Neuropiirin toimintahäiriöiden ja tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön välinen suhde: A Review
Abstract
Prefrontaalinen aivokuori on aivojen superlatiivinen rakenne, joka tarvitsee pisimmän kehitys- ja kypsymisajan, joka korostaa tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) aluetta neurokuvantamistutkimuksissa. Prefrontaalisen aivokuoren toiminnot tuottavat valtavan monimutkaisia ja sen runsaat takaisinkytkentäiset neuropiirit subkortikaalisten rakenteiden, kuten striatumin ja talamuksen, kanssa, jotka on perustettu kaksoisneuraalisten kuitujen kautta. Näitä mikroneuropiirejä kutsutaan corticostriatothalamocortical (CSTC) -piireiksi. CSTC-piireillä on keskeinen rooli joustavassa käyttäytymisessä. Heikentyneet piirit lisäävät käyttäytymis- ja psykologisten oireiden riskiä. ADHD on erityinen lastentautien kehitysvaihe. On raportoitu, että CSTC-piirien toimintahäiriöt ADHD:ssa liittyvät homologisiin oireisiin. Tässä tutkimuksessa pyrittiin tarkastelemaan ADHD: n oireita ja keskustelemaan viimeaikaisista edistysaskelista taudin vaikutuksista sekä hoitojen uudesta edistymisestä kunkin piirin kanssa.
1. Tausta
Nykyisin on voitu vahvistaa aivojen alueiden ja psyykkisten oireiden tai toiminnallisten poikkeavuuksien välinen vastaava suhde ja paikantaa oireiden ulottuvuus neurokuvantamistekniikoilla. Aivojen kehityksen edistyneimpänä osana prefrontaalilohko on houkutellut suuren määrän asiaan liittyviä tutkimuksia, mukaan lukien toimeenpaneva toiminta, joka sijaitsee dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (DLPFC) ; emotionaaliset oireet, jotka sijaitsevat ventrolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (VLPFC) ; valikoiva huomio, joka sijaitsee etummaisessa cingulaarisessa aivokuoressa (ACC) ; liikkeenhallinta, joka sijaitsee motorisessa aivokuoressa (MC) ; impulsiivinen käyttäytyminen, joka sijaitsee orbitofrontaalisessa aivokuoressa (OFC) .
Prefrontaalilohkot eivät ole toiminnallisesti erillisiä. Ne yhdistyvät striatumin, talamuksen ja aivokuoren rakenteen kanssa kontaktikuitujen kautta silmukkarakenteen luomiseksi, joka pelaa yleistä toimintoa. Aivokuoren neuronit ovat yhteydessä moniin muihin neuroneihin muodostaen kortikaalisia hermopiirejä, jotka pelaavat aivotoiminnan käynnistävää vaikutusta. Erityisesti prefrontaalisella aivokuorella on tärkeä vaikutus henkiseen käyttäytymiseen. Tämä hermoverkko voi muuttaa yksinkertaisen signaalin monimutkaiseksi signaaliksi, mikä lopulta säätelee aivojen toimintaa ja käyttäytymistä. Psykiatri voi käyttää lääkettä tai hoitoa, joka säätelee välittäjäaineen toimintaa tietyssä hermopiirissä vaikuttaakseen potilaan kliinisiin oireisiin, jolloin hän ymmärtää paremmin sairauden patofysiologiaa. Samaan aikaan kertyvät todisteet ovat osoittaneet kortikostriatothalamokortikaalisten (CSTC) piirien poikkeavuudet ADHD-potilailla , mikä tekee tutkimuksesta mielekästä ja ennustettavaa.
