Kuiva iho ja atooppinen ekseema: filaggriinitarina… mitä se merkitsee sinulle?

Tämä professori Irwin McLeanin ryhmän julkaisu osoittaa, että filaggriiniproteiinin puute ihossa aiheutti perinnöllisen kuivan ihon sairauden, joka tunnetaan nimellä ichthyosis vulgaris ja joka on vahvasti kytköksissä atooppisen ekseeman kehittymiseen. Useammat tutkimukset ovat vahvistaneet tämän havainnon, ja filaggriinin puutetta aiheuttavia toimintakyvyn menetysmutaatioita (muutokset geenissä, jotka estävät sitä toimimasta kunnolla) on löydetty ainakin 20 monista eri roturyhmistä. Filaggriinin puutos on myös yhdistetty vaikeampaan atooppiseen ekseemaan ja sen pysyvyyteen aikuisiässä. Tässä artikkelissa yritetään selittää filaggriinipuutoksen ja heikentyneen iho – esteen toiminnan merkitystä atooppisen ekseeman kehittymisessä.

Miksi ihmisille kehittyy atooppinen ekseema? Näyttää siltä, että atooppinen ekseema johtuu tiettyjen altistavien geenien periytymisestä, joita arvellaan olevan useita, eikä vielä täysin ymmärretä, mitkä niistä ovat tärkeimpiä ekseemaa aiheuttavia. Olemme myös epävarmoja siitä, millä mekanismilla jotkin geenivariantit voivat aiheuttaa ekseemaa, mutta vaikuttaa siltä, että filaggriinin toimintahäiriömutaatiot ja ihoesteen toiminnan häiriöt ovat erittäin tärkeitä tekijöitä atooppisen ekseeman kehittymisessä. Mahdollisesti useimmat meistä kantavat ainakin yhtä atooppiselle ekseemalle altistavaa geeniä, mutta jos on epäonninen ja perii useita erilaisia altistavia geenejä, on paljon todennäköisempää sairastua atooppiseen ekseemaan – erityisesti jos altistuu tietyille ympäristötekijöille. ”Länsimainen elämäntapa”, erityisesti teollisuusalueilla, näyttää olevan erityisen tärkeä, ja nykyisessä tutkimuksessa tutkitaan muun muassa kovan veden merkitystä. Näyttää siis siltä, että atooppisen ekseeman kehittyminen johtuu perinnöllisten geneettisten tekijöiden ja huonosti tunnettujen ympäristötekijöiden yhdistelmästä.

Heikko esteen toiminta ja allergian merkitys Kaikki, joilla on kokemusta ekseemasta, tietävät, että se alkaa usein kuivina, hilseilevinä laikkuina, ja suurimmalla osalla sairastuneista iho on yleensä enemmän tai vähemmän kuiva. Kuivuus on osoitus siitä, että ihon estefunktio ei toimi kunnolla. Ymmärrämme nyt, että tämä on äärimmäisen tärkeää, koska kun ihoeste on rikkoutunut, ärsyttävät aineet, kuten saippuat ja pesuaineet, voivat kuivattaa ihoa ja heikentää jo heikentynyttä ihoestettä ja pahentaa ekseemaa. Se tarkoittaa myös sitä, että allergeenit, kuten elintarvikkeet ja hengitettävät allergeenit, pääsevät tunkeutumaan ihon ylempiin kerroksiin. Sen jälkeen immuunijärjestelmämme solut tarttuvat allergeeneihin, jotka kuljettavat ne verenkiertoon ja aiheuttavat herkistymistä eli vasta-aineiden kehittymistä allergeenia vastaan. Tämä ei välttämättä johda kliinisiin oireisiin, mutta joissakin tapauksissa se voi johtaa allergisiin reaktioihin, kun henkilö joutuu seuraavan kerran kosketuksiin kyseisen allergeenin kanssa, esimerkkinä kissan hilse. Siksi on erittäin tärkeää pyrkiä korjaamaan ihon barrieritoimintaa pehmentävien aineiden avulla ja välttää ärsyttävien aineiden käyttöä.

