FIDELIO-DKD: Finerenon reduziert kardiovaskuläre Ereignisse bei diabetischer Nierenerkrankung

Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und Typ-2-Diabetes schützt Finerenon, ein in der Erprobung befindlicher Mineralokortikoidrezeptor-Antagonist (MRA), sowohl die Niere als auch eine signifikante Reduzierung kardiovaskulärer Ereignisse, wie eine Analyse der FIDELIO-DKD-Studie zeigt.

Der wichtigste sekundäre kardiovaskuläre Endpunkt – eine Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz – wurde durch Finerenon im Vergleich zu Placebo um 14 % reduziert (P = 0,85), wobei die Vorteile bei Patienten mit und ohne Vorgeschichte von kardiovaskulären Erkrankungen übereinstimmten. Die verbesserten Ergebnisse waren auch in Untergruppenanalysen konsistent, die nach der Art der vorangegangenen Herz-Kreislauf-Erkrankung definiert wurden, einschließlich MI und/oder ischämischem Schlaganfall, KHK und pAVK.

Gerasimos Filippatos, MD (Attikon University Hospital, Athen, Griechenland), berichtete die Ergebnisse heute während der virtuellen American Heart Association 2020 Scientific Sessions.

Generell waren die unerwünschten Ereignisse bei Finerenon und Placebo ähnlich, aber die Rate der Hyperkaliämie war in der aktiven Behandlungsgruppe doppelt so hoch (18,3 % gegenüber 9,0 %). Hyperkaliämie mit klinischen Folgen, einschließlich dauerhaftem Behandlungsabbruch und Krankenhausaufenthalt, war selten, und es gab keine Fälle, die zum Tod führten.

Die Erhöhungen des Kaliumspiegels waren beherrschbar, sagte Filippatos. „

FIDELIO-DKD

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes haben ein besonders hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, sagte Filippatos und fügte hinzu, dass eine Überaktivierung des Mineralocorticoidrezeptors bei diesen Patienten zu einer Schädigung von Herz, Niere und Blutgefäßen führen kann.

Finerenon (Bayer AG) ist ein nichtsteroidales, selektives MRA, das in Tiermodellen starke entzündungshemmende und antifibrotische Wirkungen im kardiovaskulären System gezeigt hat. Die FIDELIO-DKD-Studie, die an 913 Standorten in 48 Ländern durchgeführt wurde, sollte seine Auswirkungen bei Patienten mit CKD und Typ-2-Diabetes untersuchen. Nach einer Einführungsphase, in der die Herz-Kreislauf- und Diabetesmedikamente optimiert wurden, randomisierten die Forscher 5 734 Patienten auf Finerenon 10 oder 20 mg einmal täglich (je nach Nierenfunktion) oder Placebo. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 2,6 Jahre.

Wie aus den Hauptergebnissen hervorgeht, die letzten Monat im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, verringerte Finerenon das Risiko für das primäre zusammengesetzte Ergebnis, das aus verschiedenen Nierenendpunkten bestand, einschließlich Nierenversagen, einer anhaltenden Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate von 40 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert und Nierentod (HR 0.82; 95% CI 0,73-0,93).

Die von Filippatos auf der AHA 2020 vorgestellte Analyse, die auch online in Circulation veröffentlicht wurde, befasste sich eingehender mit den kardiovaskulären Endpunkten. Bemerkenswert ist, dass 7,7 % der Patienten zu Studienbeginn eine Herzinsuffizienz und 45,9 % eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich KHK, ischämischem Schlaganfall oder pAVK, aufwiesen.