2. Hermoverkkoyhteys ADHD: n ja CSTC-piirin välillä
CSTC-piiri välittää informaation välittämistä ”alavirtaan” ja lähtee aivokuoresta; sillä välin aivokuori saa palautetta ja määrittää, miten tietoa käsitellään. Neuraalinen informaatio projisoituu prefrontaalisesta aivokuoresta striatumiin ja sitten talamuksesta striatumiin. Talamus tuottaa paikallisia vuorovaikutuksia vain aivokuoren tiettyjen alueiden kanssa. Neuraalipiirit, jotka kulkevat striatumin läpi, voivat olla synapsisidonnaisia striatumin osaan, joka lähtee striatumista talamukseen ja palaa lopulta prefrontaalisen aivokuoren alkuperäiselle alueelle; joskus se voi palata alkuperäisiin pyramidisoluihin . Aivorungon solmun välittäjäaine projisoituu talamukseen, striatumiin ja prefrontaaliseen aivokuoreen ja hillitsemään talamuksen signaalilähtöä näillä kolmella alueella. CSTC-piiri auttaa meitä ymmärtämään, että aivokuoren hermoimpulssi ei ainoastaan säädä kunkin aivoalueen hermorakennetta palautesäätelyllä, vaan myös säätää erilaisia erilaisia toiminnallisia toimintoja eri aivoalueilla. Aivoalue ei vain välttämättä säädä vain yhtä aivojen toimintoa, kun taas toiminto ei välttämättä vaikuta vain yhteen tiettyyn aivoalueeseen . Aivojen paikallisen alueen tai jaon näkemys on kuitenkin hyödyllinen, jotta voimme tutkia toiminnallista neurokuvantamista ja ymmärtää potilaiden suhteellisia spesifisiä oireita.
Analysoimalla edustavaa hermopiiriä CSTC: ssä havaitsemme, että ne kaikki alkavat ja päättyvät kortikaalisiin pyramidisoluihin. Koska pyramidisolu on mukana kortikaalisen piirin hermopiirissä, näiden pyramidisolujen välittäjäaineet vaikuttavat, kun ne saavat joitain lääkkeitä tai fysikaalisia hoitoja, ja ne vaikuttavat suoraan näiden hermosolujen toimintaan, mikä myöhemmin tarjoaa merkittäviä diagnostisia ja terapeuttisia vaikutuksia . Siksi näiden neuronien toimintaa säätelevien olosuhteiden ja tekijöiden ymmärtäminen on luonnollisesti tärkeää. Traktografiatekniikka osoittaa epänormaaleja ja epäsymmetrisiä yhteyksiä striatumin ja prefrontaalilohkon välillä ADHD:ssa . ADHD: n merkittävä väheneminen prefrontaalisessa aivokuoressa, striatumissa ja talamuksessa, johon liittyy laaja valikoima rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia, heikentää merkittävästi huomiota ja toimeenpanotoimintaa . Jotkin yleiset pakko-oireyhtymähäiriöt, mukaan lukien ADHD, Touretten oireyhtymä (TS), pakko-oireinen häiriö (OCD) ja trichotillomania, määritellään CSTC:n kuvantamispiirteiden perusteella. Kognitiivisten käyttäytymisoireiden, mukaan lukien vasteen estäminen ja häiriönhallintahäiriö, on osoitettu olevan merkityksellisiä CSTC-piirin muutosten kannalta, mikä tarjoaa jonkinlaisia luovia kuvantamismenetelmiä kliiniseen diagnoosiin . Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että keskushermoston (CNS) stimulaattorin käyttö ADHD: ssä parantaa pysyvää huomiota ja kognitiota motorisen aivokuoren ja subkortikaalisen funktionaalisen yhteenkytkeytymisen normaalissa CSTC-piirissä .
Viime aikoina CSTC-piirissä, jolla on elintärkeä tutkimuksellinen arvo, on tehty yhteenveto yhteensä viidestä CSTC-piiristä . Tässä katsauksessa keskityimme keskustelemaan näiden viiden piirin ja ADHD: n välisestä suhteesta.
