affinität zu Serotonin- (5-HT3), Dopamin- und Kortikosteroidrezeptoren, den Angriffspunkten bestehender Therapien für chemotherapieinduzierte Übelkeit und Erbrechen (CI NV).

Wirkmechanismus

Aprepitant hat in Tiermodellen gezeigt, dass es das Erbrechen, das durch zytotoxische Chemotherapeutika wie Cisplatin ausgelöst wird, über zentrale Aktionen hemmt. Tier- und Humanstudien zur Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit Aprepitant haben gezeigt, dass es die Blut-Hirn-Schranke überwindet und die NK1-Rezeptoren im Gehirn besetzt. Tier- und Humanstudien haben gezeigt, dass Aprepitant die antiemetische Wirkung des 5-HT3-Rezeptorantagonisten Ondansetron und des Kortikosteroids Ethason verstärkt und sowohl die akute als auch die verzögerte Phase des durch Cisplatin ausgelösten Erbrechens hemmt.Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die aktive Form von Fosaprepitant ein NK1-Antagonist ist, da sie die von den NK1-Rezeptoren ausgehenden Signale blockiert. Dies verringert daher die Wahrscheinlichkeit des Erbrechens bei Patienten mit.

Absorption Nicht verfügbar Verteilungsvolumen Nicht verfügbar Proteinbindung

95% +

Metabolismus

Aprepitant wird hauptsächlich durch CYP3A4 mit geringem Metabolismus durch CYP1A2 und CYP2C19 metabolisiert. Sieben Metaboliten von Aprepitant, die nur schwach aktiv sind, wurden im menschlichen Plasma identifiziert.

Eliminationsweg

Aprepitant wird hauptsächlich durch Metabolisierung eliminiert; Aprepitant wird nicht renal ausgeschieden. Aprepitant wird in die Milch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die menschliche Milch ausgeschieden wird.

Halbwertszeit

9-13 Stunden

Clearance nicht verfügbar Unerwünschte WirkungenMedizinische Fehler

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Toxizität Nicht verfügbar Betroffene Organismen Nicht Pathways Nicht verfügbar Pharmakogenomische Effekte/ADRs Nicht verfügbar

Interactions

Drug Interactions

Diese Informationen sollten nicht ohne die Hilfe eines medizinischen Dienstleisters interpretiert werden. Wenn Sie glauben, dass bei Ihnen eine Wechselwirkung auftritt, wenden Sie sich sofort an einen medizinischen Betreuer. Das Fehlen einer Wechselwirkung bedeutet nicht unbedingt, dass keine Wechselwirkungen bestehen.
  • Zugelassen
  • Veterinärmedizinisch zugelassen
  • Nutrazeutisch
  • Unzulässig
  • Zurückgezogen
  • Untersuchung
  • Experimentell
  • Alle Drogen
Droge Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel
Wechselwirkungen in Ihre Software
Abametapir Die Serumkonzentration von Fosaprepitant kann erhöht werden, wenn es mit Abametapir kombiniert wird.
Abatacept Der Metabolismus von Fosaprepitant kann bei Kombination mit Abatacept erhöht sein.
Abemaciclib Der Metabolismus von Abemaciclib kann bei Kombination mit Fosaprepitant erhöht sein.
Abirateron Der Metabolismus von Fosaprepitant kann bei Kombination mit Abirateron verringert sein.
Acalabrutinib Der Metabolismus von Fosaprepitant kann bei Kombination mit Acalabrutinib erhöht sein.
Acenocoumarol Der Metabolismus von Acenocoumarol kann bei Kombination mit Fosaprepitant erhöht sein.
Acetaminophen Der Metabolismus von Fosaprepitant kann bei Kombination mit Acetaminophen erhöht sein.
Acetazolamid Der Metabolismus von Fosaprepitant kann bei Kombination mit Acetazolamid verringert sein.
Adalimumab Der Metabolismus von Fosaprepitant kann bei Kombination mit Adalimumab erhöht sein.
Albendazol Der Metabolismus von Albendazol kann bei Kombination mit Fosaprepitant erhöht sein.
Interactions

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Nahrungsmittelinteraktionen

  • Mit Grapefruitprodukten ist Vorsicht geboten. Grapefruit hemmt den CYP3A4-Metabolismus von Fosaprepitant, was dessen Serumkonzentration erhöhen kann.
  • Achtung bei Johanniskraut. Dieses Kraut induziert den CYP3A4-Stoffwechsel von Fosaprepitant und kann dessen Serumkonzentration verringern.

