Jevtana

VAROITUKSET

Sisältyy osaan ”VAROTOIMENPITEET”-osiota

VAROTOIMENPITEET

Luuydinsuppressio

Jevtana on vasta-aiheinen potilailla, joiden neutrofiilit ovat ≤ 1500/mm3 . Seuraa tarkasti potilaita, joiden hemoglobiini on <10 g/dl.

Luuydinsuppressiota, joka ilmenee neutropeniana, anemiana, trombosytopeniana ja/tai pansytopeniana, voi esiintyä. Neutropeenisia kuolemantapauksia on raportoitu.

Satunnaistetussa tutkimuksessa (TROPIC) aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla oli metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, viisi potilasta (1,3 %) kuoli infektioon (sepsis tai septinen sokki). Kaikilla oli asteen 4 neutropenia ja yhdellä kuumeinen neutropenia. Yhden potilaan kuoleman syynä oli neutropenia ilman dokumentoitua infektiota. Kaksikymmentäkaksi (6 %) potilasta keskeytti JEVTANA-hoidon neutropenian, kuumeisen neutropenian, infektion tai sepsiksen vuoksi. Yleisin hoidon keskeyttämiseen johtanut haittavaikutus JEVTANA-ryhmässä oli neutropenia (2 %). Asteen 3-4 neutropeniaa havaittiin 82 %:lla JEVTANA-hoitoa saaneista potilaista satunnaistetussa tutkimuksessa.

Satunnaistetussa tutkimuksessa (PROSELICA), jossa verrattiin kahta JEVTANA-annosta aiemmin hoidetussa metastasoituneessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä, kahdeksan potilasta (1 %), jotka saivat annosta 20 mg/m2 , ja 15 potilasta (3 %), jotka saivat annosta 25 mg/m2 , kuoli infektioon; näistä potilaista neljä kuolemantapausta sairastui hoidon ensimmäisten 30 hoitopäivän aikana, kun he saivat annoksensa JEVTANA:ta.

Vähäisemmillä JEVTANA 20 mg/m2 -valmistetta saaneilla potilailla raportoitiin infektioperäisiä haittavaikutuksia. Asteen 1-4 infektioita sai 160 potilasta (28 %) 20 mg/m2 -haarassa ja 227 potilasta (38 %) 25 mg/m2 -haarassa. Asteen 3-4 infektioita esiintyi 57 potilaalla (10 %) 20 mg/m2 -haarassa ja 120 potilaalla (20 %) 25 mg/m2 -haarassa. Kokonaiselossaoloaikojen suhteen näiden kahden haaran välillä osoitettiin, että ne eivät olleet huonompia.

G-CSF:n käyttöä koskevien ohjeiden ja JEVTANA-valmisteen haittavaikutusprofiilin perusteella primaariprofylaksia G-CSF:llä suositellaan potilailla, joilla on korkean riskin kliinisiä piirteitä (iäkkäät potilaat, huono suorituskyky, aiemmat kuumeiset neutropeniaepisodit, laajat aiemmat sädehoitoportit, huono ravitsemustilanne tai muut vakavat liitännäisongelmat), jotka altistavat heidät lisääntyneille komplikaatioille, jotka johtuvat pitkäaikaisesta neutropeniasta. G-CSF:llä toteutetun primaariprofylaksian tehokkuutta JEVTANA-hoitoa saavilla potilailla ei ole tutkittu. G-CSF:n terapeuttista käyttöä ja sekundaariprofylaksiaa on harkittava kaikilla potilailla, joilla on suurentunut neutropeniakomplikaatioiden riski.

Täydellisen verenkuvan seuranta on välttämätöntä viikoittain syklin 1 aikana ja ennen jokaista hoitosykliä sen jälkeen, jotta annosta voidaan tarvittaessa säätää .

Lisääntyneiden potilaiden lisääntyneet toksisuusoireet

Satunnaistetussa tutkimuksessa (TROPIC) 2 % (3/131) <65-vuotiaista potilaista ja 6 % (15/240) ≥65-vuotiaista potilaista kuoli muuhun syyhyn kuin taudin etenemiseen 30 vuorokauden kuluessa viimeisestä JEVTANA-annoksesta. Potilailla, jotka ovat ≥65-vuotiaita, esiintyy todennäköisemmin tiettyjä haittavaikutuksia, mukaan lukien neutropenia ja kuumeinen neutropenia. Seuraavien asteen 3-4 haittavaikutusten esiintyvyys oli suurempi ≥65-vuotiailla potilailla kuin nuoremmilla potilailla; neutropenia (87 % vs. 74 %) ja kuumeinen neutropenia (8 % vs. 6 %).

