High-Dose versus Low-Dose Vitamin D Supplementation and Arterial Stiffness among Individuals with Prehypertension and Vitamin D Deficiency
Abstract
Introduction. D-vitamiinin puute liittyy verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) puhkeamiseen ja etenemiseen. D-vitamiinin puutteen aiheuttaman lisääntyneen CVD-riskin taustalla olevia mekanismeja ei kuitenkaan vielä tunneta. Tarkoituksenamme oli tutkia suuren ja pienen annoksen D-vitamiinilisän erilaista vaikutusta valtimoiden jäykkyyden merkkiaineisiin ~40 D-vitamiinipuutteisen aikuisen keskuudessa, joilla oli verenpainetautia edeltävä verenpainetauti. Menetelmät. Osallistujat satunnaistettiin suuren annoksen (4000 IU/d) ja pienen annoksen (400 IU/d) suun kautta otettavaan D3-vitamiiniin 6 kuukauden ajan. 24 tunnin ambulatorinen verenpaine (BP), karotis-femoraalinen pulssiaaltonopeus ja pulssiaaltoanalyysit tehtiin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden D-vitamiinilisän jälkeen. Tulokset. Lepoverenpaineessa tai pulssiaaltonopeudessa ei tapahtunut muutoksia 6 kuukauden aikana D-vitamiiniannoksesta riippumatta (kaikki ). Suuri annos D-vitamiinia laski augmentaatioindeksiä 12,3 ± 5,3 % () ja painetta 4,0 ± 1,5 mmHg (). Nämä valtimoiden jäykkyyden vähenemiset eivät kuitenkaan liittyneet seerumin 25-hydroksidivitamiini D:n lisääntymiseen 6 kuukauden aikana (). Päätelmät. Suuren annoksen D-vitamiinilisä näyttää alentavan valtimoiden jäykkyyden korvikemittareita, mutta ei keskeisen pulssiaallon nopeuden indeksejä. Kliinisen tutkimuksen rekisteröinti. Tämä tutkimus on rekisteröity osoitteessa www.clinicaltrials.gov (Unique Identifier: NCT01240512).
1. Johdanto
D-vitamiinin puute on merkittävä kansanterveydellinen ongelma, joka koskee 33-58 % Yhdysvaltain väestöstä . Alhainen D-vitamiinitilanne liittyy lukemattomiin kielteisiin terveysvaikutuksiin, kuten huonoon tuki- ja liikuntaelimistön terveyteen , kognitiiviseen heikkenemiseen sekä syövän etenemiseen ja kuolleisuuteen . Viimeisin kiinnostuksen kohde on D-vitamiinin puutteen ja tärkeimpien sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijöiden, kuten verenpainetaudin, välinen yhteys. Havainnointitutkimusten meta-analyysi onkin osoittanut, että D-vitamiinin väheneminen 16 ng/dl:llä lisää 16 prosenttia verenpainetaudin riskiä. D-vitamiinin puutteen aiheuttaman kohonneen verenpainetaudin riskin taustalla olevat mekanismit eivät ole selviä, mutta ne voivat liittyä valtimoiden jäykkyyteen, joka on hyvin dokumentoitu riippumaton ennustaja verenpainetaudin, sydän- ja verisuonitautitapahtumien ja kokonaiskuolleisuuden osalta. Mielenkiintoista on, että D-vitamiinireseptoreita ilmentyy kaikkialla sydän- ja verisuonijärjestelmässä, myös endoteelissa ja verisuonten sileissä lihassoluissa . Siksi on mahdollista, että taustalla olevat muutokset valtimoiden jäykkyydessä voivat osittain selittää raportoidut yhteydet D-vitamiinitilanteen, verenpaineen (BP) ja CVD-riskin välillä.