Produkte

Products

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Produktbestandteile

Inhaltsstoff UNII CAS InChI-Schlüssel
Fosaprepitant Dimeglumine D35FM8T64X 265121-.04-8 VRQHBYGYXDWZDL-OOZCZQCLSA-N

Aktive Bestandteile

Name Kind UNII CAS InChI-Schlüssel
Aprepitant Prodrug 1NF15YR6UY 170729-80-3 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N

Markenrezeptpflichtige Produkte

Name Dosierung Stärke Route Labeller Vermarktungsbeginn Vermarktungsende Region Bild
Emend Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 115 mg/5mL Intravenös Merck Sharp & Dohme Limited 2008-01-25 2012-07-31 USUS-Flagge
Emend Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Merck Sharp & Dohme Corp. 2017-02-03 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Emend Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Merck Sharp & Dohme Limited 2010-11-12 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Emend IV Pulver, für Lösung Intravenös Merck Ltd. 2011-04-04 Nicht zutreffend KanadaKanadische Flagge
Emend IV Pulver, zur Lösung Intravenös Merck Ltd. 2009-04-30 2010-10-28 KanadaKanadische Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/1 Intravenös Actavis Pharma, Inc. 2019-09-19 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Fosaprepitant Pulver, zur Lösung 150 mg Intravenös Apotex Corporation Nicht anwendbar Nicht anwendbar KanadaKanadische Flagge
Ivemend Injektion, Pulver, zur Lösung 150 mg Intravenös Merck Sharp & Dohme B.V. 2016-09-08 Nicht anwendbar EUEU-Flagge
Ivemend Injektion, Pulver, zur Lösung 150 mg Intravenös Merck Sharp & Dohme B.V. 2016-09-08 Nicht zutreffend EUEU-Flagge

Generische verschreibungspflichtige Produkte

Name Dosierung Stärke Route Labeller Vermarktungsbeginn Vermarktungsende Region Bild
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Fresenius Kabi USA, LLC 2019-09-05 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Accord Healthcare Inc. 2020-10-22 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Mylan Institutional LLC 2019-09-05 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Cipla USA Inc. 2019-09-05 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Novadoz Pharmaceuticals Llc 2020-05-12 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Athenex Pharmaceutical Division, Llc. 2020-11-30 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Dr. Reddy’s Laboratories Inc, 2019-09-06 Nicht zutreffend USAUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Novadoz Pharmaceuticals Llc 2019-09-05 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. 2021-03-16 Nicht anwendbar USAUS-Flagge
Fosaprepitant Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung 150 mg/5mL Intravenös Northstar RxLLC 2020-01-16 Nicht zutreffend USUS-Flagge

Kategorien

Medikamentenkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zu der Klasse der organischen Verbindungen, die als Phenylmorpholine bekannt sind. Es handelt sich um aromatische Verbindungen, die einen Morpholinring und einen Benzolring enthalten, die durch eine CC- oder CN-Bindung miteinander verbunden sind. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organoheterocyclische Verbindungen Klasse Oxazinane Unterklasse Morpholine Direkter Elternteil Phenylmorpholine Alternative Elternteile Trifluormethylbenzole / Fluorbenzole / Aralkylamine / Arylfluoride / Triazole / Heteroaromatische Verbindungen / Trialkylamine / Oxacyclische Verbindungen / Azacyclische Verbindungen / Acetale / Organopnictogene Verbindungen / Organofluoride / Organische Oxide / Kohlenwasserstoffderivate / Alkylfluoride zeigen 5 weitere Substituenten 1,2,4-Triazol / Acetal / Alkylfluorid / Alkylhalogenid / Amin / Aralkylamin / Aromatische heteromonocyclische Verbindung / Arylfluorid / Arylhalogenid / Azacyclus / Azol / Benzol / Fluorbenzol / Halobenzol / Heteroaromatische Verbindung / Kohlenwasserstoffderivat / Monocyclischer Benzolrest / Organische Stickstoffverbindung / Organisches Oxid / Organische Triazole, Phosphoramid, (Trifluormethyl)benzole, cyclisches Acetal (CHEBI:64321)