3. Tulokset
3.1. Dorsolateraalisen prefrontaalisen kortikostriatotralamokortikaalisen (DLPFCSTC) piirin ja ADHD: n välinen suhde
DLPFCSTC-piiri on mukana säätelemässä jatkuvaa huomiota ja ongelmanratkaisua. Se tunnetaan myös nimellä jatkuva huomio tai toimeenpanevien toimintojen piiri. DLPFCSTC-piirin hermoimpulssit ovat peräisin DLPFC: stä ja projisoituvat striatumin ylempään caudate-ytimeen, leviävät sitten talamukseen ja palaavat lopulta DLPFC: hen, joka on esitetty kuvassa 1(a). Piiri välittää toimeenpanevien toimintojen, ongelmanratkaisun, kognitiivisten toimintojen, kuten tavoitteen ilmaisun ja ylläpitämisen, säätelyä ja huomion jakautumista eri tehtäviin. DLPFC: n aliaktivointi ja (tai) tehottomat verkot voivat johtaa vaikeuksiin täydellisessä tehtävässä, epäjärjestykseen ja epäonnistumiseen aivotyön ylläpitämisessä. Käyttämällä n-back-testiä työmuistin ja ongelmanratkaisukyvyn arvioimiseksi funktionaalinen lähi-infrapunaspektroskopia (fNIRS) osoittaa, että vasemman DLPFC-aktiivisuuden toiminta on merkittävästi lisääntynyt . Vasemmalle DLPFC:lle kohdistetulla transkraniaalisella suoravirtastimulaatiolla (tDCS) työmuistitehtävät saadaan suoritettua nopeammin ja tarkemmin .
Piirin tutkimuksessa 1H-magneettinen resonanssispektroskopia (1H-MRS) osoittaa, että oikean DLPFC:n N-asetylaaspartaatti/kreatiini (NAA/Cr) -arvo korreloi positiivisesti ADHD:n oppimisvaikeuksien kanssa, kun taas vasemman DLPFC:n NAA/Cr-arvo korreloi negatiivisesti aamukäyttäytymisen kanssa. On osoitettu, että ADHD: n aivopuoliskojen väliset DLPFC-neurometaboliat korreloivat ADHD-oireiden eri ADHD-oireiden kanssa ja kukin aivopuolisko ohjaa erityisiä toimeenpanotoimintojaan . ADHD-osallistujilla oli merkittävästi alhaisempi glutamaatti-glutamiini-GABA (Glx), Cr ja NAA pitoisuus corpus striatumissa ja Cr DLPFC: ssä kuin kontrolliryhmässä. Lisäksi ehdotetaan, että subkortikaalisella glutamaatilla ja glutamiinilla on kriittinen rooli ADHD: n neurometabolian moduloinnissa alemman corpus striatumin osalta Glx liittyy merkittävästi vakavampiin tarkkaamattomuusoireisiin hoitoa saaneilla ADHD-potilailla, .
3.2. Ventrolateraalisen prefrontaalisen kortikostriatotralamokortikaalisen (VLPFCSTC) piirin ja ADHD:n välinen suhde
VLPFCSTC-piiri, joka tunnetaan myös nimellä emotionaalinen piiri, osallistuu emotionaaliseen käsittelyyn . VLPFCSTC-signaalit tulevat VLPFC: stä ja projisoituvat striatumissa olevaan nucleus accumbensiin, saavuttavat sitten talamuksen ja palaavat lopulta VLPFC: hen, joka on esitetty kuvassa 1(b). Piiri liittyy emotionaaliseen säätelyyn, ja aktivoinnin puute liittyy ahdistukseen, masennukseen ja pelkoon . Toiminnallisessa magneettikuvauksessa (fMRI) positiivinen emotionaalinen kokemus voi aktivoida VMPFC: n, joka seuraa ärsykkeiden normatiivisia valenssiluokituksia. Kun normatiiviset ärsykearviot ja tila on otettu huomioon, lisääntyneet signaalit VMPFC: ssä liittyvät positiivisempiin valenssiluokituksiin. Samaan aikaan lisääntyvien VMPFC-signaalien havaitaan liittyvän merkittävästi positiivisiin tunteisiin, mikä viittaa siihen, että VMPFC koodaa emotionaalista arvosignaalia, joka seuraa paitsi ulkoisten palkkioiden, myös emotionaalisten ärsykkeiden arvoa . Subgenuaalisen VMPFCSTC-piirin heikkeneminen liittyy palkitsemismekanismin herkkyyteen, joten piiristä on tullut masennuksen syvän aivostimulaation (DBS) hoitava kohdealue .