Tässä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (PROSELICA), jossa verrattiin kahta JEVTANA-annosta keskenään, infektioon johtaneita kuolemantapauksia sattui 30 vuorokauden kuluessa siitä, kun oli aloitettu lääkkeen käyttö, 0 potilaalla.7 %:lla (4/580) potilaista 20 mg/m2 -haarassa ja 1,3 %:lla (8/595) potilaista 25 mg/m2 -haarassa; kaikki nämä potilaat olivat >60-vuotiaita.

Proselica-haarassa 20 mg/m2 -haarassa 3 % (5/178) potilaista <65-vuotiaista ja 2 % (9/402) ≥65-vuotiaista potilaista kuoli muuhun kuin taudin etenemiseen johtaneeseen syyhyn 30 vuorokauden kuluessa viimeisen JEVTANA-annoksen ottamisesta. 25 mg/m2 -haarassa 2 % (3/175) potilaista <65-vuotiaista ja 5 % (20/420) ≥65-vuotiaista potilaista kuoli muihin syihin kuin taudin etenemiseen 30 päivän kuluessa viimeisestä JEVTANA-annoksesta .

Yliherkkyysreaktiot

Yliherkkyysreaktioita voi esiintyä muutamassa minuutissa JEVTANA-infuusion aloittamisen jälkeen, joten hypotension ja bronkospasmin hoitoon tarkoitettujen tilojen ja välineiden on oltava käytettävissä. Vakavia yliherkkyysreaktioita voi esiintyä, ja niihin voi kuulua yleistynyttä ihottumaa/eryteemaa, hypotensiota ja bronkospasmia.

Premedikoida kaikki potilaat ennen JEVTANA-infuusion aloittamista . Tarkkaile potilaita tarkasti yliherkkyysreaktioiden varalta erityisesti ensimmäisen ja toisen infuusion aikana. Vakavat yliherkkyysreaktiot edellyttävät JEVTANA-infuusion välitöntä keskeyttämistä ja asianmukaista hoitoa. JEVTANA on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita kabasitakselille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille .

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset

Pahoinvointia, oksentelua ja voimakasta ripulia voi ajoittain esiintyä. Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa esiintyi ripuliin ja elektrolyyttitasapainon häiriöön liittyviä kuolemantapauksia. Vaikean ripulin ja elektrolyyttitasapainon häiriön vuoksi saatetaan tarvita intensiivisiä toimenpiteitä. Antiemeettistä profylaksiaa suositellaan. Hoitakaa potilaita tarpeen mukaan nesteytyksellä, ripulilääkkeillä tai antiemeettisillä lääkkeillä. Hoidon lykkääminen tai annoksen pienentäminen voi olla tarpeen, jos potilailla esiintyy asteen ≥3 ripulia.

JEVTANA-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu ruoansulatuskanavan (GI) verenvuotoa ja perforaatiota, ileusta, enterokoliittia, neutropeenistä enterokoliittia, mukaan lukien kuolemaan johtanut lopputulos. Riskiä voivat lisätä neutropenia, ikä, steroidien käyttö, samanaikainen NSAID-lääkkeiden, verihiutaleiden muodostumisen estohoidon tai antikoagulanttien käyttö sekä potilaat, joilla on aiemmin ollut lantion sädehoitoa, kiinnittymiä, haavaumia ja GI-verenvuotoa.

Vatsakipu ja -arkuus, kuume, jatkuva ummetus, ripuli, johon liittyy neutropenia tai johon ei liity neutropeniaa, voivat olla vakavan gastrointestinaalisen myrkyllisyyden varhaista ilmenemismuotoa, ja ne on arvioitava ja hoidettava viipymättä. JEVTANA-hoidon lykkääminen tai keskeyttäminen voi olla tarpeen.

Ruuansulatuskanavan haittavaikutusten esiintyvyys on suurempi potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin säteilyä. PROSELICA-tutkimuksessa ripulia raportoitiin 41 %:lla (297/732) potilaista, jotka olivat saaneet aiemmin säteilyä, ja 27 %:lla (118/443) potilaista, jotka eivät olleet saaneet aiemmin säteilyä. Aiemmin sädehoitoa saaneista potilaista useammat 25 mg/m2 -haarassa olleet potilaat ilmoittivat ripulista verrattuna 20 mg/m2 -haarassa olleisiin potilaisiin.

