Mitokondriot ylikierroksilla liittyvät glioblastoomiin

Mitokondriot, joihin usein viitataan solun voimalaitoksina, auttavat muuttamaan ravinnosta saamamme energian energiaksi, jota solu voi käyttää. Mitokondriot osallistuvat myös solujen väliseen viestinvälitykseen ja solukuolemaan, lämmöntuotantoon ja kalsiumin signalointiin. Columbian yliopiston Vagelos College of Physicians and Surgeonsin ja Herbert Irving Comprehensive Cancer Centerin syöpätutkijoiden uudessa tutkimuksessa on havaittu, että jopa 20 prosenttia glioblastoomista saa virtansa yliaktiivisista mitokondrioista, ja ne voivat olla hoidettavissa tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa olevilla lääkkeillä.

Tutkimus julkaistiin Nature Cancer -lehdessä artikkelissa, jonka otsikko on ”Pathway-based classification of glioblastoma uncovers a mitochondrial subtype with therapeutic vulnerabilities”.”

”Voimme nyt laajentaa näitä kliinisiä tutkimuksia paljon suurempaan potilasryhmään, koska pystymme tunnistamaan potilaat, joilla on mitokondriovetoisia kasvaimia, riippumatta taustalla olevasta genetiikasta”, totesi lääketieteen tohtori Antonio Iavarone, neurologian professori, joka johti tutkimusta yhdessä lääketieteen tohtori Anna Lasorellan kanssa, joka on lastenlääketieteen professori.

Glioblastooma on yleisin primaarinen aivokasvain aikuisilla. Glioblastoomaa sairastavien henkilöiden keskimääräinen elossaoloaika on 15 kuukautta.

Tutkimuksessa havaittiin, että kaikki aivosyövät kuuluvat johonkin neljästä ryhmästä, mukaan lukien mitokondriaalinen alatyyppi.

Tutkijat saivat uutta tietoa siitä, mikä ohjaa kutakin alatyyppiä ja potilaiden ennustetta, kun aivosyövät luokiteltiin niiden keskeisten biologisten piirteiden perusteella. He luonnehtivat 17 367 yksittäisen solun biologisia ominaisuuksia 36:sta eri kasvaimesta.

Tutkijat kehittivät aineiston avulla laskennallisen lähestymistavan solujen keskeisten biologisten prosessien eli polkujen tunnistamiseksi sen sijaan, että käytettäisiin yleisempää lähestymistapaa, jossa tunnistetaan geenisignaaleja. ”Tällä tavoin voimme luokitella jokaisen yksittäisen kasvainsolun niitä ylläpitävän todellisen biologian perusteella”, Iavarone selitti.

”Nykyiset aivosyövän luokittelut eivät ole informatiivisia. Ne eivät ennusta tuloksia, ne eivät kerro, mitkä hoidot toimivat parhaiten”, Lasorella totesi.

Tutkijat luokittelivat glioblastooman neljään biologiseen ryhmään. Kaksi niistä tiivistää normaaleissa aivoissa aktiivisia toimintoja, joko kantasoluja tai neuroneja. Kahteen muuhun ryhmään kuuluvat mitokondriaaliset kasvaimet ja ryhmä kasvaimia, joilla on useita aineenvaihdunnallisia toimintoja ja jotka ovat vastustuskykyisiä nykyisille hoidoille.

”Olemme innoissamme mitokondriaalisesta ryhmästä, koska meillä on lääkkeitä sitä ryhmää varten jo kliinisissä tutkimuksissa”, Lasorella sanoi, ”mutta luokittelu antaa meille nyt ideoita siitä, miten kohdistaa näitä kolmea muuta ryhmää, ja ryhdymme tutkimaan näitä intensiivisemmin.”

”Menemme pidemmälle kuin vain yksi mutaatio, vain yksi lääkeaine -konseptin avulla”, hän sanoi. ”Joskus on mahdollista saada vaste sillä tavalla. Mutta nyt on aika kohdistaa kasvaimet niiden ydinbiologian yhtäläisyyksien perusteella, jotka voivat johtua useista erilaisista geneettisistä yhdistelmistä.”

Lasorella ja Iavarone soveltavat nyt ”yleissyöpälähestymistapaa” soveltamalla samoja tekniikoita erilaisiin aggressiivisiin syöpiin, mikä voi johtaa erilaisten mitokondriosyöpätyyppien hoitamiseen.

”Kun luokittelemme solun keskeisten biologisten toimintojen perusteella, joihin kaikki solut tukeutuvat selviytyäkseen ja menestyäkseen, saatamme huomata, että syövillä on enemmän yhteistä kuin mitä aiemmin oli havaittavissa pelkkiä geenejä tarkastelemalla”, Lasorella totesi.