USC News

Keck School of Medicine of USC on käynnistämässä laajaa kliinistä tutkimusta, jossa selvitetään, hidastaisiko tai pysäyttäisikö ihmisen valmistama vasta-aine Alzheimerin taudin etenemistä kohdistumalla muistia tuhoaviin plakkeihin sairauden varhaisimmissa vaiheissa.

Julkisen ja yksityisen sektorin kumppanuudeksi kuvattu AHEAD 3-45 -tutkimus toteutetaan Yhdysvaltain kansallisiin terveysinstituutteihin (NIH) kuuluvan National Institute on Aging -instituutin ja japanilaisen lääkeyhtiön Eisai Inc:n rahoituksella, Eisai Co., Ltd:n yhdysvaltalainen lääkealan tytäryhtiö. Tutkimusta johtaa NIH:n rahoittama Alzheimer’s Clinical Trial Consortium (ACTC) ja se on osa sitä.

Tutkimusta johtavat Paul Aisen, USC:n Alzheimer’s Therapeutic Research Institute (ATRI) -instituutin johtaja San Diegossa, sekä Reisa Sperling ja Keith Johnson Brigham and Women’s Hospitalista ja Massachusettsin yleissairaalasta (Massachusetts General Hospital), Harvardin lääketieteellisestä tiedekunnasta, yhdessä Eisain kanssa. ATRI on osa Keck School of Medicine -koulua.

USC korostaa ”vahvaa sitoutumista tietojen jakamiseen”

”Alzheimerin tauti on kiireellinen ongelma, sillä lähes 6 miljoonaa amerikkalaista ja heidän läheisiään sairastaa tätä sairautta”, sanoi Laura Mosqueda, Keck School of Medicine -koulun dekaani ja geriatrian ja perhelääketieteen professori. ”ATRI:n asiantuntemus kliinisten tutkimusten suunnittelussa ja toteutuksessa sekä tietojen analysoinnissa sekä vahva sitoutuminen tietojen jakamiseen alan edistämiseksi saavat minut vakuuttuneeksi siitä, että USC tulee edistymään merkittävästi tämän hirvittävän sairauden hoidon löytämisessä.”

USC on yksi johtavista yksityisistä tutkimuslaitoksista, jotka tutkivat tätä sairautta. NIH:n rahoitus USC:n Alzheimer-tutkimukseen yli viisinkertaistui 68 miljoonaan dollariin vuonna 2018, kun se vuonna 2015 oli 13,3 miljoonaa dollaria.

Alzheimeriin ei ole parannuskeinoa, ja ongelma kasvaa sitä mukaa, kun yhä useammalla amerikkalaisella diagnosoidaan tauti. USC:n tutkijat ennustavat, että vuoteen 2050 mennessä Alzheimerin tautia sairastavien amerikkalaisten määrä nousee lähes 14 miljoonaan ja terveydenhuoltokustannukset kolminkertaistuvat 1,1 biljoonaan dollariin vuodessa.

Aisen kuuluu 100 USC:n tutkijan joukkoon, jotka tutkivat muistia ryöstävää sairautta etsien mahdollisia hoitokeinoja ja analysoimalla sen vaikutuksia terveydenhuoltojärjestelmään ja sen aiheuttamia rasitteita hoitajille. Sperlingin ja Ronald C. Petersenin, Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Centerin johtajan ja Mayo Clinic College of Medicine and Science -yliopiston neurologian professorin kanssa Aisen on ACTC:n toinen johtaja.

Alzheimer-lääke, joka on suunniteltu sitomaan amyloidia

Tulevassa tutkimuksessa oleva lääke – suonensisäisesti annosteltava BAN2401 – on suunniteltu sitomaan tahmeaan, myrkylliseen proteiiniin, jota kutsutaan nimellä beeta-amyloidi. Sitoutuminen neutralisoi beeta-amyloidin ja auttaa ”merkitsemään” sen, jotta immuunijärjestelmä voi tunnistaa sen ja poistaa sen aivoista. Monet tutkijat uskovat, että amyloidin kertyminen aivoihin on Alzheimerin taudin alkutapahtuma.