Tähän mennessä kliiniset tutkimukset, joissa on tutkittu D-vitamiinilisän, BP:n ja/tai valtimoiden jäykkyyden välistä suhdetta, ovat kuitenkin olleet epäselviä. Esimerkiksi joissakin tutkimuksissa on raportoitu systolisen verenpaineen (SBP) alenemista ~5-13 mmHg , kun taas toisissa tutkimuksissa ei ole havaittu merkittävää vaikutusta. Nämä epäjohdonmukaisuudet voivat johtua D-vitamiinin annostuksen, verenpaineen lähtötilanteen, verenpaineen arvioinnin sekä tutkimuksen keston ja laadun heterogeenisuudesta. Samoin ne harvat tutkimukset, joissa tarkasteltiin D-vitamiinia, verenpainetta ja valtimoiden jäykkyyttä, eivät ole olleet yksiselitteisiä, vaan niissä on joko havaittu suotuisa vaikutus tai sen puute. Koska tällaiset tutkimukset on tähän mennessä tehty henkilöillä, jotka ovat saaneet verenpainelääkitystä ja joilla ei ole D-vitamiinin puutosta, näiden tulosten kliininen tulkinta on kyseenalaista, sillä D-vitamiinin suotuisia vaikutuksia sydän- ja verisuonitauteihin voidaan havaita itsenäisesti tai yhdessä verenpaineen muutosten kanssa.
Tämän vuoksi tämän analyysin tarkoituksena oli tutkia suuren ja/tai pienen D-vitamiinilisän vaikutusta verenpaineeseen sekä valtimon jäykkyysindekseihin. Hypoteesimme, että D-vitamiinin normalisoituminen lisäravinteen seurauksena johtaisi annosvasteeseen perustuvaan merkittävään valtimoiden jäykkyyden vähenemiseen.
2. Menetelmät
Tämä tutkimus on osa laajempaa kliinistä tutkimusta ”Vitamin D Therapy in Individuals with Prehypertension or Hypertension: The DAYLIGHT Trial”, jonka menetelmät on aiemmin julkaistu yksityiskohtaisesti (NCT01240512) . DAYLIGHT on suurin prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu ja kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia D-vitamiinin vaikutusta verenpaineeseen . Lyhyesti sanottuna 534 henkilöä ( v), joilla oli hoitamaton, kohonnut verenpaine ( mmHg) ja D-vitamiinin puute ( ng/mL), satunnaistettiin saamaan 6 kuukauden ajan matala-annoksista (400 IU/d) tai korkea-annoksista (4 000 IU/d) D-vitamiinia. DAYLIGHT-tutkimuksen primaarinen päätetapahtumakohde oli verenpaine, joka on verenpaineen arvioinnissa käytettävä kultainen standardi . Lisäksi kerättiin painoindeksi (BMI), vuodenaika, auringonvalolle altistuminen, alkoholin käyttö ja tupakointi, sillä ne voivat vaikuttaa D-vitamiinin vaikutukseen verisuonten toimintaan ja verenpaineen muutoksiin lähtötilanteesta. Osallistujat rekrytoitiin neljässä paikassa: Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Cultural Wellness Center, Minneapolis, MN; Abbott Northwestern Hospital, Minneapolis, MN; ja Hartford Hospital, Hartford, CT. Hartfordin sairaala oli neljästä tutkimuskohteesta ainoa, jossa arvioitiin valtimoiden jäykkyyttä ennen ja jälkeen 6 kuukauden D-vitamiinilisän käytön toissijaisena päätetapahtumana. Tuloksena syntynyt osatutkimus tehtiin 41 henkilöllä, joilla oli samanlaiset ominaisuudet kuin kliinisessä päätutkimuksessa (taulukko 1).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SBP, systolinen verenpaine; DBP, diastolinen verenpaine; ; suuri annos vs. pieni annos. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2.1. Tutkimusmenetelmät. Sisäänotto- ja poissulkukriteerit
Päätutkimukseen osallistui henkilöitä (18-50 v), joiden kliininen SBP >120 mmHg ja 25-hydroksivitamiini-D-taso ≤25 ng/ml seulontakäynnillä. Henkilöt suljettiin pois, jos SBP oli yli 160 mmHg ja/tai jos DBP oli yli 99 mmHg. Henkilöt suljettiin pois myös, jos he olivat käyttäneet verenpainelääkitystä tai D-vitamiinilisää (>400 IU/d) viimeisten kolmen kuukauden aikana tai jos heillä oli tiedossa oleva sydän- ja verisuonitauti.
