Articles /

Sytisiini

Tunniste

Nimi Sytisiini Saantitunnus DB09028 Kuvaus

Sytisiini on alkaloidi, joka on luonnostaan peräisin Fabaceae-kasvien heimosta, johon kuuluvat Laburnum- ja Cytisus-suvut. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet sen olevan tehokkaampi ja huomattavasti edullisempi tupakoinnin lopettamishoito kuin nikotiinikorvaushoito. Sytisiiniä, joka tunnetaan myös nimellä baptitoksiini tai sophoriini, on käytetty tupakoinnin lopettamishoitona vuodesta 1964 lähtien, ja se on suhteellisen tuntematon Keski- ja Itä-Euroopan ulkopuolisilla alueilla. Sytisiini on osittainen nikotiiniasetyylikoliiniagonisti, jonka puoliintumisaika on 4,8 tuntia. Viimeaikaiset vaiheen III kliiniset tutkimukset, joissa käytettiin Tabexia (Sopharma AD:n markkinoima Cytisine-valmiste), ovat osoittaneet samanlaista tehoa kuin varenikliini, mutta murto-osalla kustannuksista.

Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Kokeellinen rakenne

Thumb
3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Structure for Cytisine (DB09028)

×

Image
Close

Weight Average: 190.2417
Monoisotooppinen: 190.11061308 Kemiallinen kaava C11H14N2O Synonyymit

  • (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-metano-8H-pyridodiatsosiini-8-oni
  • Baptitoksiini
  • Sopforiini
  • Uleksiini

Farmakologia

Pharmacology

Nopeuta lääkeainetutkimustasi alan ainoalla täysin yhdistetyllä ADMET-tietokannalla, joka on ihanteellinen:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Biihdytä lääkekeksintötutkimustasi täysin yhdistetyllä ADMET-tietoaineistolla
Learn more

Indikaatio

Käytetään tupakoinnin lopettamiseen.

Liitännäissairaudet

  • Nikotiinin himo

Vasta-aiheet & Blackbox-varoituksetContraindications

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Kaupallisten aineistojemme avulla pääset käsiksi tärkeisiin tietoihin vaarallisista riskeistä, vasta-aiheista ja haittavaikutuksista.

Learn more
Blackbox-varoituksemme kattavat riskit, vasta-aiheet ja haittavaikutukset
Learn more

Farmakodynamiikka

On ajettu erilaisia malleja, joissa testataan nAChR-agonistien affiniteettia reseptorin alatyyppiin, jotta voidaan auttaa tunnistamaan molekyylejä, ryhmiä ja steroottisia konformaatioita, jotka ovat elintärkeitä suuremman affiniteetin kannalta. Käyttämällä nAChR-lihasreseptorin alatyypin (α1)2β1δγ-mallia saatiin seuraavat tulokset:anatoksiini > epibatidiini > asetyylikoliini > DMPP >> CYTISIINI > pyranteli > nikotiini > konaiini > tubokurare > lobeliini,jossa anatoksiinilla oli korkein aktiivisuustehokkuus ja tubokurarella alhaisin. Asetyylikoliini sen sijaan aiheutti paljon pidemmän reseptorin avautumisajan, vaikka anatoksiini on tehokkaampi. Tulokset viittaavat siihen, että anatoksiinijohdannaiset olisivat hyödyllisiä lihasten nAChR:ien rakenne-aktiivisuussuhteiden (SAR) ymmärtämisessä (Cooper ym., 1996).

Vaikutusmekanismi

Cytisiini on ⍺4-β2-nikotiinisten asetyylikoliinireseptorien heikkotehoinen osa-agonisti. Näiden, joiden uskotaan olevan keskeisiä nikotiinin (NIC) vaikutuksessa palkitsemisreitillä ja helpottavan riippuvuutta. Sytisiini vähentää yksinään annettuna NIC:n vaikutuksia dopamiinin vapautumiseen mesolimbisessä järjestelmässä ja lievittää samalla NIC:n vieroitusoireita, jotka liittyvät lopettamisyrityksiin.