”Tiedämme, että BAN2401-hoito vähentää tehokkaasti amyloidikerrostumia aivoissa, mikä näkyy amyloidin PET-kuvausten normalisoitumisena”, Aisen sanoi. ”Tutkimuksessamme selvitetään amyloidin poiston vaikutusta kognitiiviseen heikkenemiseen ja Alzheimerin taudin biologisiin merkkiaineisiin, kun sitä annetaan henkilöille, joilla ei vielä ole merkittäviä, peruuttamattomia Alzheimerin taudin aiheuttamia vaurioita.”

BAN2401 on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, jonka antigeeninä on Aβ:n aggregoituneet muodot, mukaan lukien protofibrillit. Se perustuu tutkimukseen, jossa tutkittiin ruotsalaisen suvun Alzheimerin tautitapauksia, joissa esiintyi arktinen mutaatio ja jossa todettiin, että Aβ-protofibrillien epänormaali kertyminen voi olla syy Alzheimerin taudin puhkeamiseen.

Edellinen vaiheen 2 tutkimus osoitti, että BAN2401 poistaa aivojen amyloidia ja mahdollisesti hidastaa kognitiivista heikkenemistä. Tutkijat toivovat, että BAN2401:n antaminen hyvin varhaisessa vaiheessa tautia, ennen oireiden ilmaantumista, voi merkittävästi hidastaa taudin etenemistä. BAN2401:tä tutkitaan muissa kliinisissä tutkimuksissa, mutta USC:n tutkimuksessa tutkitaan biomarkkereita positroniemissiotomografian (PET) ja aivo-selkäydinnesteen mittausten avulla.

9 000 henkilöä rekrytoidaan maailmanlaajuisesti Alzheimer-lääkkeen tutkimiseen

Tässä nelivuotisessa tutkimuksessa seulotaan noin 9 000 henkilöä, jotka rekrytoidaan 100 toimipisteestä maailmanlaajuisesti, jotta löydettäisiin 1 400 henkilöä, jotka ovat kliinisesti normaaleja ja joiden aivoissa on keskinkertainen tai kohonnut amyloidipitoisuus. Tutkijat toivovat seulovansa ensimmäisen osallistujan 31. toukokuuta mennessä ja saavansa ilmoittautumisen päätökseen 18-30 kuukaudessa.

Kaikki tunnetut Alzheimerin taudin geneettiset syyt liittyvät kiinteästi amyloidin kertymiseen.

Paul Aisen

Tutkimusryhmä jaetaan kahteen kaksoissokkoutettuun alatutkimukseen, joiden nimet ovat nimeltään ”A3” ja ”A45”. Tutkimukseen osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan lääkettä tai lumelääkettä. Osallistujat tai tutkijat eivät saa tietää, kuka saa tiettyä hoitoa.

A3-osatutkimukseen osallistuu 400 kognitiivisesti normaalia osallistujaa, joilla on amyloidi-PET-kuvauksella määritetty keskitasoinen amyloidipitoisuus ja joilla on suuri riski amyloidin kertymiselle edelleen. Heille annetaan suonensisäisiä infuusioita BAN2401-valmistetta tai lumelääkettä neljän viikon välein 216 viikon ajan.

A45-osatutkimukseen osallistuu 1 000 osallistujaa, joilla on vain vähän tai ei lainkaan kognitiivista heikkenemistä, mutta joiden amyloidipitoisuus aivoissa on koholla ja joilla on suuri riski siirtyä lievään kognitiiviseen heikkenemiseen ja Alzheimerin taudin dementiaan. Tutkimuksessa testataan, voiko suuri annos BAN2401-valmistetta joka toinen viikko 96 viikon ajan poistaa amyloidikertymät ja voiko BAN2401-valmisteen myöhemmillä annoksilla estää plakin uusiutumisen.

”Amyloidi ansaitsee sen huomion, jonka olemme sille antaneet”, Aisen sanoi. ”Amyloidin kertyminen aloittaa tautiprosessin, ja se ennustaa etenevää kognitiivista heikkenemistä dementiaan. Kaikki tunnetut Alzheimerin taudin geneettiset syyt liittyvät kiinteästi amyloidin kertymiseen.”

A3-osatutkimusta rahoitetaan NIH:n apurahalla R01AG054029, ja se on sidoksissa ACTC:hen. A45-osatutkimusta rahoittaa ACTC, NIH:n apuraha R01AG061848. ACTC:tä rahoittaa NIH:n apuraha U24AG057437.

Lisää juttuja aiheesta: Alzheimerin tauti, tutkimus