2.2. Verenpainelääkitys. D-vitamiinilisäys
Osallistujat satunnaistettiin saamaan kerran päivässä joko 400 IU/d tai 4000 IU/d suun kautta otettavaa D-vitamiinia (kolekalsiferoli; Ddrops Co., Woodbridge, ON, Kanada).
2.3. Verenpaineen arviointi
Klinikan verenpaine arvioitiin seulontakäynnillä ja jokaisella toimistokäynnillä validoidulla digitaalisella verenpainemittarilla (HEM-907X, Omron Healthcare, Inc., Bannockburn, IL) ja American Heart Associationin (AHA) asettamien standardien mukaisesti. 24 tunnin ambulatorinen verenpaine mitattiin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua (Spacelabs Healthcare, Issaquah, WA) sopivan kokoisella mansetilla. Kliinisen verenpaineen, keskimääräisen 24 tunnin verenpaineen sekä päivä- ja yöaikaisen ambulatorisen verenpaineen muutokset kerättiin, jotta voitiin tutkia D-vitamiinitilanteen yhteyttä kliinisen ja 24 tunnin verenpaineen muutoksiin.
2.4. Arteriaalisen jäykkyyden arviointi
Arteriaalisten jäykkyysparametrien mittaus tapahtui 10 minuutin selinmakuulla vietetyn lepojakson jälkeen SphygmoCor CPV Central Blood Pressure/Pulse Wave Velocity -järjestelmällä (Sydney, Australia). Vasemman kaulavaltimon ja vasemman reisivaltimon pulssiaaltomuodot rekisteröitiin peräkkäin applanaatiotonometrialla keskeisen pulssiaaltonopeuden (PWV) määrittämiseksi. Vasemmasta säteittäisvaltimosta 10 sekunnin aikana saatuja pulssiaaltomuotoja käytettiin pulssiaaltoanalyysien (PWA), subendokardiaalisen elinkelpoisuuden suhteen (SEVR), augmentaatiopaineen (AP) ja augmentaatioindeksin (AIx) indeksien määrittämiseen. PWV:n ja PWA:n mittaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden D-vitamiinilisän jälkeen.
2.5. Tilastollinen analyysi
Alhaisen ja suuren annoksen D-vitamiiniryhmien väliset erot lähtötilanteen ominaisuuksissa arvioitiin yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA). Kaksisuuntaista toistettujen mittausten ANOVA:ta käytettiin D-vitamiinilisän, ajan ja niiden yhteisvaikutuksen aiheuttamien erojen määrittämiseksi valtimoiden jäykkyysmittausten ja verenpaineen osalta. Lineaarinen regressio suoritettiin, jotta voitiin tutkia, kuinka paljon lähtötasoarvot ennustivat valtimoiden jäykkyyden muutoksia, kun ikä ja sukupuoli otettiin huomioon. Tiedot ilmoitetaan keskiarvona ± keskiarvon keskivirhe (SEM). Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) 19.0 -ohjelmaa Windowsille (SPSS Inc., Chicago, IL), ja niitä pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
3. Tulokset
Kokonaisnäytteen () koehenkilöiden perusominaisuudet kuvataan taulukossa 1. Lähtötason parametrit eivät eronneet ryhmien välillä lukuun ottamatta sitä, että suuren annoksen ryhmään kuuluvat koehenkilöt olivat hieman vanhempia kuin pienen annoksen ryhmään kuuluvat koehenkilöt (taulukko 1; ). Turvallisuuslaboratoriomittareiden (eli plasman kalsiumin, kreatiniinin, fosforin ja transaminaasien) muutokset eivät eronneet korkea- ja matala-annoksisen D-vitamiinihaaran välillä kuuden kuukauden kohdalla.
