Progression characteristics of the European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): a 2 year cohort study

Taustaa: European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) on prospektiivinen kansainvälinen rekisteri, jossa tutkitaan Friedreichin ataksian luonnollista kulkua. Käytimme EFACTS:n tietoja arvioidaksemme taudin etenemistä ja tautiin liittyvien tekijöiden ennustearvoa taudin etenemiselle sekä arvioidaksemme otoskokoja satunnaistettuja kliinisiä interventiotutkimuksia varten.

Menetelmät: Otimme mukaan potilaita, joilla oli geneettisesti vahvistettu Friedreichin ataksia, 11 eurooppalaisesta tutkimuspaikasta Itävallasta, Belgiasta, Ranskasta, Saksasta, Italiasta, Espanjasta, Itävallasta ja Yhdistyneestä kuningaskunnasta. Potilaita tarkasteltiin kolmella käyntikerralla – lähtötilanteessa, 1 vuoden kuluttua ja 2 vuoden kuluttua. Ensisijainen päätetapahtuma oli asteikko ataksian arvioimiseksi ja arvioimiseksi (SARA). Toissijaisia päätetapahtumia olivat muiden kuin ataksian oireiden inventaario (INAS), spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI), foneeminen verbaalinen sujuvuus (PVF) ja elämänlaatua mittaavat mittarit jokapäiväisen elämän toiminnot (ADL) ja EQ-5D-3L-indeksi. Arvioimme kunkin lopputuloksen vuotuisen etenemisen lineaarisella sekavaikutusmallinnuksella. Tämä tutkimus on rekisteröity ClinicalTrials.gov-sivustolle numerolla NCT02069509, ja seuranta-arvioinnit ja uusien potilaiden rekrytointi ovat käynnissä.

Tulokset: 15.9.2010 ja 21.11.2013 välisenä aikana otimme mukaan 605 Friedreichin ataksiaa sairastavaa potilasta. 546 potilasta (90 %) toimitti tietoja vähintään yhden seurantakäynnin yhteydessä. SARA:n etenemisnopeus oli 0-77 pistettä vuodessa (SE 0-06) koko kohortissa. SARA:n heikkeneminen liittyi nuorempaan sairastumisikään (-0-02 pistettä vuodessa ikävuotta kohti) ja alhaisempiin SARA:n lähtötason pisteisiin (-0-07 pistettä vuodessa lähtötason pistettä kohti). Potilailla, joilla oli yli 353 GAA-toistoa FXN-lookuksen lyhyemmällä alleelilla, SARA:n etenemisnopeus oli korkeampi (0-09 pistettä vuodessa 100:aa ylimääräistä toistoa kohti) kuin potilailla, joilla oli vähemmän kuin 353 toistoa. Vuosittainen huononeminen oli 0-10 pistettä vuodessa (0-03) INAS:n osalta, -0-04 pistettä vuodessa (0-01) SCAFI:n osalta, 0-93 pistettä vuodessa (0-06) ADL:n osalta ja -0-02 pistettä vuodessa (0-004) EQ-5D-3L:n osalta. PVF:n suorituskyky parani 0-99 sanaa vuodessa (0-14). Jotta SARA:n etenemisen 50 prosentin väheneminen voitaisiin havaita 80 prosentin teholla, yhden vuoden kliinisessä tutkimuksessa tarvittaisiin 548 potilasta ja kahden vuoden tutkimuksessa 184 potilasta.

Tulkinta: Tuloksemme osoittavat, että SARA on sopiva kliininen arviointiasteikko, jolla voidaan havaita ataksian oireiden heikkeneminen ajan myötä; ADL on sopiva mittari, jolla voidaan seurata muutoksia päivittäisissä itsehoitotoiminnoissa; ja nuorempi ikä taudin puhjetessa on merkittävä ennustaja taudin nopeammalle etenemiselle. EFACTS-pitkittäisanalyysin tulokset tarjoavat sopivia lopputulosmittareita ja otoskokolaskelmia Friedreichin ataksiaa koskevien tulevien kliinisten tutkimusten suunnittelua varten.

Rahoitus: Euroopan komissio.