Yksilöt, joilla on synnynnäinen epämuodostuma VLPFC: ssä, suorittavat ADHD: n kaltaisia spesifisiä oireita: egosentrisyys, empatian puute, auktoriteettien kunnioittamisen puute, moraalisen arvostelukyvyn heikkeneminen, huono turhautumisen sietokyky ja monet apatiaoireet . ADHD: n piiriä koskevissa tutkimuksissa 1H-MRS vahvistaa, että ADHD-oireiden vakavuus korreloi negatiivisesti myo-inositoli/kreatiini (ML / Cr) -arvon kanssa oikeassa VMPFC: ssä ja korreloi positiivisesti koliini / kreatiini (Cho / Cr) -arvon kanssa vasemmalla subkortikaalisella striatotalaamisella alueella ja korreloi negatiivisesti glutamaatti-glutamiini-glutamiini- GABA / kreatiini (Glx / Cr) -arvon kanssa vasemmassa putamenissa. Nämä tulokset osoittavat, että piirissä on laajalle levinnyt poikkeavuus; hermosolujen merkittävästi laskeva aineenvaihduntanopeus johtaa vakavien oireiden taipumukseen . VMPFC liittyy emotionaaliseen reagointiin ja vasteen estämiseen; afektiivisen Stroop-tehtävän suunnittelu fMRI: n avulla heijastaa vikaa, että VMPFC: n toimintahäiriö liittyy ADHD: n häiritsevien käyttäytymishäiriöiden oireisiin. Tämän seurauksena ADHD-potilailla olisi enemmän tuhoavaa käyttäytymistä ja tunteettomia-emotionaalisia piirteitä .
3.3. Anterior Cingulate Corticostriatothalamocortical (ACCSTC) -piirin ja ADHD: n välinen suhde
ACCSTC-piiri, joka tunnetaan myös nimellä valikoiva huomiopiiri, vastaa tunnesäätelystä ja valikoivasta huomiosta. Piirin signaalit syntyvät ACC: stä ja projisoituvat alempaan striatumiin, saavuttavat sitten talamuksen ja palaavat lopulta ACC: hen, joka on esitetty kuvassa 1(c). Jos tämä piiri aktivoituu riittämättömästi ja (tai) saa alhaisemman tehokkuuden, se johtaa useisiin oireisiin, kuten yksityiskohtien puutteelliseen huomioimiseen, huolimattomien virheiden tekemiseen, kuuntelemisen huomiotta jättämiseen, asioiden menettämiseen usein, häiriintymiseen ja asioiden unohtamiseen helposti. Piirin välitys vaikuttaa valikoivaan tarkkaavaisuuteen, ohjauskykyyn ja niiden vuorovaikutuksen koordinointiin kortikaalisten ja subkortikaalisten alueiden toiminnallisen verkon kautta . Positiivinen emotionaalinen vaste, jolla on lisävaikutuksia, liittyy ACC: n harmaan aineen tilavuuteen vasemmalla puolella .
Stroop-testi aktivoi normaalisti ACC: n, mutta ei voi aktivoida aluetta ADHD-potilailla vastaavasti, ja ACC: n oikeanpuoleinen paksuus liittyy negatiivisesti oireiden monimuotoisuuteen . Tämä piiri heikentää virheiden havaitsemista, aktivointia ja estävää kontrollia. Kompensoidakseen estopuutteiden vastetta, kun Go / NoGo -tehtävää suoritettaessa nämä potilaat aktivoivat muita alueita, jotka eivät ole vastuussa valikoivasta huomiosta normaaleissa olosuhteissa, mikä osoittaa alhaisempaa tehokkuutta, hitaampaa nopeutta ja enemmän virheitä . ADHD:n ACC:n harmaan aineen määrän väheneminen liittyy merkittävästi valikoivan tarkkaavaisuuden puutteisiin .