Kohde Vaikutukset Organismi
UNeuronaalinen asetyylikoliinireseptorin alayksikkö alfa-4
agonisti
 Humans
UNeuronaalinen asetyylikoliinireseptorin alayksikkö alfa-7
agonisti
 Humans
UNeuronaalinen asetyylikoliinireseptorin alayksikkö alfa-3
agonisti
 Humans
UNeuronaalinen asetyylikoliinireseptorin alayksikkö alfa-6
agonisti
 Humans
UNeuronaalinen asetyylikoliinireseptorin alayksikkö beta-2
partiaalinen agonisti
 ihmiset

Imeytyminen Ei saatavilla Jakaantumistilavuus

Oraalinen: 6.2 l/kg Suun kautta (5 mg/kg; testattu kaneilla).

Proteiinisidonta Ei saatavilla Aineenvaihdunta Ei saatavilla Eliminaatioreitti Ei saatavilla Puoliintumisaika

4,8 tuntia.

Clearance

Renaalinen: 43 ml/min.

HaittavaikutuksetHoitovirheet

Vähennä hoitovirheitä
ja paranna hoitotuloksia lääkkeiden haittavaikutuksia koskevien kattavien & jäsenneltyjen tietojen avulla.

Learn more
Vähennä hoitovirheitä &paranna hoitotuloksia haittavaikutustietojemme avulla
Learn more

Learn more

Myrkyllisyys

Sytisiinin terapeuttinen indeksi on laaja.-Suuret annokset voivat häiritä hengitystä ja aiheuttaa kuoleman. käyttöturvallisuustiedotteesta: orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Vaikuttavat organismit Ei saatavissa Vaikutusreitit Ei saatavissa Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavissa

Vaikutusvaikutukset

Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa

Tietoja ei pidä tulkita ilman terveydenhuollon ammattilaisen apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.

Ei saatavilla Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset Ei saatavilla

Tuotteet

Products

Kattavat & strukturoidut lääkevalmistetiedot
Hakemusnumeroista tuotekoodeihin, yhdistä eri tunnisteet kaupallisten tietokantojemme kautta.

Learn more
Liitä eri tunnisteet helposti takaisin tietokantoihimme
Learn more

Kansainväliset/muut tuotemerkit Tabex (Sopharma AD)

Kategoriat

ATC-koodit N07BA04 – Sytisiini

  • N07BA – Nikotiiniriippuvuuteen käytettävät lääkkeet

    • .

  • N07B – ADDIKTIIVISUUSHÄIRIÖISSÄ KÄYTETTÄVÄT LÄÄKKEET
  • N07 – MUUT HERMOSTOJÄRJESTELMÄLÄÄKKEET
  • N – HERMOSTOJÄRJESTELMÄLÄÄKKEET

Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, jota kutsutaan nimellä sytisiini (cytisine) ja sen johdannaiset. Nämä ovat lupiinialkaloideja, joiden rakenne perustuu sytisiinirunkoon, joka on tetrasyklinen ketoni, joka sisältää sulautuneita pyridiini- ja piperidiinirenkaita, jotka muodostavat pyridodiatsosiini-8-onin. yhdiste / Asasykliini / Sytisiini / Heteroaromaattinen yhdiste / Hiilivetyjohdannainen / Laktaami / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen heterosyklinen yhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen heterosyklinen yhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen oksyhdiste / Orgaaninen oksyhdiste / Orgaaninen oksyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen oksyhdiste alkaloidi, sekundaarinen aminoyhdiste, silloitettu yhdiste, laktaami (CHEBI:4055)

Kemialliset tunnisteet

UNII 53S5U404NU CAS-numero 485-35-8 InChI-avain ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

InChI=1S/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H,4-7H2/t8-,9+/m0/s1

IUPAC-nimi

(1R,9S)-7,11-diasatrikyclotrideca-2,4-dien-6-one

SMILES

O=C1C=CC=C23CNC(C3)CN12

Synteesi Viite

ORGANIC SYNTHES, 2006, 83, 141. ”Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate,” DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141