Mikä on filaggriini ja mitä se tekee? Filaggriini muodostuu profilagriinin hajoamisesta, joka on proteiini, jota on ylemmän epidermiksen (ihon uloimman kerroksen) rakeisessa kerroksessa olevissa rakeissa. Filaggriini on elintärkeää, jotta ihosolut voivat kypsyä kunnolla sitkeiksi, litteiksi sarveissoluiksi, jotka muodostavat ihomme uloimman suojakerroksen, joka tunnetaan nimellä sarveistunut solukuori (CCE).

Se tekee tämän sitomalla yhteen jäykkiä keratiinifilamentteja, jotka muodostavat rakenteellisen luurangon solujen sisällä. Keratiini on erityisen sitkeä proteiini, josta hiuksemme ja kynsiämme valmistetaan, mutta sen mikroskooppiset filamentit auttavat myös ihosoluja säilyttämään muotonsa.

Filagriinin sitomisen seurauksena solut luhistuvat ja litistyvät (pikemminkin kuin sateenvarjon sulkeminen niin, että kaikki puolat ovat kohdakkain). Filaggriini auttaa myös muodostamaan osan ihon luonnollisesta kosteuttavasta aineesta, ja sillä voi olla merkitystä ihon immuunipuolustusmekanismissamme.

Ihon sulkutoiminnan merkitys Epidermiksen alimpaan (tyvi-) kerrokseen muodostuvat uudet solut, jotka vähitellen työskentelevät pintaan 28 päivän aikana, uudistavat CCE:tä jatkuvasti. Solut ovat tiukasti sidottuja toisiinsa, kunnes ne pääsevät ihon pinnalle sarveissoluiksi, jossa ne vähitellen irtoavat (kuorinta). Sarveissolujen ympärillä on lipidikerros (rasvat), joka auttaa pitämään CCE:n vedenpitävänä ja joustavana. Tämä pitää elintärkeän veden epidermissoluissa ja pitää ärsyttävät aineet ja allergeenit poissa. Ilman filaggriinia CCE ei muodostu kunnolla, sarveissolut kuivuvat ja lipidikerros katoaa helposti, jolloin ihosta tulee kuiva ja halkeileva. Ajattele, että solut ovat kuin tiiliä suojamuurissa ja lipidikerros on laasti, joka pitää ne yhdessä ja pitää sen vedenpitävänä.

Miten filaggriinin puutos ilmenee ja mitä se merkitsee sinulle? Kehomme rakentuu tuhansien erilaisten geeniparien työn tuloksena, jotka perimme yhtenä kokonaisuutena jokaiselta vanhemmaltamme. Noin yhdellä kymmenestä Yhdistyneen kuningaskunnan väestöstä on vähentynyt filaggriinin määrä ihossaan, koska he ovat perineet virheellisen kopion filaggriinia valmistavasta geenistä. Näitä geenivirheitä kutsutaan filaggriinin toimintahäiriömutaatioiksi. Professori McLeanin ryhmä löysi ensimmäisenä kaksi yleisintä mutaatiota, ja nyt kaikissa suurimmissa etnisissä ryhmissä on löydetty monia muitakin mutaatioita. Jos vanhemmalla on filaggriinin toimintahäiriögeeni, ihossa tuotetun filaggriinin määrä vähenee noin 50 prosentilla. Tämä aiheuttaa vaihtelevan kliinisen kuvan. Joillakin ihmisillä iho on normaali tai vain hieman kuiva, kun taas toisilla ihmisillä iho voi olla hyvin selvästi kuiva, niin sanottu ichtyosis vulgaris, ja heillä on suuri riski sairastua atooppiseen ekseemaan. Muutamilla epäonnisilla ei ole filaggriinia, koska he ovat perineet molemmilta vanhemmiltaan filaggriinin toimintahäiriögeenin. Heillä on aina selvä iftyosis vulgaris ja erittäin kuiva iho, ja heillä on usein halkeileva iho käsissä ja jaloissa. Heidän riskinsä sairastua atooppiseen ekseemaan on erittäin suuri, ja se on usein vaikea ja jatkuu usein aikuisikään asti. Heillä on myös riski sairastua astmaan, joka on usein vakava.