3.1. Tutkimuksen tulokset. D-vitamiinilisäys
Keskimääräiset 25-hydroksivitamiinin D-pitoisuudet lähtötilanteessa eivät eronneet ryhmien välillä (keskiarvo, ng/ml; ), ja 93 %:lla tutkimusnäytteestä oli <20 ng/ml, joten ne täyttivät D-vitamiinin puutteen kriteerit . Kuuden kuukauden aikana matala-annoksista (400 IU) ja korkeaannoksista (4000 IU) D-vitamiinilisää saaneiden tutkittavien D-vitamiinin 25-hydroksivitamiinin D-pitoisuus nousi vastaavasti ng/ml ja ng/ml (kuva 1; ). Tutkimuksen lopussa niiden henkilöiden osuus, joiden 25-hydroksivitamiini D oli <20 ng/ml, oli 63 % pienen annoksen ja 25 % suuren annoksen ryhmissä.
Baseline 25-hydroksivitamiini D korreloi negatiivisesti lähtötilanteen keskimääräisen 24 tunnin SBP:n () ja 24 tunnin DBP:n ) kanssa. Keskimääräinen 24 tunnin SBP lähtötilanteessa ei eronnut ryhmien välillä (kuva 2). Samoin keskimääräinen 24 tunnin DBP lähtötilanteessa ei eronnut ryhmien välillä (kuva 2). Kuuden kuukauden aikana keskimääräinen 24 tunnin verenpaine ei muuttunut pienen tai suuren annoksen D-vitamiinilisän jälkeen (kuva 2; ), mikä vastaa päätutkimuksen julkaistuja tuloksia. Samoin 6 kuukauden aikana ei tapahtunut muutoksia kliinisessä verenpaineessa, päivällä ambulatorisessa verenpaineessa tai yöllä ambulatorisessa verenpaineessa ().
Baseline 25-hydroksivitamiini D oli negatiivisesti yhteydessä AP:hen, aortan SP:hen ja aortan PP:hen ja oli yleensä yhteydessä PWV:hen (taulukko 2) (). Suurten annosten ryhmässä AIx laski % (), kun taas matalien annosten ryhmässä olevilla henkilöillä ei ollut samanlaista parannusta AIx:ssä (). Kun AIx oli kuitenkin sykesopeutettu (75 lyöntiä minuutissa; AIx-75), suurta annosta saaneiden ja pienten annosten ryhmään kuuluvien henkilöiden välillä ei ollut merkittävää vaikutusta (ps > 0,177). Korkean annoksen ryhmään kuuluvilla henkilöillä AP laski mmHg (kuva 3; ), kun taas matalan annoksen ryhmään kuuluvilla henkilöillä ei ollut samanlaista parannusta AP:ssä (). AIx:n ja AP:n väheneminen ei korreloinut minkään BP-parametrin (ts. kliinisen tai keskimääräisen 24 tunnin) kanssa, ei edes suurten annosten ryhmän yksilöiden keskuudessa (). Seerumin 25-hydroksivitamiini D:n nousu ei liittynyt AIx:n tai AP:n vähenemiseen 6 kuukauden kuluttua (). Kuuden kuukauden kohdalla yhdessäkään PWA:sta saadussa indeksissä ei ollut muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna (ts, SEVR, aortan SBP, DBP ja MAP) koko näytteen yksilöillä, suurilla annoksilla tai ryhmissä ().