Yleiset viitteet

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotiini tupakoinnin lopettamisessa. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Sytisiinin ja sen bromattujen isosterien aktiivisuus ihmisen rekombinantti alfa7-, alfa4beta2- ja alfa4beta4-nikotiini-asetyylikoliinireseptoreihin. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
  3. Tutka P, Zatonski W: Sytisiini nikotiiniriippuvuuden hoidossa: molekyylistä terapeuttiseen tehoon. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dec;58(6):777-98.
  4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: Xenopusin oosyyteissä ilmaistun rotan sikiön lihaksen nikotiinisen asetyylikoliinireseptorin farmakologia. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Ulkoiset linkit KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS

Lataa (38.7 KB)

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Vaihe Tila Tarkoitus Ehdot Luku
3 Viimeistelty Hoito Lopetus, Tupakointi 1
3 Ei vielä rekrytoitu Hoito Nikotiiniriippuvuus 1 1
3 Rekrytoitu Kuuri Hoito Ei vielä, Tupakointi 2
2 Aktiivinen Ei rekrytointia Preventio Lopetus, Tupakointi / Ruokavalion muutos / Tulehdusreaktio / Keuhkosyövät / Fyysinen aktiivisuus 1
2 Viimeistelty Hoito Tupakoinnin lopettaminen, tupakoinnin lopettaminen 1
2, 3 Toteutunut Hoito Alkoholin käyttö / Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiot / Tupakointi 1
1 Toteutunut Toteutunut Hoito Lopettaminen, Tupakointi 3
1 Päättynyt Muu Lopettaminen, Tupakointi 1
1, 2 Keskeytetty Hoito Lopetus, Tupakointi 1
Ei saatavilla Ei vielä rekrytointia Hoito Lopetus, Tupakointi / Sepelvaltimotauti (CAD) 1

Farmakotalous

Valmistajat

Ei saatavilla

Pakkaajat

Ei saatavilla

Annostusmuodot

Muoto Reitti Vahvuus
Tabletti

Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla

Ominaisuudet

Tila Kiinteä Kokeellinen Ominaisuudet

Ominaisuus Arvo Lähde
sulamispiste (°C) 152-153 Ei saatavilla
kiehumispiste (°C) 218 Ei saatavilla

Ennusteellinen Ominaisuudet

.

Ominaisuus Arvo Lähde
Vesiliukoisuus 8.14 mg/ml ALOGPS
logP 1.06 ALOGPS
logP -0.28 ChemAxon
logS -1.4 ALOGPS
pKa (vahvin perus) 9.82 ChemAxon
Fysiologinen varaus 1 ChemAxon
Vetyakseptorien määrä 2 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon ChemAxon
Polarin pinta-ala 32.34 Å2 ChemAxon
Käännettävien sidosten määrä 0 ChemAxon
Taittovoima 56.93 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisaatio 20.35 Å3 ChemAxon
Renkaiden lukumäärä 3 ChemAxon
Biosaatavuus 1 ChemAxon ChemAxon
Säännöt. Viisi Kyllä ChemAxon
Ghose Filter Kyllä ChemAxon
Veberin sääntö Kyllä ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features Not Available

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Saatavilla Spektri

Spektri Spektrin tyyppi Splash Key
Ennustettu GC-MS-spektri – GC-MS Predicted GC-MS Ei saatavilla
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
MS/MS Spectrum – Linear Ion Trap , negatiivinen LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-ac9adc16d980cac46d03
LC-MS/MS-spektri – LC-ESI-QTOF , positiivinen LC-MS/MS splash10-0006-09000000000000-d9ca1da65d36cbf3159e
LC-MS/MS spektri – LC-ESI-QTOF , positiivinen LC-MS/MS splash10-0005-0900000000-3929f9603e36ab32d073
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QTOF , positiivinen LC-MS/MS splash10-0k9t-0900000000-595fd68b2d2eece7b2ff
MS/MS spektri – Lineaarinen ioniloukku , positiivinen LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-da27c03f716edf4c1164
MS/MS spektri – Lineaarinen ioniloukku , positiivinen LC-MS/MS splash10-001i-0900000000-e43e741d12c5dae90f3a
MS/MS spektri – Lineaarinen ioniloukku , positive LC-MS/MS splash10-0pb9-1930000000-ff52f264a1cca1194562

