Korkean annoksen fluoksetiini: teho ja aktivoiva-sedatiivinen vaikutus kiihtyneessä ja hidastuneessa masennuksessa

Suuren annoksen fluoksetiinin (mediaani 80 mg/vrk), tavanomaisen imipramiinin (mediaani 200 mg/vrk) ja lumelääkkeen vaikutuksia tutkittiin 706:lla avohoidossa olleella 706:lla potilaalla, jotka täyttivät suurten masennustilahäiriöiden kriteerit. Kunkin potilaan psykomotorinen perusaktiivisuus luokiteltiin prospektiivisesti kiihtyneeksi, hidastuneeksi tai kummaksi tahansa. Kaikkien ja merkittävien (lopettamiseen johtaneiden) aktivoivien haittatapahtumien (unettomuus, levottomuus, ahdistuneisuus, hermostuneisuus) ja rauhoittavien haittatapahtumien (uneliaisuus, astenia) esiintymistiheyttä verrattiin hoitojen välillä kokonaisuutena ja psykomotorisen aktiivisuuden lähtötasoluokissa. Lisäksi näitä lukuja verrattiin psykomotorisen aktiivisuuden lähtötilanteen mukaan kunkin hoidon osalta. Tehoa arvioitiin kokonaisuutena ja psykomotorisen lähtötason aktiivisuuden suhteen. Kokonaisaktivoituminen oli suurempi fluoksetiinilla kuin lumelääkkeellä (p = 0,008), mutta kokonaisaktivoituminen fluoksetiinilla (28 %) oli vain trendin (p = 0,092) mukaan suurempi kuin imipramiinilla (21 %). Fluoksetiinin (5 %) ja imipramiinin (5 %) aktivoinnin keskeytykset eivät eronneet toisistaan. Sekä fluoksetiinilla että imipramiinilla rauhoittuminen ja rauhoittumisen vuoksi tapahtuneet keskeytykset ylittivät merkittävästi lumelääkettä. Ainoa lääkkeiden välinen ero keskeytyksissä oli sedaation osalta, jossa imipramiini (11 %) ylitti fluoksetiinin (5 %; p = 0,008). Ainoastaan sedaation esiintymisellä imipramiinilla (47 % lähtötilanteessa jälkeenjääneistä potilaista) oli merkitsevä yhteys lähtötilanteen psykomotoriseen aktiivisuuteen (p = 0,021). Sekä fluoksetiini että imipramiini olivat lumelääkettä parempia ja yhtä tehokkaita vähentämään Hamiltonin masennuksen arviointiasteikon (HAM-D) kokonaispistemäärää, unihäiriöiden HAM-D-tekijää ja ahdistuneisuuden/somatisaation HAM-D-tekijän pistemääriä. Nämä parannukset olivat riippumattomia psykomotorisesta lähtötilanteesta.