Konservoitunut alue ihmisen ja kiinalaisen hamsterin X-kromosomeissa voi indusoida nikkelillä transformoitujen kiinalaisen hamsterin solulinjojen solujen vanhenemista

Solujen vanheneminen on geneettisesti ohjelmoitua soluproliferaation loppumista. Olemme hiljattain kartoittaneet oletetun senesenssigeenin tai -geenit kiinalaisen hamsterin alkion (CHE) solujen X-kromosomissa. Tässä tutkimuksessa olemme käyttäneet mikrosolujen välittämää kromosomien siirtoa (mikrosolufuusio) testataksemme, onko: (i) ihmisen X-kromosomilla on samanlainen geneettinen potentiaali indusoida senesenssiä ja (ii) liittyykö X-sidoksissa olevan senesenssigeenin (-geenien) poistaminen tai inaktivointi CHE-soluissa nikkelin aiheuttamaan kuolemattomuuteen. Normaali CHE:n tai ihmisen X-kromosomi tuotiin ensin hiiri-soluhybrideihin, minkä jälkeen se siirrettiin mikrosolufuusion avulla nikkelillä muunnettuun kuolemattomaan urospuoliseen CHE-solulinjaan (Ni-2/TGR), jossa oli X-deleetio (Xq1). Normaalin CHE:n X-kromosomin mikrosolufuusio tumorigeenisiin Ni-2/TGR-soluihin johti kaikkien X-vastaanottajakloonien vanhenemiseen. Normaali ihmisen X-kromosomi aiheutti tumorigeenisten Ni-2/TGR-solujen dominoivan senesenssin vain 17 prosentissa syntyneistä mikrosoluhybrideistä (14/81). Normaali CHE:n X-kromosomi indusoi senesenssin 75 prosentissa hybrideistä, jotka saatiin toisesta kuolemattomasta ja tumorigeenisestä nikkelillä transformoidusta urospuolisesta CHE-solulinjasta (Ni-6/TGR), jossa ei ollut näkyvää X-kromosomin deletoitumista, kun taas normaali ihmisen X-kromosomi indusoi senesenssin vain 19 prosentissa näistä hybrideistä. Normaalin CHE:n tai ihmisen X-kromosomin siirtäminen spontaanisti transformoituneisiin ja tumorigeenisiin solulinjoihin, CHO/TGR tai V79/TGR, vaikutti vain vähän tai ei lainkaan niiden kasvuun. Nämä tiedot viittaavat siihen, että sekä ihmis- että CHE-soluilla on samanlaisia X-sidonnaisia geneettisiä aktiviteetteja, jotka säätelevät solujen vanhenemisprosessia, ja että kiinanhamsterisoluissa nikkelin aiheuttama kuolemattomuus, mutta ei CHO- tai V79-soluissa, liittyy X-sidonnaisen vanhenemisgeenin inaktivointiin.