Munuaisten vajaatoiminta

Satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (TROPIC) minkä tahansa asteen munuaisten vajaatoimintaa esiintyi 4 %:lla JEVTANA-hoitoa saaneista potilaista, mukaan lukien neljä tapausta, joilla oli kohtalokas lopputulos. Useimmat tapaukset ilmenivät sepsiksen, nestehukan tai obstruktiivisen uropatian yhteydessä . Joillakin munuaisten vajaatoiminnasta johtuneilla kuolemantapauksilla ei ollut selvää etiologiaa. Asianmukaisiin toimenpiteisiin on ryhdyttävä munuaisten vajaatoiminnan syiden tunnistamiseksi ja aggressiivisen hoidon toteuttamiseksi.

Virtsatiesairaudet, mukaan lukien kystiitti

Kystiittiä, säteilykystiittiä ja hematuriaa, mukaan lukien sairaalahoitoa vaativaa, on raportoitu JEVTANA-valmisteen käytön yhteydessä potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet lantion alueen säteilyä . PROSELICA-ohjelmassa kystiittiä ja säteilykystiittiä raportoitiin 1,2 %:lla ja 1,5 %:lla potilaista, jotka olivat saaneet aiemmin säteilyä. Hematuriaa raportoitiin 19,4 %:lla potilaista, jotka saivat aiemmin säteilyä, ja 14,4 %:lla potilaista, jotka eivät saaneet aiemmin säteilyä. Säteilyn muistutuksesta johtuvaa kystiittiä voi esiintyä JEVTANA-hoidon loppuvaiheessa. Tarkkaile potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet lantion säteilyä, kystiitin merkkien ja oireiden varalta JEVTANA-hoidon aikana. Keskeytä tai lopeta JEVTANA-hoito potilailla, joilla esiintyy vaikeaa hemorragista kystiittiä. Vaikean hemorragisen kystiitin hoidossa saatetaan tarvita lääketieteellistä ja/tai kirurgista tukihoitoa.

Hengityshäiriöt

Interstitiaalista keuhkokuumetta/keuhkotulehdusta, interstitiaalista keuhkosairautta ja akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää on raportoitu, ja niihin voi liittyä kohtalokas lopputulos . Potilailla, joilla on keuhkosairaus, voi olla suurempi riski sairastua näihin tapahtumiin. Akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää voi esiintyä infektion yhteydessä.

Keskeytä JEVTANA, jos uusia tai pahenevia keuhko-oireita ilmenee. Seuraa tarkasti, tutki viipymättä ja hoida asianmukaisesti JEVTANAa saavia potilaita. Harkitse lopettamista. JEVTANA-hoidon jatkamisesta saatava hyöty on arvioitava huolellisesti.

Käyttö potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta

Kabatsitakseli metaboloituu laajasti maksassa.

JEVTANA on vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini >3 × ULN) . Annosta on pienennettävä potilailla, joilla on lievä (kokonaisbilirubiini >1 – ≤1,5 × ULN tai AST >1,5 × ULN) ja keskivaikea (kokonaisbilirubiini >1,5 – ≤3,0 × ULN ja mikä tahansa AST) maksan vajaatoiminta, näiden potilaiden siedettävyystietojen perusteella . JEVTANA-valmisteen antamisessa potilaille, joilla on lievä ja kohtalainen maksan vajaatoiminta, on noudatettava varovaisuutta ja turvallisuuden tarkkaa seurantaa.

Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot

Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät (POTILASTIETOJA).

Yliherkkyysreaktiot

Kasvata potilaat JEVTANA-valmisteeseen liittyvän mahdollisen yliherkkyysherkkyyden riskistä. Varmista, että potilailla ei ole aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita kabasitakselille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa muotoilluille lääkkeille. Ohjeista potilaita ilmoittamaan välittömästi yliherkkyysreaktion merkeistä.

Luuydinsuppressio

Kerro potilaille, että JEVTANA vähentää verenkuvaa, kuten valkosolujen, verihiutaleiden ja punasolujen määrää. Näin ollen on tärkeää, että heidän verenkuvansa arvioidaan säännöllisesti neutropenian, trombosytopenian, anemian ja/tai pansytopenian kehittymisen havaitsemiseksi . Ohjeista potilaita tarkkailemaan usein lämpötilaansa ja ilmoittamaan välittömästi kaikista kuumeen ilmaantumisista terveydenhuollon ammattilaiselle.

