Tutkijat kehittävät työkalun mahasyövästä löytyvien kasvainsolujen hoitoon

Texasin yliopiston MD Andersonin syöpäkeskuksen tutkijat kehittivät laajan solujen heterogeenisuuden määrittelyn jälkeen työkalun, joka saattaa olla hyödyllinen mahasyöpäpotilaiden osituksessa ja tehokkaampien hoitostrategioiden ohjaamisessa.

Nature Medicine -lehdessä julkaistujen löydösten perusteella tutkijat kehittivät ja validoivat geeniekspressiosignatuurin, joka kykenee ennustamaan potilaiden eloonjäämistä paremmin kuin muut kliiniset piirteet.

”Jotta voimme hoitaa paremmin PC-potilaita, meidän on ensin ymmärrettävä metastaattisten solujen populaatioita vatsakalvoontelossa”, sanoi toinen kirjoittaja, tohtori Linghua Wang, PhD, genomilääketieteen apulaisprofessori. ”Tämä on tähän mennessä yksityiskohtaisin analyysi näistä soluista. Siinä on yksittäisten solujen analyysin voima – pystymme tarkastelemaan jokaista yksittäistä solua ja saamaan kuvan maisemasta”, Wang lisäsi.

Peritoneaalinen karsinomatoosi on tila, jossa syöpäsolut soluttautuvat ja tunkeutuvat peritoneaaliseen eli vatsaonteloon ja kiinnittyvät mahalaukkuun ja muihin elimiin.Tätä voi esiintyä muiden ruuansulatuskanavan syöpien yhteydessä, mutta tavallisimmin se esiintyy pitkälle edenneen mahasyövän potilailla, ja noin 45 prosentilla potilaista diagnosoidaan PC jossain vaiheessa. Tila johtaa merkittävään nesteen kertymiseen vatsaonteloon, ja potilaiden kokonaiselossaoloaika on alle kuusi kuukautta.

”PC edustaa merkittävää tyydyttämätöntä kliinistä tarvetta, sillä meillä ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja näille potilaille”, sanoi toinen kirjoittaja, tohtori Jaffer Ajani, ”Tulostemme perusteella meidän on siirryttävä näiden solujen profilointiin jokaisella potilaalla, jotta voimme tarjota räätälöidympiä hoitovaihtoehtoja”, Anjani lisäsi.

Tässä tutkimuksessa tutkijat eristivät PC-soluja 20:ltä pitkälle edennyttä mahasyöpää sairastavalta potilaalta kerätystä askitesnesteestä. Kymmenen potilaista oli pitkäaikaispotilaita, jotka olivat elossa yli vuoden PC-diagnoosin jälkeen, ja 10 potilasta oli lyhytaikaispotilaita, jotka olivat elossa alle kuusi kuukautta PC-diagnoosin jälkeen.

Toteutettuaan yksittäisten solujen RNA-sekvensoinnin geenien ilmentymisen analysoimiseksi tutkijat pystyivät rakentamaan ensimmäisen PC-solujen ”kartan”, joka kuvaa läsnä olevien solutyyppien moninaisuutta ja niiden toiminnallisia tiloja. Kasvaimen sisällä esiintyvien syöpäsolujen vaihtelevuutta kutsutaan kasvainsisäiseksi heterogeenisyydeksi, ja se voi johtaa hoidon epäonnistumiseen ja uusiutumiseen, sillä syöpäsolujen erilaiset alatyypit reagoivat eri tavoin tiettyyn hoitoon.

Geeniekspressiotiedon avulla tutkijat pystyivät myös määrittelemään PC-solujen alkuperän eli niin sanotun kasvainsolulinjan. He havaitsivat, että vaikka nämä kaikki olivat mahasyöpäsoluja, osa näytti olevan peräisin mahalaukun soluista, kun taas toiset muistuttivat enemmän suoliston soluja.

”Kiehtovaa on se, että luokittelemalla kasvainsoluja kasvainlinjan koostumuksen perusteella havaitsimme kaksi potilasryhmää”, Wang sanoi. ”Enemmän mahalaukun kaltaisilla PC-soluilla oli aggressiivinen fenotyyppi, ja niihin liittyi lyhyempi elossaoloaika. Suolistoa muistuttavat PC-solut olivat kuitenkin vähemmän aggressiivisia, ja potilaiden elossaoloaika oli pidempi.”

Tutkijat kehittivät näiden havaintojen perusteella geenisignatuurin, joka ennusti potilaan elossaoloa paremmin kuin erilaiset kliiniset ominaisuudet. He validoivat allekirjoituksen toisessa kohortissa, joka koostui pitkälle edennyttä mahasyöpää ja PC:tä sairastavista potilaista, sekä neljässä laajassa paikallistetun mahasyövän kohortissa, joissa oli yhteensä yli 1 300 potilasta.

Jatkossa tutkijat toivovat voivansa validoida allekirjoituksen prospektiivisissa tutkimuksissa ja tehdä lisäanalyysejä PC:n soluista useammilla potilailla, jotta voidaan tunnistaa kasvainsolulinjan plastisuuden säätelymekanismeja ja uusia terapeuttisia kohteita, joita voidaan hyödyntää parempien hoitovaihtoehtojen tarjoamiseksi potilaille.

”Tämä on tärkeä ensiaskel kohti parempaa ymmärtämystä tällaisten syöpäsolujen yksittäisten solujen biologiasta, mutta meillä on vielä paljon työtä tehtävänä. Ennakoimme, että tämän heterogeenisuuden ymmärtämistä voitaisiin jonain päivänä käyttää ohjaamaan kliinistä päätöksentekoa, joka on kullekin potilaalle edullisinta”, Ajani sanoi.

Tämä juttu on julkaistu sähkösyötteestä ilman tekstimuutoksia. Vain otsikkoa on muutettu.