Katsaus GABA-järjestelmä ahdistuksessa ja masennuksessa ja sen terapeuttinen potentiaali

Käyttäytymisen säätelyssä GABA-neuronien roolia on tutkittu laajalti pelon piirissä, jossa GABA-interneuroneilla on keskeinen rooli pelon hankkimisessa, tallentamisessa ja sammuttamisessa. Terapeuttisesti α2/α3 GABAA-reseptorien modulaattorit, kuten TPA023, ovat osoittaneet kliinistä näyttöä siitä, että ne ovat uusia anksiolyyttejä, jotka ovat klassisia bentsodiatsepiinejä parempia, koska ne eivät aiheuta sedaatiota ja niiden riippuvuus on paljon vähäisempää tai puuttuu kokonaan. Koska on havaittu, että ahdistuneisuushäiriöillä ja suurella masennuksella on yhteinen patofysiologinen syy GABAerginen vaje, masennuksen GABA-hypoteesi on saanut yhä enemmän tukea. Sen mukaan α2/α3 GABAA-reseptorin modulaattorit voivat toimia uusina masennuslääkkeinä. Ensimmäiset kliiniset todisteet tälle näkemykselle ovat peräisin siitä, että masennuslääkkeen terapeuttinen vaste parani merkittävästi, kun masennuslääkkeen kanssa annettiin samanaikaisesti eszopikolia, anksiolyyttistä/hypnoottista lääkettä, joka vaikuttaa ensisijaisesti α2/α3- ja α1-GABAA-reseptoreihin. Tämä vaikutus säilyi myös silloin, kun unikohtia ei otettu huomioon. Nämä alustavat tulokset oikeuttavat pyrkimykset profiloida selektiiviset α2/α3 GABAA-reseptorimodulaattorit, kuten TPA023, uusina masennuslääkkeinä. Lisäksi GABAB-reseptoriantagonistit voivat toimia potentiaalisina masennuslääkkeinä.

Tämä artikkeli on osa erikoisnumeroa ”Anxiety and Depression”.