3.4. Motorisen kortikostriatothalamokortikaalisen (MCSTC) piirin ja ADHD: n välinen suhde
MC: llä on kriittinen rooli motorisen toiminnan säätelyssä. MC luokitellaan primaariseen motoriseen aivokuoreen (M1) ja sekundaarisiin motorisiin alueisiin, mukaan lukien premotorinen aivokuori (PMC) ja täydentävä motorinen alue (SMA) . MCSTC-piiri, jota kutsutaan myös hyperaktiivisuuspiiriksi, liittyy moottoriin. Piiri välittää motorista toimintaa, kuten hyperaktiivisuutta ja psykomotorista levottomuutta tai hidastumista. Piirin signaalit syntyvät MC: stä ja projisoituvat putameniin (toinen tapa on lateraalinen linssin ydin), saavuttavat sitten talamuksen ja palaavat sen jälkeen MC: hen, joka on esitetty kuvassa 1 (d). On raportoitu, että normaaleilla ihmisillä eleiden suorittaminen liittyi korkeampaan aktiivisuuteen MC: ssä kuin lepotilassa funktionaalisessa lähi-infrapunaspektroskopiassa (fNIRS) suhteessa havaintomotorisiin alueisiin . MC:n lokomotorisen verkon aktivaatio liittyi positiivisesti liikunnan määrään . Vasemmanpuoleinen ventraalinen PMC-aktivoituminen tapahtuu kaikissa visuomotorisissa lajeissa, kun taas inkongruentti visuomotorinen aktivoi oikean PMC:n . Anodaalinen transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (ATDCS) SMA:ssa korreloi positiivisesti osallistujien pysähtymistehokkuuden ja pysähtymisnopeuden paranemiseen .
Yleisiä ADHD:n aktiivisuusoireita ovat muun muassa hötkyily, istumapaikalta poistuminen, juokseminen / kiipeäminen kaikkialle ja jatkuva leikkiminen ilman tarkoitusta ja häiriköinti. fMRI on osoittanut, että ADHD:n neuraalisen aktivaation laajuus vähenee vasemmalla M1:llä, bilateraalisella PMC:llä ja SMA:lla . Lisäksi 3D-magnetisaatiovalmistettu nopea gradienttikaiku (3D MPRAGE) -magneettikuvaus on osoittanut, että PMC:n aivokuoren pinta-ala korreloi negatiivisesti ADHD:n hyperaktiivisuuden vakavuuden kanssa .
3.5. Impulsiivisen käyttäytymisen ja orbitofrontaalisen kortikostriatothalamokortikaalisen (OFCSTC) piirin välinen suhde ADHD: ssä
OFCSTC-piiri, jota kutsutaan impulsiiviseksi / kompulsiiviseksi liittyväksi piiriksi, ohjaa impulsiivista käyttäytymistä . Piirin hermokuidut syntyvät OFC: stä ja projisoituvat alempaan caudate-ytimeen, saavuttavat sitten talamuksen ja palaavat lopulta OFC: hen, joka on esitetty kuvassa 1(e). Piirin inaktivoituminen johtaa impulsiivisen hallinnan vaikeuteen ja tunteiden käsittelyhäiriöön. OFC:n toimintahäiriön vakavuuden ja impulsiivisen käyttäytymisen ja pakonomaisen käyttäytymisen vakavuuden välillä on merkittävä korrelaatio . fMRI-skannaus osoitti vähentynyttä aktivoitumista oikeassa OFC: ssä korkean riskin käyttäytymistendensseissä Go / NoGo -tehtävän käsittelyn aikana . Lisäksi fMRI osoitti myös, että aktivoituminen oikeassa lateraalisessa OFC: ssä liittyy emootioihin perustuvaan riskinottoon negatiivisen kiireellisyyden kautta, mikä heijastaa emootioihin perustuvaan riskinhallintakykyyn liittyviä riskejä . Huumeiden väärinkäyttäjien impulssinhallintahäiriöitä koskeva tutkimus osoittaa, että alueellinen homogeenisuus (ReHo) vähenee kahdenvälisessä mediaalisessa OFC: ssä ja vasemmassa dorsaalisessa striatumissa lepotilan fMRI-skannauksessa . Vaikka OFC: n ja dorsaalisen striatumin täydentävät toiminnot havaittiin, ventraalinen striatum saa voimakasta innervaatiota vaikutus- ja palkitsemisprosessointialueilta ja on siksi valmis integroimaan tietoja, jotka ovat ratkaisevia pakonomaisen käyttäytymisen syntymiselle . Piirin neuraalisten toimintojen inhomogeenisuus voi ottaa läheisemmän vastuun impulsiivisista / kompulsiivisista oireista.
