Fidaxomicin (Dificid) bei Clostridium-difficile-Infektion

SICHERHEIT

Fidaxomicin wird nur schlecht resorbiert; daher sind schwerwiegende unerwünschte Wirkungen selten. Es sind keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder Kontraindikationen für die Anwendung bekannt. Fidaxomicin sollte nicht bei systemischen Infektionen und nur bei Infektionen verwendet werden, die nachweislich oder mit starkem Verdacht durch C. difficile verursacht werden. Fidaxomicin ist ein Arzneimittel der Schwangerschaftskategorie B der U.S. Food and Drug Administration; es ist nicht bekannt, ob es in die menschliche Milch ausgeschieden wird.1

TOLERABILITÄT

Fidaxomicin hat ein Nebenwirkungsprofil, das mit dem von oralem Vancomycin vergleichbar ist. In klinischen Studien mit 564 Patienten schieden etwa 6 Prozent wegen unerwünschter Wirkungen aus. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (mehr als 5 Prozent) waren Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen.1

WIRKSAMKEIT

Fidaxomicin wurde in klinischen Studien ausschließlich mit oralem Vancomycin bei erstmaligem Auftreten von C. difficile-assoziierter Diarrhö verglichen. In zwei Studien mit insgesamt 1 057 Teilnehmern war Fidaxomicin (200 mg zweimal täglich über 10 Tage) ebenso wirksam wie Vancomycin (125 mg alle sechs Stunden über 10 Tage), um eine klinische Heilung herbeizuführen, die als Abklingen der Diarrhöe (weniger als drei ungeformte Stühle an zwei aufeinander folgenden Tagen) definiert wurde.2,3 Fidaxomicin verringert im Vergleich zu Vancomycin das Wiederauftreten von C. difficile-Infektionen (number needed to treat = 7 bis 10), obwohl es bei Patienten, die mit einem hypervirulenten C. difficile-Stamm infiziert sind, der mit größerer Wahrscheinlichkeit Komplikationen und Wiederauftreten verursacht, nicht wirksamer ist. Auch bei der Behandlung eines ersten Rezidivs sind beide gleich wirksam, wobei Fidaxomicin bei der Verhinderung eines zweiten Rezidivs vielleicht etwas wirksamer ist (NNT = 3 bis 333).4 Fidaxomicin wurde nicht mit Metronidazol verglichen und auch nicht bei Patienten untersucht, bei denen die Behandlung mit Metronidazol versagt hat. Alle untersuchten Patienten hatten bestätigte Fälle von C. difficile-Infektionen; bei Patienten mit anderen Ursachen für Antibiotika-assoziierte Diarrhöe wurde Fidaxomicin nicht untersucht.

PREIS

Ein 10-Tage-Vorrat an Fidaxomicin kostet etwa 3.360 $. Es ist deutlich teurer als Metronidazol (ca. 35 $), handelsübliches orales Vancomycin (700 $) oder orales Vancomycin, das aus intravenösem Vancomycin zusammengesetzt wird (25 $).5

DOSIERUNG

Patienten ab 18 Jahren sollte Fidaxomicin in einer Dosierung von 200 mg zweimal täglich für 10 Tage verschrieben werden, die mit oder ohne Nahrung eingenommen werden kann. Bei älteren Erwachsenen oder bei Personen mit Nierenfunktionsstörungen sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Es gibt keine spezifischen Dosierungsempfehlungen für Kinder oder für Patienten mit Leberfunktionsstörungen.