Lisääntyneet toksisuusoireet iäkkäillä potilailla

Kerro iäkkäille potilaille, että tietyt haittavaikutukset voivat olla yleisempiä tai vaikeampia.

Prednisonin merkitys

Kerro, että on tärkeää ottaa suun kautta otettavaa prednisonia määräyksen mukaisesti. Ohjeista potilaita ilmoittamaan, jos he eivät ole noudattaneet suun kautta otettavaa kortikosteroidihoitoa .

Infektiot, kuivuminen, munuaisten vajaatoiminta

Kerro potilaille, että vakavia ja kuolemaan johtaneita infektioita, kuivumista ja munuaisten vajaatoimintaa on yhdistetty kabasitakselialtistukseen. Potilaiden on välittömästi ilmoitettava kuumeesta, merkittävästä oksentelusta tai ripulista, vähentyneestä virtsanerityksestä ja hematuriasta terveydenhuollon ammattilaiselle.

Hengityselinten toimintahäiriöt

Kerro potilaille, että vakavaa ja kuolemaan johtanutta interstitiaalista keuhkokuumetta/keuhkoputkentulehdusta, interstitiaalista keuhkosairautta ja akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää) on esiintynyt JEVTANA:n yhteydessä. Ohjeistetaan potilaita ilmoittamaan välittömästi uusista tai pahenevista keuhko-oireista terveydenhuollon ammattilaiselle.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Kerrotaan potilaille lääkkeiden yhteisvaikutusten riskistä ja siitä, että on tärkeää antaa terveydenhuollon ammattilaiselle luettelo reseptilääkkeistä ja lääkkeistä, joita ei ole reseptilääkkeinä annettu.

Imbrion ja sikiön väliset myrkytykset

Varoitetaan miespuolisia potilaita, joilla on naispuolisia kumppaneita ja joilla on potentiaalisia lisääntymiskykyisiä naispuolisia yhteistyökumppaneita, käyttämään tehokasta raskaudenehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 3 kuukautta viimeisen kabasitakseli-injektion annoksen jälkeen .

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Pitkäkestoisia eläinkokeita ei ole tehty kabasitakselin karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi.

Kabasitakseli oli positiivinen klastogeneesin suhteen in vivo -mikronukleuskokeessa aiheuttaen rotilla mikronukleusten lisääntymistä annoksilla ≥0,5 mg/kg. Kabasitakseli lisäsi numeerisia poikkeavuuksia metabolisen aktivaation kanssa tai ilman sitä in vitro -testissä ihmisen lymfosyyteillä, vaikka rakenteellisten poikkeavuuksien induktiota ei havaittu. Kabasitakseli ei aiheuttanut mutaatioita bakteerien käänteismutaatiokokeessa (Ames). Positiiviset in vivo -genotoksisuuslöydökset ovat sopusoinnussa yhdisteen farmakologisen aktiivisuuden kanssa (tubuliinin depolymerisaation esto).

Naarasrotilla tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa, joka suoritettiin kabasitakseliannoksilla 0,05, 0,1 tai 0,2 mg/kg/vrk, lääkkeen antamisella ei ollut vaikutusta parituskäyttäytymiseen tai kykyyn tulla raskaaksi. Toistuvilla annoksilla tehdyissä toksikologisissa tutkimuksissa rotilla, joissa kabasitakselia annettiin laskimonsisäisesti kerran kolmessa viikossa enintään 6 kuukauden ajan, havaittiin kohdun surkastumista annostasolla 5 mg/kg (suunnilleen AUC syöpäpotilailla suositellulla ihmisannoksella) sekä kivespoimujen nekroosia annoksilla ≥ 1 mg/kg (noin 0.2 kertaa AUC kliinisesti suositellulla ihmisannoksella).

Urosrotilla tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa kabasitakseli ei vaikuttanut parittelukykyyn tai hedelmällisyyteen annoksilla 0,05, 0,1 tai 0,2 mg/kg/vrk. Toistuvissa toksikologisissa tutkimuksissa, joissa kabasitakselia annettiin laskimonsisäisesti kerran kolmessa viikossa enintään 9 kuukauden ajan, havaittiin rotilla siemennesteen rakkulan rappeutumista ja siemennestetubulusten atrofiaa kiveksissä annoksella 1 mg/kg (noin 0,2-kertainen AUC-arvo potilailla suositellulla ihmisannoksella) ja minimaalista kivesten rappeutumista (minimaalinen epiteliaalinen yksittäisten solujen kuolio lisäkiveksissä) koirilla, joita hoidettiin annoksella 0 mg/kg.5 mg/kg (noin 0,1-kertainen AUC-arvo verrattuna potilaiden AUC-arvoon suositellulla ihmisannoksella).