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Pohdinta
Tässä tutkimuksessa pyrittiin selvittämään, miten suuriannoksinen ja pieniannoksinen D-vitamiinilisä vaikuttaa valtimoiden jäykkyyden merkkiaineisiin ja keskimääräiseen 24 tunnin verenpaineeseen. Koko otoksessa ei ollut merkittäviä eroja keskimääräisessä 24 tunnin verenpaineessa 6 kuukauden aikana D-vitamiiniryhmästä riippumatta. Suuri annos D-vitamiinia (4 000 IU/d) alensi kuitenkin merkittävästi AIx:ää ja AP:tä 6 kuukauden lisäravinteen aikana, eikä pienen annoksen ryhmässä havaittu samanlaisia parannuksia. Nämä tulokset viittaavat siihen, että D-vitamiinin pleiotrooppinen, suotuisa vaikutus valtimoiden jäykkyyden merkkiaineisiin voi olla annosriippuvainen ja että D-vitamiinia ja sydän- ja verisuonitautien seurauksia koskevan kirjallisuuden aiemmat epäjohdonmukaisuudet voivat johtua osittain D-vitamiinin annoksen erilaisesta hoitovaikutuksesta. Erityisesti nämä tiedot kumoavat hypoteesin, jonka mukaan valtimoiden jäykkyys hillitsee verenpainetta henkilöillä, joilla on verenpainetauti ja D-vitamiinin puute, sillä valtimoiden jäykkyyden vähenemistä havaittiin riippumatta verenpainetaudin merkittävästä vähenemisestä.
Havainnointitutkimukset ovat aiemmin osoittaneet negatiivisen korrelaation D-vitamiinin puutteen ja valtimoiden jäykkyyden indeksien (eli AIx, SEVR ja PWV) välillä. Kuitenkin vain harvat interventiotutkimukset on suunniteltu tutkimaan samanaikaisesti D-vitamiinilisän vaikutusta valtimoiden jäykkyyteen ja verenpaineeseen. Tuloksemme ovat sopusoinnussa Al Mheidin ym. kanssa, jotka havaitsivat samankaltaisia parannuksia valtimoiden jäykkyydessä ja endoteelin toiminnassa D-vitamiinin (≥30 ng/dl) normalisoinnin jälkeen 42:lla D-vitamiinipuutteisella (<30 ng/dl) terveellä aikuisella ja vastaavat paineenmuutokset (keskimääräinen valtimopaine, MAP: – mmHg) . McGreevy et al. havaitsivat myös merkittävää pienenemistä PWV:n ja AIx:n mediaanissa 8 viikkoa sen jälkeen, kun 100 000 IU:n D-vitamiinia oli injisoitu lihaksensisäisesti iäkkäille aikuisille, joilla oli D-vitamiinin puutos (<20 ng/mL), ja vastaava SBP:n nousu . Sitä vastoin Ryu ym. tutkivat 2 000 IU/d:n vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna 45 potilaalla, joilla oli tyypin II diabetes mellitus ja D-vitamiinin puutos (<20 ng/mL), eivätkä he havainneet D-vitamiinilisän vaikutusta valtimoiden jäykkyyteen tai verenpaineeseen 24 viikon aikana . Epäjohdonmukaisuudet olemassa olevassa toimenpidekirjallisuudessa, jonka tarkoituksena on tutkia D-vitamiinilisän vaikutusta valtimoiden jäykkyyteen, johtuvat todennäköisesti siitä, että mukaan otettiin potilaita, joilla oli liitännäissairauksia, ja että samanaikaisesti käytettiin lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan valtimoiden jäykkyyteen ja verenpaineeseen (esim. verenpainelääkitys), sekä vaihtelevista D-vitamiinilisän annoksista ja kestosta. Tässä tutkimuksessa havaittiin hyödyllistä AIx:n ja AP:n vähenemistä 6 kuukauden suurannoksisen D-vitamiinilisän jälkeen. Nämä vähennykset tapahtuivat kuitenkin ilman samanaikaista BP:n alenemista, mikä viittaa siihen, että D-vitamiinin puutteen yhteydessä esiintyvä verenpainetauti ei todennäköisesti hillitse valtimoiden jäykistymistä.