Die Rate des zusammengesetzten kardiovaskulären Ergebnisses betrug 13,0 % in der Finerenon-Gruppe und 14,8 % in der Placebo-Gruppe (HR 0,86; 95 % CI 0,75-0,99). Bei einer Einzelbewertung wiesen drei der vier Komponenten des Endpunkts, mit Ausnahme des Schlaganfalls, auf einen Vorteil für Finerenon hin:

– Herz-Kreislauf-Tod (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08)

– Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08)

– Nicht tödlicher Herzinfarkt (HR 0.80; 95% CI 0,58-1,09)

– Nicht tödlicher Schlaganfall (HR 1,03; 95% CI 0,76-1,38)

Es gab keinen Unterschied im Behandlungseffekt in Bezug auf das zusammengesetzte CV-Ergebnis, je nachdem, ob die Patienten eine Vorgeschichte von CVD hatten (HR 0,85; 95% CI 0,71-1,02) oder nicht (HR 0,86; 95% CI 0,68-1,08).

Auch das Sicherheitsprofil unterschied sich nicht je nach Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer CVD, berichtete Filippatos.

Neue Ära der Behandlung der diabetischen Nierenerkrankung

Diskutant Dr. med. Christoph Wanner (Universitätsklinikum Würzburg, Deutschland) sagte, dass die Ergebnisse der Studie solide seien und dass die Zunahme der Hyperkaliämie unter Finerenon beherrschbar sei.

„Bis heute war eine adäquate Blockade aufgrund der steigenden Kaliumwerte nur begrenzt möglich, und wir haben gelernt, die am meisten gefährdeten Patienten, d. h. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und hohem kardiovaskulärem Risiko, in große klinische Studien einzubeziehen und nicht auszuschließen. Und wir sehen eine gute Sicherheit“, sagte er.

In den letzten Jahren haben neuere Behandlungen für diabetische Nierenerkrankungen wie die Natrium-Glukose-Co-Transporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren und dieses neuartige MRA „den Schwerpunkt weg vom Glukosemanagement hin zum Organschutz verlagert“, sagte er. „Finerenon ist also sowohl ein kardiovaskuläres als auch ein nierenschützendes Medikament für Menschen mit Typ-2-Diabetes und ist eine Option, wenn SGLT2-Hemmer nicht bevorzugt oder in Kombination eingesetzt werden. Er wies darauf hin, dass die Ergebnisse der FIGARO-DKD-Studie zu Finerenon, die einen primären zusammengesetzten kardiovaskulären Endpunkt hat, im nächsten Jahr veröffentlicht werden sollen.

Deepak Bhatt, MD (Brigham and Women’s Hospital, Boston), der nicht an der Studie beteiligt war, merkte während einer Pressekonferenz an, dass ein anderes MRA, Spironolacton, ebenfalls nachweislich die Hyperkaliämie erhöht. „Es scheint … dass dieses Medikament ein besseres Sicherheitsprofil hat und auch die Wirksamkeit scheint recht gut zu sein“, sagte er und fügte hinzu, dass bis zu weiteren Analysen, die sich mit den Kaliumwerten in der Studie befassen, „ich denke, es scheint sehr vielversprechend für eine ganze Reihe von Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen.“

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY), sagte gegenüber TCTMD, dass alles, was die sehr hohen Ereignisraten bei Patienten mit CKD und Diabetes reduzieren kann, „definitiv klinisch relevant und sinnvoll ist.“

Das Problem der Hyperkaliämie kann behandelt werden, solange es erkannt wird, sagte er. „Das Wichtigste ist, dass diese Patienten zumindest anfangs engmaschig überwacht werden, bevor die Medikation erhöht wird, und dass die Kaliumwerte engmaschig überwacht werden.“

Aus kardiologischer Sicht, so Bangalore, werden MRAs im Allgemeinen nicht außerhalb der Herzinsuffizienz eingesetzt, da es an Daten fehlt. „Jetzt haben wir einige Daten in einer nicht herzinsuffizienten, diabetischen CKD-Kohorte, die möglicherweise von Nutzen sein könnten. Ich denke also, dass dies den Einsatz in der klinischen Praxis und möglicherweise – im Hinblick auf künftige Richtungen – den Einsatz von MRAs für Indikationen außerhalb der Herzinsuffizienz eröffnet“, sagte er.