Kohteet

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Agonisti

Yleinen toiminto Ligand-porttiohjatun ionikanavan aktiivisuus Spesifinen tehtävä Sitouduttuaan asetyylikoliiniin, AChR reagoi laajalla konformaatiomuutoksella, joka vaikuttaa kaikkiin alayksiköihin ja johtaa ionijohtavan kanavan avautumiseen plasmakalvon läpi permeabl… Geenin nimi CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4 Molecular Weight 69956.47 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotiini tupakoinnin lopettamisessa. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Sytisiinin ja sen bromattujen isosterien aktiivisuus ihmisen rekombinantti alfa7-, alfa4beta2- ja alfa4beta4-nikotiini-asetyylikoliinireseptoreihin. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Agonisti

Yleinen toiminto Myrkyllisen aineen sitoutuminen Erityinen toiminto Sitouduttuaan asetyylikoliiniin AChR reagoi laaja-alaisella konformaatiomuutoksella, joka vaikuttaa kaikkiin alayksiköihin, ja joka johtaa ionia johtavan kanavan avautumiseen plasmamembraanin läpi. Kanava… Geenin nimi CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7 Molecular Weight 56448.925 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotiini tupakoinnin lopettamisessa. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Sytisiinin ja sen bromattujen isosterien aktiivisuus ihmisen rekombinantti alfa7-, alfa4beta2- ja alfa4beta4-nikotiini-asetyylikoliinireseptoreihin. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Agonisti

Yleinen toiminto Ligandi-ohjattu ionikanava-aktiivisuus Erityinen toiminto Asetyylikoliiniin sitoutumisen jälkeen, AChR reagoi laajalla konformaatiomuutoksella, joka vaikuttaa kaikkiin alayksiköihin ja johtaa ionijohtavan kanavan avautumiseen plasmakalvon läpi. Geenin nimi CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-3 Molecular Weight 57479.54 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotiini tupakoinnin lopettamisessa. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Sytisiinin ja sen bromattujen isosterien aktiivisuus ihmisen rekombinantti alfa7-, alfa4beta2- ja alfa4beta4-nikotiini-asetyylikoliinireseptoreihin. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Agonisti

Yleinen tehtävä Asetyylikoliinin aktivoiman kationiselektiivisen kanavan aktiivisuus Spesifinen tehtävä Asetyylikoliinin sitoutumisen jälkeen, AChR reagoi laajalla konformaatiomuutoksella, joka vaikuttaa kaikkiin alayksiköihin ja johtaa ionijohtavan kanavan avautumiseen plasmakalvon läpi. Geenin nimi CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-6 Molecular Weight 56897.745 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nikotiini tupakoinnin lopettamisessa. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Sytisiinin ja sen bromattujen isosterien aktiivisuus ihmisen rekombinantti alfa7-, alfa4beta2- ja alfa4beta4-nikotiini-asetyylikoliinireseptoreihin. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Tuntematon

Vaikutukset

Osittainen agonisti

Yleinen tehtävä Ligandi-ohjatun ionikanavan aktiivisuus Spesifinen tehtävä Sitouduttuaan asetyylikoliiniin, AChR reagoi laajalla konformaatiomuutoksella, joka vaikuttaa kaikkiin alayksiköihin ja johtaa ionijohtavan kanavan avautumiseen plasmakalvon läpi permeabl… Geenin nimi CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit beta-2 Molecular Weight 57018.575 Da

  1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Alfa4beta2-nikotiinisen asetyylikoliinireseptorin osittaisagonistien varenikliinin, sytisiinin ja dianikliinin esikliiniset ominaisuudet johtavat kliiniseen tehoon nikotiiniriippuvuuden hoidossa. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.

×

Interactions

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 19.12.2014 16:51 / Päivitetty 07.01.2021 03:13

Leave a Reply