Joko impulsiivinen käyttäytyminen tai impulsiivinen valinta liittyy dopamiinin ja adrenaliinin välittäjäaineen siirtofunktioon OFC-alueilla, jotka ovat stimulanttien terapeuttinen kohde. ADHD: n impulsiiviset oireet, mukaan lukien hyperlogia, keskeyttäminen ajattelematta, räiskiminen ja haluttomuus odottaa järjestyksessä, liittyvät piiriin. Rakenteellinen kovarianssiverkko (SCN) paljastaa, että harmaan aineen tilavuus häviää merkittävästi ADHD:n oikealla lateraalisella OFC-alueella . Lisäksi ADHD: n vasemmanpuoleisen lateraalisen OFC: n toiminnallisen liitettävyyden väheneminen liittyy vakaviin masennusoireisiin . Nämä havainnot osoittavat, että kahdenvälisellä OFC: llä on erilainen tehtävä latauksen impulsiivisen hallinnan ja emotionaalisen käsittelyn suhteen. ADHD: llä ja OCD: llä on sama piirin toimintahäiriö; tämä voi selittää ADHD: n ja OCD: n korkean komorbiditeettitason.
4. Johtopäätökset
4.1. ADHD-hoidon uusi edistyminen kunkin CSTC-piirin osalta
4.1.1. Farmakologiset hoidot (PT)
Joitakin lääkkeitä (metyylifenidaatti ja atomoksetiini), joilla pyritään lisäämään dopamiinin (DA) ja noradrenaliinin (NE) reseptorien aktivoitumistasoja, on käytetty laajasti ADHD: n hoitoon. DLPFCSTC- ja VLPFCSTC-piirejä koskevassa PT-tutkimuksessa DLPFCSTC-piirin stimulanttihoidon 1H-MRS-käsittelyssä DLPFCSTC-piirin stimulanttihoidon 1H-MRS-käsittelyssä ei havaittu eroja verrattuna hoitoa vailla olevaan ADHD-piiriin. Sitä vastoin hoito-naivilla ADHD-potilailla alempi corpus striatum Glx liittyi merkittävästi vakavampiin tarkkaamattomuuden oireisiin, ja Glx-tasojen erot eivät johtuneet stimuloivan lääkityksen käytöstä . NIRS osoittaa, että ADHD: n kahdenvälisen DLPFC: n kahdenvälisessä DLPFC: ssä renderoidun hapettuneen hemoglobiinin pitoisuus ei kasva kontrolliryhmään verrattuna, kun suoritetaan jatkuvaa suoritustehtävää (CPT). Atomoksetiinin ottamisen jälkeen oikea DLPFC aktivoitui ilmeisesti, mikä johti parannettuun jatkuvaan huomiokykyyn ADHD-lapsilla. Ennen lääkkeen ottamista hapettuneen hemoglobiinin (oxy-Hb) pitoisuus VLPFC:ssä, kun CPT oli käynnissä, väheni merkittävästi kontrolliryhmään verrattuna. Tämä merkittävä ero hävisi kuitenkin atomoksetiinin ottamisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että atomoksetiini mahdollistaa ADHD-potilaille VLPFC: n aktivoimisen tunteiden säätelyyn . Metyylifenidaatti voi myös aktivoida VLPFC: n toimintaa pysäytyssignaalitehtävää tehtäessä , jopa voimakkaammin kuin atomoksetiini .
ACCSTC-piirin lääkkeitä koskevassa tutkimuksessa 1H-MRS osoitti, että ACC-glutamaatti-glutamiini-GABA/myo-inositoli (Glx / ML) ADHD-potilailla, joita hoidettiin metyylifenidaatilla, oli merkittävästi alhaisempi kuin potilailla, joilla ei ollut PT. Keskeiset stimulantit tekevät ADHD-potilaat kykenevät aktivoimaan ACC: n ja siten häiritsevät emotionaalista säätelyä ja valikoivaa huomiota .