Chemical Identifiers

UNII 6L8OF9XRDC CAS-Nummer 172673-20-0 InChI-Schlüssel BARDROPHSZEBKC-OITMNORJSA-N InChI

InChI=1S/C23H22F7N4O6P/c1-12(14-8-15(22(25,26)27)10-16(9-14)23(28,29)30)40-20-19(13-2-4-17(24)5-3-13)33(6-7-39-20)11-18-31-21(35)34(32-18)41(36,37)38/h2-5,8-10,12,19-20H,6-7,11H2,1H3,(H,31,32,35)(H2,36,37,38)/t12-,19+,20-/m1/s1

IUPAC Name

(3-{ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}-5-oxo-2,5-Dihydro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phosphonsäure

SMILES

C(O1OCCN(CC2=NC(=O)N(N2)P(O)(O)=O)1C1=CC=C(F)C=C1)C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F

Referenz der Synthese

Navin Ganesh Bhatt, Nikhil Rasiklal Trivedi, Mahesh Khedekar, Sukumar Sinha, Mubeen Ahmed Khan, Ramjilal Yadav, „FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE INTERMEDIATE, NEUTRAL FOSAPREPITANT, AND AMORPHOUS FOSAPREPITANT DIMEGLUMINE AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATIONS.“ U.S. Patent US20110130366, erteilt am 02. Juni 2011.

US20110130366 Allgemeine Referenzen Nicht verfügbar Externe Links Human Metabolome Database HMDB0015662 KEGG Drug D06597 PubChem Compound 219090 PubChem Substance 99443269 ChemSpider 189912 RxNav 1731071 ChEBI 64321 ChEMBL CHEMBL1199324 ZINC ZINC000003939013 PharmGKB PA165958390 Wikipedia Fosaprepitant AHFS Codes

  • 56:22.92 – Verschiedene Antiemetika
  • 56:22.32 – Neurokinin-.1-Rezeptor-Antagonisten

Klinische Studien

Klinische Studien

Phase Status Zweck Bedingungen Anzahl
4 Aktiv nicht rekrutierend Behandlung Nausea, Postoperative 1
4 Abgeschlossen Prävention Chemotherapie-Induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) 1
4 Abgeschlossen Behandlung Eierstockkrebs / Uterusmalignome 1
4 Rekrutierung Prävention Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) 1
3 Abgeschlossen Prävention Chemotherapie-.Induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) 3
3 Abgeschlossen Unterstützende Pflege Genitale Neoplasmen, Weiblich / Übelkeit / Erbrechen 1
3 Abgeschlossen Unterstützende Pflege Hämatopoetischer/Lymphoider Krebs / Übelkeit und Erbrechen / Nicht spezifizierter solider Tumor bei Erwachsenen, Protokollspezifisch 1
3 Abgeschlossen Behandlung Chemotherapie-Induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV) 1
3 Noch nicht rekrutiert Supportive Care Solide Tumorpatienten mit hohem EmetikrisikoDay Chemotherapy 1
3 Recruiting Supportive Care Gynecologic Cancers 1

Pharmacoeconomics

Hersteller

Nicht verfügbar

Verpackungshersteller

Nicht verfügbar

Darreichungsformen

Form Route Stärke
Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung Intravenös
Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung Intravenös 115 mg/5mL
Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung Intravenös 150 mg/5mL
Pulver, zur Lösung Intravenös
Injektion, Lösung Intravenös
Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung Intravenös 150 mg/1
Pulver, zur Lösung Intravenös 150 mg
Injektion, Pulver, zur Lösung Parenteral
Injektion, Lösung, Konzentrat Intravenös
Injektion, Pulver, zur Lösung Intravenös 150 mg
Injektion, Pulver, zur Lösung Intravenös

Preise nicht verfügbar Patente

Patentnummer Pädiatrische Erweiterung Zulassung Ablauf (geschätzt) Region
US5691336 Ja 1997-11-25 2019-09-04 USUS-Flagge

