Long-term Efficacy of Topical Fluorouracil Cream, 5%, for Treating Actinic Keratosis: A Randomized Clinical Trial

Merkitys: Ajankohtainen fluorourasiili osoitettiin tehokkaaksi aktiinisten keratoosien (AK) määrän vähentämisessä jopa 6 kuukauden ajan, mutta missään satunnaistetussa tutkimuksessa ei tutkittu sen pitkäaikaista tehoa.

Tavoite: Arvioida yksittäisen 5-prosenttisen fluorourasiilivoiteen pitkäaikaista tehoa AK:n hoidossa.

Suunnittelu, asetelma ja osallistujat: Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention (VAKCC) -tutkimus (Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention) oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui potilaita 12 VA-sairaanhoitokeskuksen ihotautipoliklinikoilta, jotka rekrytoitiin vuosina 2009-2011 ja joita seurattiin vuoteen 2013 asti. Tutkimusjoukkoomme kuului 932 veteraania, joilla oli 2 tai useampi keratinosyyttikarsinooma 5 vuoden aikana ennen osallistumista. Keskimääräinen seuranta-aika oli 2,6 vuotta sekä hoito- että kontrolliryhmissä.

Interventiot: Osallistujat käyttivät joko paikallisesti 5-prosenttista fluorourasiilivoidetta (n = 468) tai vertailuvoidetta (n = 464) kasvoihin ja korviin kahdesti päivässä enintään 4 viikon ajan.

Tärkeimmät tulokset ja mittarit: Tässä tutkimuksessa raportoidaan AK:n lukumääristä ja hoidoista, jotka olivat VAKCC-tutkimuksen toissijaisia tuloksia. Tutkimuksen ihotautilääkärit laskivat kasvojen ja korvien aktiiniset keratoosit ilmoittautumisen yhteydessä ja tutkimuskäyntien yhteydessä 6 kuukauden välein. Kasvojen ja korvien AK-kasvainten pistehoitojen määrä kirjattiin puolivuosittaisilla tutkimuskäynneillä ja tutkimuskäyntien välillä.

Tulokset: Kasvojen ja korvien AK:iden määrä osallistujaa kohti ei eronnut fluorourasiili- ja kontrolliryhmien välillä satunnaistettaessa (11,1 vs. 10,6, P > 0,10). Satunnaistamisen jälkeen fluorourasiiliryhmässä oli vähemmän AK:ta kuin kontrolliryhmässä 6 kuukauden kuluttua (3,0 vs. 8,1, P < .001) ja koko tutkimuksen keston aikana (P < .001). Fluorourasiiliryhmässä oli myös korkeampi täydellisen AK:n poistumisprosentti (38 % vs. 17 % 6 kk:n kohdalla) ja vähemmän pistehoitoja 6 kk:n välein, tutkimuskäynneillä ja tutkimuskäyntien välillä tutkimuksen aikana (P < .01 kaikkien osalta). Fluorourasiiliryhmässä kesti kauemmin, ennen kuin tarvittiin ensimmäinen pistemäinen AK-hoito (6,2 kuukautta) verrattuna kontrolliryhmään (6,0 kuukautta) (riskisuhde 0,69; 95 % CI 0,60-0,79). Hypertrofisten AK:iden määrä ei eronnut kahden ryhmän välillä (P = 0,60), vaikka fluorourasiiliryhmässä oli vähemmän hypertrofisia AK:ita 6 kuukauden kohdalla (0,23 vs. 0,41) (P = 0,05).

Päätelmät ja merkitys: Tuloksemme osoittavat, että yksittäinen 5-prosenttisen fluorourasiilivoiteen kuuri vähentää tehokkaasti AK:n määrää ja pistehoitojen tarvetta yli 2 vuoden ajan.

Tutkimuksen rekisteröinti: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00847912.