Rare Disease Database

Dyskeratosis congenita -potilaiden oireet ja oireiden alkaminen vaihtelevat suuresti riippuen mutaatiogeenistä geenistä, mutaation luonteesta, siitä, kuinka monessa sukupolvessa mutaatio on periytynyt, ja mahdollisesti muista geneettisistä ja ympäristötekijöistä. Jopa saman perheen jäsenten keskuudessa oireet ja oireiden alkaminen voivat kuitenkin vaihdella jonkin verran. Joissakin suvuissa tauti näyttää muuttuvan vakavammaksi ja ilmenevän aikaisemmin elämässä seuraavissa sukupolvissa. Yksi ominaispiirre on se, että hyvin vaikeita muotoja (Hoyeraal-Hreidarsson ja jossain määrin Reveszin oireyhtymä) lukuun ottamatta kliiniset oireet eivät ilmene syntymähetkellä, vaan ne kehittyvät lapsuudessa, nuoruusiässä ja joissakin tapauksissa vasta myöhäisessä iässä. Yleisesti ottaen mitä aikaisemmin tauti ilmenee, sitä todennäköisemmin tauti on vakava ja nopeasti etenevä. Vastaavasti mitä myöhemmin elämässä kliiniset oireet ilmenevät, sitä lievempi tautimuoto on ja sitä hitaammin tauti etenee. Poikkeuksena tästä on syövän ja leukemian riski, joka kasvaa iän myötä ja on yleisempi potilailla, joilla on keskivaikea tai lievä tautimuoto. Potilaat, joilla on dyskeratosis congenita -taudin klassinen muoto, kärsivät alun perin kuvatuista ihon, kynsien ja suun poikkeavuuksista. Näillä potilailla iho- ja kynsimuutokset ilmenevät yleensä ennen 10 vuoden ikää ja luuydinvaurio 20 vuoden ikään mennessä. Noin 80-90 prosentilla potilaista, joilla on klassinen dyskeratosis congenita, luuytimen vajaatoiminta ilmenee 30 ikävuoteen mennessä. Joissakin tapauksissa luuytimen vajaatoiminta ilmenee ennen iho-, kynsi- tai limakalvo-oireita. Potilailla, joilla on dyskeratosis congenita -taudin lievä muoto, ei välttämättä ole mitään ilmeisiä oireita (oireettomuus) 30- tai 40-vuotiaina, ja usein heillä esiintyy vain jokin dyskeratosis congenita -taudin kliinisistä piirteistä, kuten luuytimen vajaatoiminta, keuhkofibroosi, maksafibroosi tai osteoporoosi. Iho- ja kynsimuutokset saattavat olla niin lieviä, että ne jäävät huomaamatta tai niitä ei huomata.

X-sidonnainen muoto ja jotkin sporadiset muodot esiintyvät usein klassisena dyskeratosis congenitana, kun taas henkilöillä, joilla on dyskeratosis congenitan autosomaalisesti dominoiva muoto, on usein vähemmän poikkeavuuksia ja oireet alkavat myöhemmin. Ihon ja limakalvojen poikkeavuudet ovat yleensä lievempiä autosomaalisesti dominoivassa muodossa. Autosomaalinen resessiivinen muoto voi vaihdella huomattavasti, sillä joillakin henkilöillä luuydin pettää jo varhain lapsuudessa, kun taas toisilla veressä ei ole poikkeavuuksia 40-vuotiaana. Vaikka nämä löydökset ovat tyypillisiä monille tapauksille, yksittäiset tapaukset voivat osoittautua erilaisiksi.

Ihon, kynsien ja suun muutokset

Synnynnäiseen dyskeratoosiin (dyskeratosis congenita) liittyviin ihopoikkeavuuksiin kuuluu ihon epänormaali tumma värimuutos, jonka jakaumakuvio muistuttaa verkkoa (retikulaarinen hyperpigmentaatio). Vaurioituneet alueet voivat näkyä harmaina, litteinä läiskinä (makuloina) rappeutuneella (atrofisella) tai vaalealla iholaikalla. Kasvot, kaula ja hartiat kärsivät useimmiten.

Kynsien poikkeavuudet vaikuttavat yleensä sormenkynsiin ennen varpaankynsiä, ja niille on ominaista halkeamat, alikehittyneisyys (hypoplasia) ja lopulta kyseisten kynsien rappeutuminen ja vääristyminen. Jotkut yksilöt saattavat lopulta menettää vaurioituneet kynnet.

Suun limakalvoille kehittyy valkoisia, paksuuntuneita laikkuja (suun leukoplakia), jotka kehittyvät yleensä hitaasti ja ilmaantuvat missä tahansa toisen, kolmannen tai neljännen vuosikymmenen aikana. Vaikka suu sairastuu pääasiassa, peräaukon ja virtsaputken limakalvot voivat harvinaisissa tapauksissa tulla mukaan.

