The Science Behind the Entourage Effect

Tehonsa ja suosionsa ansiosta THC:stä ja CBD:stä on tullut tunnettuja lyhenteitä sekä lääketieteen ammattilaisten että potilaiden keskuudessa. Niiden lääkkeellisiä vaikutuksia koskevat tutkimukset ovat paljastaneet niiden hyödyllisyyden yhä laajenevassa luettelossa terveysongelmia.

Mutta puhtaat THC- ja CBD-uutteet eivät välttämättä tarjoa parhaita mahdollisia terapeuttisia tuloksia. Yhä useammat tutkijat uskovat, että nämä aineet tuottavat parempia tuloksia, kun niitä annetaan luonnollisemmassa muodossa joko yhdessä tai yhdessä muiden kannabiskasveissa esiintyvien kemiallisten yhdisteiden, kuten vähäisten kannabinoidien, terpeenien ja flavonoidien kanssa. Tällaisiin yhdisteisiin viitataan usein nimellä whole-plant tai full-spectrum products.

He väittävät, että tämä on seurausta teoreettisesta periaatteesta, jota kutsutaan entourage-efektiksi. Vaikka jotkut epäilevät edelleen, kokeelliset ja anekdoottiset todisteet ovat vakuuttaneet monet kannabiksen kuluttajat ja alan ammattilaiset siitä, että entourage-vaikutus on todellinen.

Mikä on entourage-vaikutus?

Kun useita kannabisyhdisteitä yhdistetään, niiden lääkinnälliset vaikutukset voivat muuttua tai tehostua. Myös makuihin ja psykoaktiivisiin ominaisuuksiin voidaan vaikuttaa, jolloin syntyy erilaisia tuotteita, joilla on erilaiset ominaisuudet.

Sen puolestapuhujien mukaan entourage-ilmiön ryhmädynamiikka voi luoda emergenttejä ominaisuuksia, joita ei muuten olisi puhtaassa THC:ssä tai CBD:ssä. Monet kannabiksen parissa läheisesti työskentelevät uskovat, että entourage-ilmiö voi dramaattisesti lisätä THC:n ja CBD:n lääkinnällistä hyötyä joko suurentamalla niiden tunnettuja vaikutuksia tai laajentamalla niiden terapeuttisten sovellusten valikoimaa.

Kannabisyhdisteiden terapeuttiset vaikutukset syntyvät niiden kyvystä sitoutua aivoissa ja koko keskushermostossa luonnostaan esiintyviin endokannabinoidireseptoreihin. Ihmisen endokannabinoidijärjestelmä on suunniteltu kytkeytymään elimistön tuottamiin endogeenisiin kannabinoideihin, mutta kannabiskasveista löytyvät yhdisteet voivat sitoutua näihin reseptoreihin yhtä tehokkaasti.

Terveyshyötyjä on runsaasti, kun ihmiset käyttävät korkealaatuista lääkekannabista. Kokonaisvaikutus saattaa olla yksi syy siihen, miksi marihuana on niin tehokas lääke.

Kannabinoidit, terpeenit ja flavonoidit: Natural Healing Partnerships

Entourage-vaikutuksen uskotaan syntyvän kannabinoidien sekä terpeenien ja kannabinoidien välisistä vuorovaikutuksista. Terpeenit ovat eteerisiä öljyjä, joilla on omaleimaisia aromeja ja makuja, ja yksittäisten kannabistuotteiden ominaisuudet määräytyvät usein niiden tiettyjen terpeenien suhteellisten pitoisuuksien mukaan.

Nykyisin suurin osa entourage-ilmiötä koskevasta tutkimuksesta on keskittynyt THC:n ja CBD:n välisiin vuorovaikutuksiin ja tarkemmin sanottuna siihen, miten jälkimmäinen saattaa vaikuttaa edelliseen.

”Suurin vaikutus on CBD:llä”, toteaa neurologi Ethan Russo, joka toimii tutkimus- ja kehitysjohtajana Prahassa sijaitsevassa kansainvälisessä kannabis- ja kannabinoidi-instituutissa. Ehkä kukaan alalla ei ole nähnyt enemmän vaivaa todistaakseen seurausvaikutuksen olemassaolon kuin Russo, joka on vuosikymmeniä haravoinut tieteellistä kirjallisuutta sen jälkiä etsien.

Todisteena CBD:n vaikutuksesta THC:n ilmentymiseen Russo mainitsee vuonna 2010 tehdyn kliinisen tutkimuksen, jossa käytettiin kipulääkettä Sativexia, jota määrätään multippeliskleroosia sairastaville potilaille. Lääke sisältää suhteellisen tasapainoisen sekoituksen THC:tä ja CBD:tä.

Kontrolloidussa tutkimuksessa Sativexia annettiin henkilöille, jotka kärsivät syövän aiheuttamasta suuresta kivusta. Osa tutkimukseen osallistuneista sai puhdasta THC-uutetta sisältävää valmistetta, kun taas osa sai lumelääkettä. Sativexin todettiin tarjoavan merkittävän kipua lievittävän vaikutuksen 40 prosentille sitä saaneista potilaista, mikä teki siitä kaksi kertaa tehokkaamman kuin THC-uute. Tämä ero havaittiin, vaikka kummankin valmisteen THC-pitoisuus oli identtinen, mikä saattoi tarkoittaa vain sitä, että CBD lisäsi jotenkin THC:n kipua lievittävää tehoa.

Lisätutkimukset osoittavat, että Sativex ei aiheuta psykoottisia sivuvaikutuksia, joita puhdasta THC:tä säännöllisesti käyttävät kokevat toisinaan.