Vain harvat raportit ovat osoittaneet, että metyylifenidaatti ja atomoksetiini voivat aktivoida SMA: n , mikä viittaa siihen, että stimulantilla on harvinainen rooli MCSTC-piirin epänormaalissa toiminnassa ja suhteellisen rajallinen rooli ADHD: n hyperaktiivisuuspiirissä.
Stimulantti voi aiheuttaa väärinkäytöksiä, jotka vaikuttavat OFCSTC-piiriin. Impulsiivinen kontrolli liittyy stimulanttien väärinkäyttöön, mikä edistää ADHD-hoitoa. Atomoksetiini estää suoraan NE-pitoisuutta OFCSTC-piirissä, mikä vähentää dopamiinitoimintaa samalla alueella, ja nucleus accumbensissa on liian vähän NE-neuroneja NE:n ja DA:n lisäämiseksi kyseisellä alueella; tämä on tärkein syy siihen, miksi atomoksetiini eroaa metyylifenidaatista stimulanttien väärinkäytön alttiuden suhteen .
4.1.2. Ei-farmakologiset hoidot (NPT)
On raportoitu, että NPT voi myös parantaa ja normalisoida ADHD:n kortikaalista ja subkortikaalista toimintaa . Transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS) on ei-invasiivinen tekniikka, joka säätelee aivokuoren hermosolujen toimintaa jatkuvalla ja matalan intensiteetin tasavirralla. ADHD-potilaiden katodaalinen transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (CTDCS) voi parantaa merkittävästi neuropsykologisia kykyjä, kuten Go/NoGo-tehtävää ja visuaalista tarkkaavaisuutta koskevaa testiä, sillä se parantaa prepotentiaalisen vasteen estämisen estokontrollia ja visuaalista tarkkaavaisuutta sekä visuaalista ja verbaalista työmuistia prepotentiaalisessa toimeenpanevassa toiminnassa. TDCS voidaan liittää tehokkaampaan prosessointinopeuteen, parempaan ärsykkeiden havaitsemiseen ja parempaan kykyyn vaihtaa käynnissä olevien tehtävien välillä . TDCS DLPFCSTC-piirissä saattaa olla potentiaalinen terapia, joka hyödyttää jatkuvaa tarkkaavaisuutta ja toimeenpanevien toimintojen hoitoa ADHD: ssä.
Ei ole raportoitu, että tDCS on terapiana ADHD: ssä, mutta tDCS: n vaikutus on raportoitu muille osallistujille. ATDCS VMPFC: ssä ja pre-SMA: ssa MC: ssä parantaa osallistujien estävää valvontaa ja nopeutti pysähtymisen tehokkuutta ja pysähtymisnopeutta . Myös korkeampi pre-SMA-aktivointi liittyy nopeampaan. Katodaalinen tDCS vähentää M1-herätettävyyttä ja moottoreita suoritusnopeutta. tDCS pre-SMA:ssa voi parantaa osallistujien estävää kontrollia . Sekä CTDCS että ATDCS voivat aktivoida vasemman dorsaalisen ACC:n vahvistamaan osallistujien kestävyyttä ja impulsiivisuutta stimuloitaessa . ACC: n hoito voi vakauttaa tunteita ja säätää huomiota. CTDCS vähentää M1-herätettävyyttä motorisen suorituskyvyn nopeuden vähentämiseksi. Sitä vastoin navigoitu transkraniaalinen magneettistimulaatio (NTMS) PMC:ssä voi ylläpitää herätettävyyttä motorisen toiminnan parantamiseksi . TDCS-hoito osoittaa parantavaa vaikutusta VMPFC: hen tunteiden osalta, ACC: hen valikoivan huomion osalta ja M1: hen ja MC: n pre-SMA: hen käyttäytymisen osalta. Se voisi olla mahdollinen strategia ADHD:n erityisten oireiden kohdentamiseksi. TDCS vähentää lepoveren perfuusiota OFC:ssä, joka liittyy negatiivisesti riskinottokäyttäytymiseen . OFC: n TDCS: llä ei ole vaikutuksia impulsiivisuuteen, uutuuksien etsimiseen ja riskinottokäyttäytymiseen ADHD-potilailla, mutta se voi olla hyödyllistä riskinsietokyvylle ja välttämiskäyttäytymiselle uusia ärsykkeitä vastaan OCD: ssä.
TDCS-hoito subkortikaalisiin rakenteisiin on rajallinen. Syväaivostimulaatiota (DBS) on sovellettu korvaamaan stereoskooppinen neurokirurgia hermovaurioiden hoidossa. DBS luo korkeataajuisen sähköisen simulaation, joka on samankaltainen kuin palautuvan toiminnallisen hermoblokin vahinkovaikutus. Kliinisiä vaikutuksia saadaan aktivoimalla hermoaksonien kuituverkkoja CSTC-piireissä; kohteet voivat ulottua striatumiin ja talamukseen . ADHD: llä, OCD: llä ja TS: llä on samat neuropiirien toimintahäiriöt patogeenisena perustana; DBS OCD: lle ja TS: lle on raportoitu. Jos yksittäinen psykoterapia tai psykoterapian, kognitiivisen käyttäytymisterapian tai farmakologisen hoidon yhdistelmähoidot eivät ole päteviä, DBS: ää voidaan soveltaa TS: n tai OCD: n komorbiditeettiin tulenkestävässä ADHD: ssä, jossa on vakava käyttäytymishäiriö. DBS on keskittynyt globus pallidus internukseen, globus pallidus externukseen ja mediaaliseen talamukseen ADHD-oireiden refraktorisen psyykkisen käyttäytymisen parantamiseksi merkittävästi . Nucleus accumbens -kuitu on yhteydessä ADHD: n motivaatio- ja toimintaverkostoihin, joilla on keskeinen rooli palautteessa emotionaalisesta kokemuksesta käyttäytymiseen. Siksi palkitsemiseen motivoitunutta käyttäytymistä, stressiin liittyvää käyttäytymistä ja päihderiippuvuutta voitaisiin parantaa DBS: llä nucleus accumbensissa . DBS OFCSTC:n talamuksen ja ventraalisen striatumin alueella voi lievittää merkittävästi pakko-oireita . ADHD-oireet lievittyvät spontaanisti aivojen tietyn osan kypsyttämisellä. Siksi DBS-hoitoa tulisi käyttää huolellisesti terapeuttisena menetelmänä vain, jos ADHD: llä on joitakin vakavia oireita tai komorbiditeettia.
Lisäpisteet
Näkökulmia: ADHD: n CSTC-piirejä koskeviin viimeaikaisiin tutkimuksiin on viitattu edellä, mutta ADHD: n ei-invasiivisesta kuvantamisen valvonnasta ennen hoitoa ja hoidon jälkeen on vain vähän tutkimuksia ja järjestelmällisiä yhteenvetoraportteja. Jotkin rajoitettuja alueellisia aivotoimintoja koskevat raportit eivät pystyneet täysin heijastamaan ADHD: n aivotoiminnan ominaisuuksia. Lisäksi tulosten luotettavuuteen vaikuttavat myös rajalliset näytteet, lääkkeisiin yhdistetyn sairauden kokonaismäärä ja muut sekoittavat tekijät. Syventävien tutkimusten myötä ADHD:n aivopiirien poikkeavuus ymmärretään vähitellen. Neurotransmitterin ja sen reseptorin poikkeavuudella tietyissä CSTC-piireissä on tärkeä rooli neuropiirien toimintahäiriössä. Jos lääke tai hoito voi kohdistua täsmällisesti tiettyyn sisärakenteeseen CSTC-piirissä, sillä voi olla suuri vaikutus ADHD:n hoitoon tulevaisuudessa.
Kiistanalaiset intressit
Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja.
Kiitokset
Tekijät kiittävät Wang Xiaojingia, Du Yasongia ja Peng Daihuita keskusteluista, jotka liittyivät tähän paperiin, ja Li Guohaita hänen kommenteistaan paperin aiempaan versioon. Tätä työtä on tuettu Shanghain kunnallisen terveys- ja perhesuunnittelukomission lastenpsykiatrian avainerityishankkeen apurahalla ZK2015B01 ja Shanghain Changningin piirin kunnallisen terveys- ja perhesuunnittelukomission lastenpsykiatrian avainerityishankkeen apurahalla CN2015001.
Leave a Reply