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Riskien yhteenveto

JEVTANA on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille, koska lääke voi aiheuttaa sikiövaurioita ja mahdollisen raskauden menetyksen. JEVTANA ei ole tarkoitettu käytettäväksi naispotilailla. Kabatsitakseli-injektion käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja ihmisillä. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa kabasitakselin laskimonsisäinen anto raskaana oleville rotille organogeneesin aikana aiheutti alkion ja sikiön kuoleman annoksilla, jotka olivat pienempiä kuin ihmiselle suositeltu enimmäisannos .

Tiedot

Tiedot eläimistä

Rotilla tehdyssä varhaisvaiheen alkionkehitykseen liittyvässä toksisuustutkimuksessa kabasitakselia annettiin laskimonsisäisesti 15 vuorokauden ajan ennen parittelua tiineyden 6. päivään asti, mikä johti istutusta edeltävän menetyksen lisääntymiseen 0…2 mg/kg/vrk ja varhaisresorptioiden lisääntymiseen ≥0,1 mg/kg/vrk (noin 0,06- ja 0,02-kertainen Cmax-arvo potilailla suositellulla ihmisannoksella).

Rotilla tehdyssä alkion ja sikiön kehitystä koskevassa toksisuustutkimuksessa kabasitakseli aiheutti äidin ja alkion toksisuutta, joka koostui lisääntyneestä istutuksenjälkeisestä menetyksestä, alkion kuolleisuudesta ja sikiökuolemista, kun kabasitakseliä annettiin laskimonsisäisesti annoksella 0,16 mg/kg/vrk (noin 0,0 %).06 kertaa Cmax-arvo potilailla suositellulla ihmisannoksella). Sikiön keskimääräisen syntymäpainon pienenemistä, johon liittyi luuston luutumisen viivästymistä, havaittiin annoksilla ≥0,08 mg/kg. Kabasitakseli ylitti istukkabaarin 24 tunnin kuluessa 0,08 mg/kg:n kerta-annoksesta laskimoon raskaana oleville rotille raskauspäivänä 17. Annos 0,08 mg/kg rotilla johti Cmax-arvoon, joka oli noin 0,02 kertaa suurempi kuin potilailla havaittu Cmax-arvo suositellulla ihmisannoksella. Kabatsitakselin anto ei johtanut sikiön poikkeavuuksiin rotilla tai kaneilla altistustasoilla, jotka olivat huomattavasti pienempiä kuin odotettavissa olevat ihmisen altistukset.

Laktointi

Riskien yhteenveto

JEVTANAa ei ole tarkoitettu käytettäväksi naispotilaille. Tietoa kabasitakselin esiintymisestä ihmismaidossa, lääkkeen vaikutuksista imettävään lapseen tai lääkkeen vaikutuksista maidontuotantoon ei ole saatavilla. Kabasitakseli tai kabasitakselin metaboliitit erittyvät imettävien rottien äidinmaitoon .

Tiedot

Tiedot eläimistä

Maitoon erittymistä koskevassa tutkimuksessa kabasitakseliin liittyvää radioaktiivisuutta havaittiin imettävien poikasten vatsoissa 2 tunnin kuluessa siitä, kun kabasitakselia oli annettu imettäville rotille laskimonsisäisesti kerta-annoksena 0,08 mg/kg (noin 0,02-kertainen Cmax-arvoon verrattuna potilaiden Cmax-arvoon suositellulla ihmisellä). Tämä oli havaittavissa 24 tuntia annoksen jälkeen. Noin 1,5 % emolle annetusta annoksesta laskettiin kulkeutuvan äidinmaitoon.

Naiset ja miehet, joilla on lisääntymispotentiaalia

ehkäisy

Miehet

Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa tehtyjen havaintojen perusteella neuvo miespuolisia potilaita, joilla on naispuolisia lisääntymispotentiaalia omaavia kumppaneita, käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen annon päättymisen jälkeen JEVTANA .

hedelmättömyys

Miehet

Eläimillä tehtyjen toksikologisten tutkimusten perusteella kabasitakseli-injektio voi heikentää ihmisen hedelmällisyyttä lisääntymiskykyisillä miehillä .

Pediatrinen käyttö

JEVTANA-valmisteen turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.

JEVTANA-valmistetta arvioitiin 39:llä lapsipotilaalla (iältään 3-18-vuotiailla), jotka saivat profylaktista GCSF:ää. Suurin siedetty annos (MTD) oli 30 mg/m2 laskimonsisäisesti yhden tunnin aikana 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 21 päivän syklin pediatrisilla potilailla, joilla oli kiinteitä kasvaimia, perustuen kuumeisen neutropenian aiheuttamaan annosta rajoittavaan toksisuuteen (DLT). Objektiivisia vasteita ei havaittu 11:llä potilaalla, joilla oli refraktorinen korkea-asteinen gliooma (HGG) tai diffuusi intrinsinen ponttigliooma (DIPG). Yhdellä potilaalla oli osittainen vaste 9:stä ependymoomapotilaasta.

Infuusioon liittyviä yliherkkyysreaktioita/yliherkkyysreaktioita esiintyi 10 potilaalla (26 %). Kolmella potilaalla ilmeni vakavia haittavaikutuksia anafylaktinen reaktio. Infuusioon liittyvien/yliherkkyysreaktioiden esiintyvyys väheni steroidien esilääkityksen myötä. Yleisimmät hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat samankaltaisia kuin aikuisilla raportoidut haittavaikutukset.

Populaatiofarmakokinetiikka-analyysin perusteella, joka suoritettiin 31 syöpää sairastavan lapsipotilaan (iältään 3-18-vuotiaita) tiedoilla, puhdistumat kehon pinta-alan mukaan olivat vertailukelpoisia aikuisten puhdistumien kanssa.

Geriatrinen käyttö

TROPIC-tutkimuksessa 371 eturauhassyöpäpotilaasta, joita hoidettiin JEVTANA-valmisteella kolmen viikon välein yhdessä prednisonin kanssa, 240 potilasta (64,7 %) oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 70 potilasta (18,9 %) oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Tehossa ei havaittu yleisiä eroja ≥65-vuotiaiden ja nuorempien potilaiden välillä. Iäkkäillä potilailla (≥65-vuotiailla) saattaa esiintyä todennäköisemmin tiettyjä haittavaikutuksia. Muusta syystä kuin taudin etenemisestä johtuvan kuoleman esiintyvyys 30 päivän kuluessa viimeisestä kabasutakseliannoksesta oli suurempi 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla kuin nuoremmilla potilailla . Asteen 3-4 neutropenian ja kuumeisen neutropenian esiintyvyys oli suurempi 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla kuin nuoremmilla potilailla. Seuraavia 1-4 asteen haittavaikutuksia raportoitiin ≥ 5 % enemmän 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla kuin nuoremmilla potilailla: väsymys (40 % vs. 30 %), neutropenia (97 % vs. 89 %), astenia (24 % vs. 15 %), pyreksia (15 % vs. 8 %), huimaus (10 % vs. 5 %), virtsatieinfektio (10 % vs. 3 %) ja nestehukka (7 % vs. 2 %).

PROSELICA-tutkimuksessa 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla vähintään 5 % suuremmalla osuudella raportoituja 1-4 asteen haittavaikutuksia kuin nuoremmilla potilailla olivat ripuli (43 % vs. 33 %), väsymys (30 % vs. 19 %), astenia (22 % vs. 13 %), ummetus (20 % vs. 13 %), kliininen neutropenia (13 % vs. 6 %), kuumeinen neutropenia (11 % vs. 5 %) ja hengenahdistus (10 % vs. 3 %).

Populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella kabasitakselin farmakokinetiikassa ei havaittu merkittävää eroa <65-vuotiaiden (n=100) ja sitä vanhempien (n=70) potilaiden välillä.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminta

Ei annoksen mukauttamista tarvita munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka eivät tarvitse hemodialyysiä. Potilaita, joilla on loppuvaiheen munuaistauti (kreatiniinipuhdistuma CLCR <15 ml/min/1,73 m2), on seurattava huolellisesti hoidon aikana.

Maksan vajaatoiminta

Kabasitakseli metaboloituu laajasti maksassa. Potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini >1 – ≤1,5 × ULN tai AST >1,5 × ULN), JEVTANA-annoksen tulee olla 20 mg/m2. Kabatsitakselin antamisessa potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, on noudatettava varovaisuutta ja turvallisuuden tarkkaa seurantaa . Suurin siedetty annos potilailla, joilla on keskivaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini >1,5 – ≤3,0 × ULN ja AST = mikä tahansa), oli 15 mg/m2, mutta tehoa tällä annostasolla ei kuitenkaan tiedetä. JEVTANA on vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini >3 × ULN) .