Allergia ja filaggriinipuutos Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että filaggriinipuutos saattaa liittyä ruoka- ja kissa-allergian kehittymiseen joillakin yksilöillä, vaikka näyttääkin siltä, että varhainen altistuminen koirille saattaa suojata ekseeman kehittymiseltä – mutta tätä ei ole vielä täysin perusteltu. Tarvitaan vielä paljon työtä, ennen kuin ymmärrämme täysin filaggriinipuutoksen ja allergisten reaktioiden kehittymisen vaikutukset. Yleisesti ottaen allergisia reaktioita ruoka-aineille ekseeman laukaisijana esiintyy pikkulapsilla, ja allergisia reaktioita hengitettäville allergeeneille (kotipölypunkit, eläinten hilseet, siitepölyt, homeet) esiintyy yleisemmin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla.Muiden tutkimusten perusteella tiedämme, että ruoka-aineallergia atooppisen ekseeman laukaisijana on harvinaista, mutta sitäkin esiintyy.

Onko olemassa muitakin syitä, jotka aiheuttavat heikentynyttä barriäärin toimintaa? Kyllä, epäilemättä, ja monet saattavat odottaa löytymistään. On esimerkiksi harvinaisempia geneettisiä mutaatioita kuin filaggriini, jotka voivat myös aiheuttaa viallisen CCE:n muodostumisen. Ulkoiset ympäristötekijät, kuten kitka tai hankaavat tuotteet, voivat vahingoittaa ihon eheyttä. Myös pesuaineiden, shampoon ja saippuan käytön uskotaan vaikuttavan asiaan. Saippuat ovat yleensä emäksisiä, mikä nopeuttaa sarveissolujen kuorintaa ja ”liuottaa” lipidikerroksen. Tämän vuoksi monet yritykset valmistavat ph7.0 tai neutraaleja tuotteita. On kuitenkin parempi käyttää pehmentäviä aineita pesuun kuin saippuaa, jos sinulla on kuiva iho tai minkä tahansa tyyppinen ekseema. Pehmittimet auttavat korjaamaan CCE:n vaurioita lisäämällä solujen vesipitoisuutta ja suojaamalla lipidikerrosta.

Onko kaikilla atooppista ekseemaa sairastavilla filaggriinin puutos? Ei. Tällä hetkellä näyttää siltä, että hieman yli puolella (56 %) keskivaikeaa tai vaikeaa ekseemaa sairastavista henkilöistä on filaggriinin puutos, vaikka uusien mutaatioiden löytymisen myötä tämä luku kasvaa. Kuitenkin vain 15 prosenttia lievää tai keskivaikeaa ekseemaa sairastavista voidaan selittää filaggriinin puutteella. Jotkut uusimmista tutkimuksista viittaavat siihen, että tutkimuksissa voi olla hyödyllistä jakaa ekseemasta kärsivät väestöryhmiin, joilla on filaggriinipuutos (filaggriiniin liittyvä ekseema), ja niihin, joilla sitä ei ole.

Miten voin todeta, onko minulla filaggriinipuutos? Tällä hetkellä ei ole olemassa rutiininomaisia laboratoriotestejä filaggriinipuutoksen toteamiseksi, ja sitä käytetään lähinnä tutkimusvälineenä, vaikka on todennäköistä, että niitä tulee aikanaan saataville. On kuitenkin olemassa joitakin kliinisiä vihjeitä siitä, onko sinulla filaggriinipuutos vai ei. Paras osoitus on hyvin kuiva iho ja melko ”vanhan näköiset” kämmenet, jotka näkyvät lisääntyneinä lineaarisina ryppyinä (kämmenen hyperlineaarisuus) peukalon tyvellä tai jalkapohjissa, ja joskus niissä on halkeamia (halkeamia). Tähän liittyy myös keratosis pilaris, joka näkyy pieninä, kovina, nuppineulan kokoisina ihonvärisinä kyhmyinä – erityisesti uloimmissa käsivarsissa, mutta joskus myös poskissa ja säärissä.

