Mutaatiot EYS-geenissä aiheuttavat noin 5 % autosomaalisesta resessiivisestä retinitis pigmentosasta ja aiheuttavat melko homogeenisen fenotyypin

Tavoite: Määrittää EYS-geenin mutaatioiden esiintyvyys kohortissa potilaita, joilla on autosomaalinen resessiivinen retinitis pigmentosa (RP), ja kuvata siihen liittyvä fenotyyppi.

Suunnittelu: Tapaussarja.

Osallistujat: Kaksisataa neljäkymmentäviisi potilasta, joilla oli autosomaalinen resessiivinen RP.

Menetelmät: Kaikki EYS:n koodaavat eksonit seulottiin mutaatioiden varalta polymeraasiketjureaktiomonistuksella ja sekvenssianalyysillä. Kaikki 12 potilasta, joilla oli mutaatioita EYS:ssä, tutkittiin uudelleen, mikä sisälsi Goldmannin kineettisen perimetrian, sähköretinografian ja korkearesoluutioisen spektritason optisen koherenssitomografian (OCT).

Tärkeimmät tulosmittarit: DNA-sekvenssivariantit, parhaiten korjattu näöntarkkuus, silmänpohjan ulkonäkö, näkökentän arvioinnit Goldmannin kineettisellä perimetrialla, sähköretinogrammivasteet ja OCT-kuvat.

Tulokset: Yhdeksässä perheessä tunnistettiin yhdeksän uutta typistävää mutaatiota ja yksi aiemmin kuvattu mutaatio EYS:ssä. Lisäksi löydettiin 18 epämääräisen patogeenisuuden omaavaa missense-muutosta. Potilailla, joilla oli mutaatioita EYS:ssä, esiintyi klassista RP:tä, jonka alkuoireena oli yösokeus, jota seurasi näkökentän asteittainen supistuminen ja näöntarkkuuden heikkeneminen myöhemmin elämässä. Oireet alkoivat tyypillisesti toisen ja neljännen elinvuosikymmenen välillä. Silmänpohjassa näkyi iän myötä tiheydeltään lisääntyviä luupiikkejä sekä verkkokalvon pigmenttiepiteelin ja choriocapillariksen yleistynyttä surkastumista siten, että takanapa säästyi suhteellisen vähän, kunnes tautiprosessin myöhemmässä vaiheessa ilmeni atrofisia makulamuutoksia.

Päätelmät: EYS:n mutaatiot aiheuttavat noin 5 % autosomaalista resessiivistä RP:tä sairastavista potilaista kohortissa, joka koostuu pääasiassa länsieurooppalaista syntyperää olevista potilaista. EYS:ään liittyvä RP-fenotyyppi on tyypillinen ja melko homogeeninen useimmilla potilailla.