Eigenschaften

Zustand fest Experimentelle Eigenschaften nicht verfügbar Vorhersage Eigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Wasserlöslichkeit 0.00632 mg/ml ALOGPS
logP 2.89 ALOGPS
logP 2.4 ChemAxon
logS -5 ALOGPS
pKa (am stärksten sauer) 1.02 ChemAxon
pKa (am stärksten basisch) 5.69 ChemAxon
Physiologische Ladung -2 ChemAxon
Wasserstoffakzeptorenzahl 9 ChemAxon
Wasserstoff-Donor-Anzahl 3 ChemAxon
Polare Oberfläche 123.93 Å2 ChemAxon
Drehbare Bindungszahl 9 ChemAxon
Brechungsvermögen 138.63 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisationsvermögen 49.92 Å3 ChemAxon
Anzahl der Ringe 4 ChemAxon
Bioverfügbarkeit 1 ChemAxon
Regel der Fünf Nein ChemAxon
Hosenfilter Nein ChemAxon
Vebers Regel Nein ChemAxon
MDDR-wie Regel Ja ChemAxon

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Eigenschaft Wert Wahrscheinlichkeit
Humane Intestinale Resorption – 0.5225
Blut-Hirn-Schranke – 0.81
Caco-2-durchlässig – 0.6534
P-Glykoproteinsubstrat Substrat 0.8255
P-Glykoprotein-Inhibitor I Nicht-Inhibitor 0.6532
P-Glykoprotein-Inhibitor II Nicht-Inhibitor 0.986
Renaler organischer Kationentransporter Nicht-Inhibitor 0.8583
CYP450 2C9 Substrat Nicht-Substrat 0.7018
CYP450 2D6 Substrat Nicht-Substrat 0.8588
CYP450 3A4-Substrat Substrat 0.546
CYP450 1A2-Substrat Nicht-Inhibitor 0.7539
CYP450 2C9-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.644
CYP450 2D6-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.8521
CYP450 2C19-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.6705
CYP450 3A4-Hemmer Hemmer 0,6258
CYP450 hemmende Promiskuität Hohe CYP hemmende Promiskuität 0.5
Ames Test Nicht AMES toxisch 0.5349
Karzinogenität Nicht krebserregend 0.7701
Biologischer Abbau Nicht leicht biologisch abbaubar 0.9899
Akute Toxizität bei Ratten 2.6064 LD50, mol/kg Nicht anwendbar
hERG-Hemmung (Prädiktor I) Schwacher Hemmstoff 0.5
hERG-Hemmung (Prädiktor II) Inhibitor 0,6528
ADMET-Daten werden mit admetSAR, einem kostenlosen Tool zur Bewertung chemischer ADMET-Eigenschaften, vorhergesagt. (23092397)

Spektren

Mass Spec (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Spektrum Spektraltyp Splash Key
Vorhersage GC-MS-Spektrum – GC-MS Vorhersage GC-MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Positiv (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 10V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 20V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar
Vorhersage MS/MS-Spektrum – 40V, Negativ (kommentiert) Vorhersage LC-MS/MS Nicht verfügbar

Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Substrat
Inhibitor
Inducer

Allgemeine Funktion Vitamin d3 25-.Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es führt eine Vielzahl von Oxidationsreaktionen durch… Genname CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulargewicht 57342.67 Da

  1. FDA-zugelassene Arzneimittel: Emend (Aprepitant)

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Induktor

Allgemeine Funktion Steroidhydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell un… Genname CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molekulargewicht 55627.365 Da

  1. Dushenkov A, Kalabalik J, Carbone A, Jungsuwadee P: Drug interactions with aprepitant or fosaprepitant: Überprüfung der Literatur und Auswirkungen auf die klinische Praxis. J Oncol Pharm Pract. 2017 Jun;23(4):296-308. doi: 10.1177/1078155216631408. Epub 2016 Feb 25.
  2. FDA Approved Drug Products: Emend (Aprepitant)
  3. Fosaprepitant FDA-Etikett

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Interactions

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Erstellt am 17. Mai 2010 00:16 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:29

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