Firmagon
NEBENWIRKUNGEN
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
FIRMAGON wurde in einer randomisierten, offenen Studie untersucht, in der Patienten mit Prostatakrebs randomisiert wurden, um FIRMAGON (subkutan) oder Leuprolid (intramuskulär) monatlich für 12 Monate zu erhalten.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥10%) während der FIRMAGON-Therapie sind Reaktionen an der Injektionsstelle (z.B., Schmerzen, Erytheme, Schwellungen oder Verhärtungen), Hitzewallungen und Erhöhungen der Serumspiegel von Transaminasen und Gammaglutamyltransferase (GGT). Die Mehrzahl der Nebenwirkungen war Grad 1 oder 2, wobei die Häufigkeit von Nebenwirkungen des Grades 3/4 bei 1 % oder weniger lag.
Nebenwirkungen wurden bei ≥ 5 % der Patienten berichtet, die mit FIRMAGON (subkutan) 240 mg Anfangsdosis und dann 80 mg Erhaltungsdosis einmal alle 28 Tage behandelt wurden oder die mit 7.5 mg Leuprolid (intramuskulär) alle 28 Tage behandelt wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Tabelle 2: Unerwünschte Wirkungen bei ≥ 5% der Patienten
| FIRMAGON 240/80 mg (subkutan) N = 207 |
Leuprolid 7.5 mg (intramuskulär) N = 201 |
|
| Nebenwirkungen | 79% | 78% |
| Körper als Gesamtkörper | ||
| Reaktionen an der Injektionsstellea | 35% | <1% |
| Gewicht Zunahme | 9% | 12% |
| Schüttelfrost | 5% | 0% |
| Herz-Kreislauf-System | ||
| Hitzewallungen | 26% | 21% |
| Hypertonie | 6% | 4% |
| Verdauungssystem | ||
| Erhöhung der Transaminasen und GGT | 10% | 5% |
| Verstopfung | 5% | 5% |
| Muskuloskelettales System | ||
| Rückenschmerzen | 6% | 8% |
| Arthralgie | 5% | 9% |
| Urogenitales System | ||
| Harnwegsinfektion | 5% | 9% |
| einschließt Schmerzen, Erythem, Schwellung, Verhärtung oder Knötchen. | ||
Die folgenden unerwünschten Wirkungen traten bei 1 bis < 5% der mit FIRMAGON behandelten Patienten auf:
Gesamtkörper: Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Nachtschweiß
Verdauungssystem: Übelkeit
Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit
Die folgenden Nebenwirkungen, die nicht bereits aufgeführt sind, traten bei ≥ 1% der Patienten auf, die in einer Studie mit FIRMAGON behandelt wurden:
Reproduktionssystem: Erektile Dysfunktion, Hodenatrophie
Endokrine Störungen: Gynäkomastie
Allgemein: Hyperhidrose
Gastrointestinal: Durchfall
Reaktionen an der Injektionsstelle
Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen an den Injektionsstellen waren Schmerzen (28%), Erythem (17%), Schwellung (6%), Verhärtung (4%) und Knötchen (3%). Diese Nebenwirkungen waren meist vorübergehend, von leichter bis mittlerer Intensität, traten vor allem bei der Anfangsdosis auf und führten nur zu wenigen Abbrüchen (<1%). Reaktionen an der Injektionsstelle vom Grad 3 traten bei 2 % oder weniger der Patienten auf, die FIRMAGON erhielten.
Laboranomalien der Leber
Laboranomalien der Leber waren hauptsächlich vom Grad 1 oder 2 und waren im Allgemeinen reversibel. Leberlaboranomalien des Grades 3 traten bei weniger als 1 % der Patienten auf.
FIRMAGON-Verlängerungsstudie
Die Sicherheit von FIRMAGON, das einmal alle 28 Tage verabreicht wird, wurde in einer Erweiterungsstudie (NCT00451958) bei 385 Patienten, die die oben genannte aktiv kontrollierte Studie abgeschlossen hatten, weiter untersucht. Von den 385 Patienten setzten 251 Patienten die Behandlung mit FIRMAGON fort und 135 Patienten wechselten von Leuprolid zu FIRMAGON.
Die mediane Behandlungsdauer in der Verlängerungsstudie betrug etwa 43 Monate (Bereich 1 bis 58 Monate). Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥10% der Patienten gemeldet wurden, waren Reaktionen an der Injektionsstelle (z.B. Schmerzen, Erythem, Schwellung, Verhärtung oder Entzündung), Pyrexie, Hitzewallungen, Gewichtsverlust oder -zunahme, Müdigkeit, Anstieg der Serumspiegel der hepatischen Transaminasen und der GGT. Bei einem Prozent der Patienten kam es zu Infektionen an der Injektionsstelle, einschließlich Abszessen. Zu den hepatischen Laboranomalien in der Erweiterungsstudie gehörten die folgenden: Erhöhungen der hepatischen Transaminasen des Grades 1/2 traten bei 47 % der Patienten auf, und Erhöhungen des Grades 3 traten bei 1 % der Patienten auf.
Immunogenität
Wie bei allen Peptiden besteht ein Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt in hohem Maße von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz positiver Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, darunter die Assay-Methodik, die Handhabung der Proben, der Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitende Medikamente und die zugrunde liegende Erkrankung.
Anti-Degarelix-Antikörper
Die Entwicklung von Anti-Degarelix-Antikörpern wurde bei 10 % der Patienten nach einer 1-jährigen Behandlung mit FIRMAGON beobachtet. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass die Wirksamkeit oder Sicherheit der Behandlung mit FIRMAGON durch die Bildung von Antikörpern beeinträchtigt wird.
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von FIRMAGON nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Veränderungen der Knochendichte
In der medizinischen Fachliteratur wurde über eine verringerte Knochendichte bei Männern berichtet, die sich einer Orchiektomie unterzogen haben oder die mit einem GnRH-Agonisten behandelt wurden. Es kann davon ausgegangen werden, dass eine lange medizinische Kastration bei Männern zu einer verminderten Knochendichte führt.
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Firmagon (Degarelix zur Injektion)
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