Luuytimen vajaatoiminta

Useimmille dyskeratosis congenitaa sairastaville henkilöille kehittyy lopulta luuytimen vajaatoiminta, jolle on ominaista kaikkien kolmen tärkeimmän verisolutyypin (eli punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden) puute, jota kutsutaan nimellä pansytopenia. Luuydin tuottaa erikoistuneita soluja (hematopoieettisia kantasoluja), jotka kasvavat ja kehittyvät lopulta punasoluiksi (erytrosyyteiksi), valkosoluiksi (leukosyyteiksi) ja verihiutaleiksi. Solut vapautuvat verenkiertoon ja kulkeutuvat koko elimistöön suorittamaan erityistehtäviään. Punasolut toimittavat happea elimistöön, valkosolut auttavat torjumaan infektioita, ja verihiutaleiden avulla elimistö voi muodostaa hyytymiä verenvuodon pysäyttämiseksi. Luuytimen vajaatoiminnan aste voi vaihdella suuresti hyvin lievästä, jolloin vain yksi verisolutyyppi on vaurioitunut, hyvin vakavaan, jolloin kaikkien verisolulinjojen määrä on alhainen. Luuydintutkimuksessa nähdään, että verisoluja tuottavien esisolujen määrä on vähentynyt (hyopselulaarinen tai tyhjä luuydin). Joskus veriarvojen lisäksi myös verisoluissa itsessään voi esiintyä poikkeavuuksia, kuten kromosomaalisia (karyotyyppisiä) eroja. Näitä löydöksiä kutsutaan yleensä myelodysplasiaksi tai myelodysplastiseksi oireyhtymäksi (MDS). MDS:ää sairastavilla potilailla on suurempi riski sairastua leukemiaan erityisesti, jos niihin liittyy tiettyjä karyotyyppipoikkeavuuksia, kuten vain yksi kromosomi 7 (monosomia 7) pitkän ajan kuluessa. Harvinaisissa tapauksissa MDS tai leukemia voi olla taudin ensimmäinen ilmenemismuoto.

Pansytopenia (kaikkien verisolulinjojen alhainen verisolujen määrä) voi aiheuttaa monenlaisia oireita. Mustelmat, pienet punaiset läiskät iholla (petekiat), ihon kalpeus (kalpeus) ja usein esiintyvät infektiot voivat olla ensimmäisiä merkkejä luuytimen vajaatoiminnasta. Sairauden erityiset oireet ja eteneminen vaihtelevat tapauskohtaisesti. Joillakin henkilöillä oireet voivat olla lieviä ja pysyä vakaina useita vuosia, kun taas toisilla voi olla vakavia oireita, jotka voivat kehittyä hengenvaarallisiksi komplikaatioiksi. Luuytimen vajaatoiminta voi kehittyä lapsuudessa tai muuttua vakavaksi vasta pitkälle aikuisuuteen asti.

Henkilöillä, joilla on anemia, voi esiintyä väsymystä, lisääntynyttä unentarvetta, heikkoutta, huimausta, pyörrytystä, ärtyneisyyttä, päänsärkyä, kalpeaa ihonväriä, hengitysvaikeuksia (dyspnea) ja sydänoireita. Henkilöillä, joilla on alhainen valkosolujen määrä (leukopenia), on suurentunut riski saada bakteeri- ja sieni-infektioita. Henkilöt, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä (trombosytopenia), ovat alttiimpia liialliselle mustelmien muodostumiselle minimaalisen vamman jälkeen ja spontaanille verenvuodolle limakalvoilta, erityisesti ikenistä ja nenästä.

Joskus potilailla, joilla on sama geneettinen poikkeavuus, joka on vastuussa synnynnäisestä dyskeratoosista (dyskeratosis congenita), voi esiintyä pelkkää luuytimen vajaatoimintaa. Luuytimen vajaatoiminnan vaikeusaste näillä potilailla voi vaihdella suuresti siitä, että se vaikuttaa vain yhteen tai kahteen veriarvoon perifeerisessä veressä, aina täydelliseen kuvaan, jossa kaikkien verisolulinjojen veriarvot ovat alhaiset, tilaa kutsutaan aplastiseksi anemiaksi. Synnynnäiseen dyskeratoosiin (dyskeratosis congenita) liittyviä iho-ominaisuuksia tai muita oireita ei välttämättä esiinny tai ne voivat olla niin lieviä, että niitä ei havaita. Näillä potilailla diagnosoidaan aluksi usein virheellisesti idiopaattinen aplastinen anemia (ks. myös jäljempänä). On kiistanalaista, pitäisikö potilaat, joilla on synnynnäisen dyskeratoosin geneettinen poikkeavuus, mutta joilla esiintyy vain luuytimen vajaatoimintaa, luokitella synnynnäistä dyskeratoosia sairastaviksi potilailta; vaihtoehtoisia luokituksia ovat epätyypillinen synnynnäinen dyskeratoosi tai aplastinen anemia, jossa on lyhyet telomeerit. On tärkeää, että näiden henkilöiden hoitosuunnitelma, hoitovaste, taudin seuranta ja ennuste eroavat idiopaattista aplastista anemiaa sairastavista potilaista. Lisäksi taudin perinnöllisen luonteen vuoksi myös sairastuneen yksilön perheenjäsenillä voi olla riski.