Toisessa, vuonna 2016 tehdyssä tutkimuksessa verrattiin pelkkää THC:tä polttavien kannabiksenkäyttäjien käyttökokemuksia kannabistuotteisiin, jotka sisälsivät sekä THC:tä että CBD:tä. Vaikka pelkkää THC:tä nauttineet kokivat muistihäiriöitä ja muita kognitiivisia vaikeuksia (tyypillisiä kyseiseen yhdisteeseen liittyviä tuloksia), THC:tä ja CBD:tä yhdessä polttaneet eivät kokeneet tällaisia ongelmia.

Tutkijat luottavat näiden tutkimusten tuloksia analysoidessaan CBD:n kykyyn joko kohtuullistaa tai tehostaa THC:n sitoutumisaktiivisuutta kannabinoidireseptoreihin aivoissa.

Tämän hetken tutkimus tiettyjen kannabinoidi-terpeeniyhdistelmien vaikutuksista on vähäistä. Eräässä vuonna 2018 tehdyssä meta-analyysissä kävi kuitenkin ilmi, että puhtaat CBD-uutteet olivat huomattavasti tehottomampia vähentämään epilepsiapotilaiden kohtauksia kuin uutteet, jotka sisälsivät kannabiksen kannabinoidien, myös terpeenien, sekoitusta. Vaikka 71 prosentilla sekoitevalmistetta käyttäneistä oli vähemmän kohtauksia, vain 46 prosentilla puhtaalla CBD:llä hoidetuista oli sama tulos.

Laboratoriotutkimukset voivat jonain päivänä osoittaa entourage-vaikutuksen olemassaolon yli kaiken epäilyksen. Tuota päivää ei ole vielä koittanut, mutta tutkimustietoa, joka viittaa vahvasti siihen, että vaikutus on todellinen, alkaa kertyä, samoin kuin runsaasti anekdoottista näyttöä käyttäjiltä, joiden kokemukset lääkekannabiksesta vaihtelevat heidän käyttämiensä tuotteiden kemiallisen koostumuksen perusteella.

Anecdotal Evidence is Still Evidence

Tutkijat, jotka suhtautuvat edelleen epäilevästi entourage-ilmiöön, viittaavat siihen, että ei ole olemassa kontrolloituja, kaksoissokkoja laboratoriotutkimuksia, joilla voitaisiin todentaa sen todellisuus. Luonnostaan entourage-ilmiö on monimutkainen prosessi jäljittää ja tunnistaa.

Entourage-ilmiön puolestapuhujat myöntävät nykyisten tutkimusten rajoitukset.

”Emme voi tehdä perustutkimuksia siitä, mikä on todella totta”, valittaa Mowgli Holmes, geneetikko, joka on perustanut Phylos Biosciencen, hamppu- ja kannabiksen genetiikkayrityksen, joka sijaitsee Portlandissa, Oregonissa. ”Mutta tuhannet ja taas tuhannet ihmiset raportoivat samasta asiasta. Sitä on vaikea jättää huomiotta.”

Liittovaltion hallituksen itsepäinen harhaanjohtava luokittelu virkistyskäyttöön tarkoitetusta kannabiksesta luettelossa I olevaksi aineeksi on myrkyttänyt kaivon lailliselle tutkimukselle. Sillä välin jotkut kannabiksen parantavia ominaisuuksia tutkivat tiedemiehet ovat haluttomia hyväksymään anekdoottista todistusaineistoa arvovaltaiseksi, mihin entourage-ilmiö pitkälti tukeutuu osoittaakseen paikkansapitävyytensä.

Mutta anekdoottinen todistusaineisto on laajaa ja tarkkaa.

”Olemme tehneet paljon kohderyhmiä ja tiedonkeruuta ja analyysiä, ja 80 tai 85 prosenttia ihmisistä lankeaa juuri siihen vaikutukseen, jonka sanomme heidän saavan”, julistaa kemisti Chris Emerson, Level Blends -yrityksen toinen perustaja, joka hyödyntää entourage-ilmiötä luodakseen monipuolisen valikoiman erilaisia tuotteita. ”Emme ymmärrä, miten kaikki nämä asiat toimivat yhdessä. Laitan kuitenkin kaiken peliin tämän puolesta, koska tiedän tämän niin vahvasti.”

Etenkin yhtenä entourage-ilmiön tieteen johtavista asiantuntijoista Ethan Russo myöntää, että tarkkojen mekanismien selvittämiseksi tarvitaan lisää työtä.

”Tarvitsemmeko parempia tutkimuksia todistaaksemme konseptin?” hän kysyy retorisesti. ”Vastaus on kyllä. Uskon tähän, koska olen tiennyt 40 vuoden ajan eroista eri kannabiksen välillä. Ne tuoksuvat erilaisilta. Ne maistuvat erilaisilta. Niillä on erilaiset vaikutukset.”

Kannabiksen kuluttajien todistukset ovat johdonmukaisia sen teesin kanssa, että pienet erot kannabinoidi- ja terpeeniseoksissa luovat erilaisia käyttökokemuksia. Tämä näyttäisi osoittavan, että kannabiksen eri kemiallisten yhdisteiden vuorovaikutuksesta voi syntyä uusia ja ainutlaatuisia ominaisuuksia ja että pienetkin muutokset koostumuksessa voivat riittää tuottamaan lääketieteellisesti merkittäviä eroja.

Vaikka anekdoottinen todistusaineisto, joka tukee entourage-efektin todellisuutta, ei ehkä ole vakuuttavaa, sen pitäisi kuitenkin olla tarpeeksi vakuuttavaa motivoida tutkijoita jatkamaan totuuden etsimistä.