Voidaanko filagriinin puutos parantaa? Valitettavasti filaggriinipuutosta ei voi ”parantaa” eikä filaggriinivalmisteita voi ottaa. Parhaillaan kuitenkin etsitään keinoja, joilla filaggriinia voidaan tuoda takaisin ihoon, mutta kestää vielä jonkin aikaa, ennen kuin näemme mitään käyttökelpoista. Seuraavat ihoa suojaavat toimenpiteet voivat kuitenkin auttaa pitämään ihoesteen ehjänä. – vältä saippuoita, pesuaineita, shampoota ja hankaavia puhdistusaineita; – käytä säännöllisesti pehmentäviä aineita – sekä suoraan iholle että peseytymiseen ja kylpemiseen – silloinkin, kun ekseema on selkeä (NICE Clinical Guideline 57); ja – käytä suojakäsineitä peseytymisessä ja likaisissa töissä.

Mikä on filagriinin puutteen merkitys kosketusallergisessa ekseemassa? Vaikuttaa järkevältä olettaa, että ihoesteen toiminnan häiriintyminen filaggriinipuutteisilla henkilöillä saattaa altistaa heidät suurentuneelle riskille saada kosketusallergisia reaktioita allergeeneille, kuten lääkkeille, kosmetiikan säilöntäaineille, kumille, hajusteille ja nikkelille. Tuoreessa raportissa on esitetty, että ärsyttävien aineiden ja nikkelin additiivinen vaikutus voi pahentaa käsi-ekseemaa henkilöillä, joilla on filaggriinigeenin toimintahäiriömutaatioita, mutta filaggriinipuutoksen merkitys kosketusekseemassa ei ole vielä selvillä.

Yhteenveto Filaggriinipuutos näyttää olevan yleinen, vaikka yhteisöllinen tutkimus viittaa siihen, että kaikki, jotka kantavat vain yhtä filaggriini-null-geeniä, eivät sairastu kliinisesti kuivaan ihoon. Tällaisilla henkilöillä on kuitenkin suurentunut riski sairastua atooppiseen ekseemaan, ja niillä, joilla on vaikea iftyosis vulgaris (joilla ei ole lainkaan filaggriinia), on hyvin kuiva iho ja heille kehittyy erittäin todennäköisesti ekseema, joka on usein vaikea ja jatkuu aikuisikään asti. Näyttää myös siltä, että filaggriiniin liittyvä atooppinen ekseema johtaa todennäköisemmin herkistymiseen ruoka- ja inhalaatioallergeeneille, ja joillakin henkilöillä se johtaa myös kliinisiin reaktioihin. Filaggriiniin liittyvään atooppiseen ekseemaan liittyy myös suuri riski sairastua astmaan, joka on usein vaikea. Vaikka ”filaggriinitarina” on auttanut paljon ymmärtämään atooppisen ekseeman genetiikkaa ja kehittymistä, vielä on tehtävä paljon työtä huolellisilla epidemiologisilla ja geneettisillä tutkimuksilla, ennen kuin ymmärrämme täysin filaggriinin roolin atooppisessa ekseemassa.

Tohtori Sue Lewis-Jones, konsultoiva ihotautilääkäri Ninewellsin sairaalassa, Dundee

Lähteet Ekseeman genetiikka: tietämyksen tämänhetkinen tilanne ja tulevaisuuden tavoitteet. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52 NICE:n kliininen ohje 57. Lapsuuden ekseeman hoito. Saatavilla ilmaiseksi osoitteesta www.nice.org.uk Tohtori Sue Lewis-Jones on erikoistunut lasten dermatologiaan ja atooppiseen ekseemaan, ja hän toimi puheenjohtajana NICE:n ohjeen laatimisessa lapsuusiän ekseeman hoidosta.

Eczema Association of Australasia Inc:n toimintaperiaatteisiin ei kuulu minkään tuotteen tai hoidon suositteleminen tai tukeminen.
Yhdistyksen tehtäviin kuuluu antaa tietoa monenlaisista tuotteista ja hoitomuodoista pitääkseen ekseeman kanssa tekemisissä olevat henkilöitä mahdollisimman täydellisesti perillä kaikista saatavilla olevista vaihtoehdoista. Lääketieteellistä neuvontaa varten ota yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen.