Fluorchinolon-Antibiotika. Microbiology, pharmacokinetics and clinical use

Die neueren Fluorchinolone sind ein großer Fortschritt in der antimikrobiellen Chemotherapie. Sie hemmen die Supercoiling-Aktivität des DNA-Gyrase-Enzyms und üben so ihre antibakterielle Wirkung auf die DNA- und RNA-Synthese aus, was zu einer biphasischen Reaktion und zur Abtötung anfälliger Organismen führt. Die neueren Fluorchinolone haben im Vergleich zu ihren älteren Verwandten ein erweitertes antimikrobielles Spektrum und sind gegen die meisten gramnegativen Krankheitserreger, einschließlich Enterobacteriaceae und Pseudomonas aeruginosa, hochwirksam. Während Staphylococcus aureus und koagulasenegative Staphylokokken in der Regel für die Fluorchinolone empfänglich sind, sind Streptokokken im Allgemeinen resistenter und Enterokokken sind resistent. Alle neueren Fluorchinolone können oral verabreicht werden, und die meisten von ihnen wurden parenteral verabreicht. Sie sind im Körper weit verbreitet und erreichen in den meisten Geweben therapeutische Konzentrationen. Alle Fluorchinolone haben eine lange Halbwertszeit und können ein- oder zweimal täglich verabreicht werden. Die Fluorchinolone haben sich bei vielen Infektionen als wirksam erwiesen, darunter unkomplizierte oder komplizierte Harnwegsinfektionen, Infektionen der Atemwege, Gonorrhöe, bakterielle Gastroenteritis und Weichteilinfektionen durch gramnegative Organismen. Im Allgemeinen sind die Erfolge bei der Behandlung von gramnegativen Infektionen beachtlich, bei grampositiven Infektionen jedoch weniger. Bei einigen Mukoviszidose-Patienten sind Resistenzen aufgetreten und erweisen sich als Problem bei P. aeruginosa, aber bisher hat sich noch keine Plasmid-vermittelte Resistenz entwickelt. Kreuzresistenzen treten zwischen den Chinolonen auf, aber nur selten mit anderen Klassen von antibakteriellen Medikamenten. Die Fluorchinolone weisen eine ausgezeichnete Sicherheitsbilanz auf, und ihre unerwünschten Wirkungen, zu denen Überempfindlichkeitsreaktionen, Schwindel, Kopfschmerzen, Magen-Darm-Störungen und geringfügige hämatologische Anomalien gehören, sind in der Regel leicht und vorübergehend. Allerdings wurde festgestellt, dass die Fluorchinolone bei Tieren die Gelenke von Jugendlichen schädigen können und daher bei Kindern nur mit Vorsicht anzuwenden sind; bei einem zystisch-fibrotischen Teenager, der eine Langzeittherapie mit Ciprofloxacin erhielt, wurde über eine vorübergehende Arthralgie berichtet. Alle Fluorchinolone mit Ausnahme von Ofloxacin sind mit einem variablen Anstieg der Serumkonzentration von Theophyllin, Warfarin und Koffein verbunden. Daher sind die Fluorchinolone eine attraktive Option bei der Behandlung vieler Infektionen. Die Kosten und die mögliche Resistenz sollten jedoch zur Vorsicht bei ihrer Verwendung raten und könnten sie auf Situationen beschränken, in denen ein billigeres antimikrobielles Mittel mit gleichwertiger Wirksamkeit nicht verfügbar ist.