Leukemia ja syöpä

Henkilöillä, joilla on dyskeratosis congenita, on myös taipumus sairastua leukemiaan ja syöpään (pahanlaatuisuuteen), erityisesti pään ja kaulan levyepiteelisolusyöpään, ja erityisesti leukoplakian kohdalla. Jos syöpää esiintyy, se kehittyy yleensä vasta noin 30-vuotiaana. Leukemia ja syöpä ovat siis yleisempiä henkilöillä, joilla on keskivaikea tai lievempi dyskeratosis congenitan muoto. Henkilöillä, joille on tehty kantasolu- tai luuydinsiirto luuytimen vajaatoiminnan hoitamiseksi, on myös riski sairastua syöpään myöhemmin elämässä. Harvinaisissa tapauksissa leukemia tai syöpä voi olla taudin ensimmäinen ilmenemismuoto.

Kkeuhkosairaus

Kkeuhkosairauden (keuhkofibroosin) kehittyminen on usein havaittavissa dyskeratosis congenita -potilailla. Se kehittyy yleensä myöhemmin kuin ihon poikkeavuudet ja luuytimen vajaatoiminta, mutta joillakin lievää tautia sairastavilla potilailla keuhkofibroosi voi olla ensimmäinen tai ainoa selvä ilmentymä. Näillä potilailla tauti ilmenee yleensä 50-60 vuoden iässä. Dyskeratosis congenita -potilaiden keuhkofibroosin syytä ei täysin tunneta. Hengitysvaikeudet ja heikentynyt keuhkojen toiminta voivat olla merkkejä keuhkosairaudesta. Tupakointi näyttää nopeuttavan keuhkosairauden etenemistä.

Muut oireet

Dyskeratosis congenita -tautia sairastavilla henkilöillä on raportoitu erilaisia muita oireita. Näitä oireita esiintyy paljon harvemmin kuin edellä mainittuja oireita. Näihin harvinaisempiin oireisiin kuuluvat kyynelkanavien tukkeutumisesta johtuva silmien liiallinen vetisyys (epifora), kämmenten ja jalkapohjien liiallinen hikoilu (hyperhidroosi), reikiintyminen ja hampaiden menetys, ruokatorven ahtauma (ruokatorven ahtauma), virtsateiden poikkeavuudet, erityisesti hypospadismi, varhainen harmaantuminen ja ennenaikainen hiustenlähtö, keuhkosairaudet ja lyhytkasvuisuus, maksasairaudet, alikehittyneet kivekset (hypogonadismi), kivesten laskeutumattomuus kivespussiin ja luuston poikkeavuudet.

Joillakin sairastuneilla lapsilla voi esiintyä viivästyksiä kehityksen virstanpylväiden saavuttamisessa ja oppimisvaikeuksia. On raportoitu lisäoireita, joita esiintyy alle 10 prosentissa tapauksista, kuten kuuroutta tai silmän verkkokalvon poikkeavuuksia.

Hoyeraal-Hreidarssonin oireyhtymä

Hoyeraal-Hreidarssonin oireyhtymä

Aiemmin sitä pidettiin erillisenä sairautena, mutta nykyään Hoyeraal-Hreidarssonin oireyhtymä tunnistetaan synnynnäisen dyskeratoosin vaikeaksi variantiksi. Oireet ilmenevät yleensä ensimmäisen elinvuoden aikana, ja niihin kuuluvat vakava kasvun hidastuminen, joka tapahtuu ennen syntymää (kohdunsisäinen kasvun hidastuminen), luuytimen vajaatoiminta, immuunijärjestelmän puutokset, pikkuaivojen alikehittyneisyys (pikkuaivojen hypoplasia), kömpelyys, joka johtuu kyvyttömyydestä koordinoida tahdonalaisia liikkeitä (ataksia), ja mikrokefalia, tila, joka osoittaa, että pään ympärysmitta on pienempi kuin lapsen iässä ja sukupuolessa odotettavissa olisi. Näillä lapsilla voi esiintyä suoliston poikkeavuuksia, jotka vaihtelevat imeytymishäiriöistä vakavaan tulehdukseen ja haavaumiin. Luuytimen vajaatoiminta ja immuunijärjestelmän puutos voivat johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Hoyeraal-Hreidarssonin oireyhtymää sairastavien lasten ennuste on yleensä huono, koska oireyhtymä on monimutkainen ja koska useat elimet ovat vakavasti heikentyneet. Nämä lapset kuolevat usein ennen kuin heille tyypilliset kynsien ja ihon poikkeavuudet kehittyvät.

Reveszin oireyhtymä

Reveszin oireyhtymä on toinen synnynnäisen dyskeratoosin vakava muoto, joka voi esiintyä samankaltaisena kuin Hoyeraal-Hreidarssonin oireyhtymä, mutta johon liittyy lisäksi silmän poikkeavuuksia (bilateraalinen eksudatiivinen retinopatia, Coatsin retinopatia).