Mekanismeihin, joilla D-vitamiinilisä voi vähentää tiettyjä valtimoiden jäykkyyden indeksejä, liittyy todennäköisesti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS) . RAS-reittien aktivoituminen ja sitä seuraava verisuonia supistavan angiotensiini II:n (Ang II) lisääntyminen lisäävät valtimoiden jäykkyyttä ja verisuonten tonusta . D-vitamiinireseptorin knock-out-hiirillä reniinin ilmentyminen, plasman Ang II -tuotanto ja verenpainetauti lisääntyvät huomattavasti, kun taas riittävässä määrin 25-hydroksivitamiini D estää makrofagien stimulaatiota ja hillitsee endoteliinin aiheuttamaa verisuonten sileiden lihassolujen proliferaatiota, jotka molemmat muokkaavat endoteelisolujen toimintaa ja valtimoiden jäykkyyttä.
Tässä tutkimuksessa suuriannoksinen mutta ei pieniannoksinen D-vitamiinilisä alensi valittuja valtimoiden jäykkyyden indeksejä, mutta ilman rinnakkaista verenpaineen alenemista kuuden kuukauden aikana. Nämä tulokset osoittavat, että valtimoiden jäykistyminen ei näytä suoraan hillitsevän tai vaikuttavan verenpaineen ja D-vitamiinin puutteen väliseen suhteeseen. Tämä johtuu ehkä siitä, että verenpainetauti on monitahoinen patologia, sillä valtimoiden jäykkyyden merkittävä paraneminen suuren annoksen D-vitamiinilisän jälkeen ei näyttänyt edes osittain lieventävän kohonnutta verenpainetta. Huomattakoon, että D-vitamiinilisä paransi joitakin (eli AP ja AIx) mutta ei kaikkia valtimoiden jäykkyyden indeksejä. On epäselvää, miksi tietyt indeksit reagoivat D-vitamiinihoitoon ja toiset eivät. McEniery ym. ovat raportoineet, että AIx:n kaltaiset merkkiaineet reagoivat suotuisammin hoitotoimenpiteisiin <50-vuotiailla henkilöillä, kun taas >50-vuotiailla henkilöillä PWV pienenee. Tämän seurauksena on ehdotettu, että <50-vuotiailla henkilöillä, kuten tässä tutkimuksessa (keski-ikä: vuotta), AIx:n pitäisi olla merkityksellisempi valtimoiden jäykkyyden merkkiaine, mikä tekee havainnoistamme kliinisesti kiinnostavampia . Näyttää kuitenkin siltä, että korkeat D-vitamiinilisät (eli 6 kertaa suositeltua ravintosisältöä korkeammat) saattavat moduloida tiettyjä systeemiseen valtimoiden jäykistymiseen liittyviä reittejä, mikä edellyttää lisätutkimuksia.
Tässä osatutkimuksessa on useita rajoituksia. Ensinnäkin tässä tutkimuksessa on kyse laajemman DAYLIGHT-tutkimuksen post hoc -analyysistä, eikä siinä siten alun perin ollut tehoa valtimoiden jäykkyyden tutkimiseen tärkeimpänä lopputuloksena. Toiseksi meiltä puuttuivat keskeiset biomarkkerien mittaukset, jotka voisivat mahdollisesti selittää havaintojamme (eli Ang II ja reniini); siksi ehdotetut mekanismit ovat puhtaasti spekulatiivisia. Lisäksi on mahdollista, että D-vitamiinin puutteen tutkimusmääritelmä (≤25 ng/nL) oli liian korkea, jotta D-vitamiinilisällä olisi ollut havaittavaa vaikutusta verenpaineen tai valtimoiden jäykkyyden muutoksiin. Koko otoksen seerumin 25-dehydroksivitamiini D:n lähtötason keskiarvo oli kuitenkin melko alhainen ( ng/ml), sillä 93 %:lla tutkimuksen otoksesta se oli <20 ng/ml. Jopa niiden henkilöiden joukossa, joiden 25-hydroksidivitamiini D:n määrä lisääntyi huomattavasti lisäravinteen ottamisen aikana, ei ollut havaittavissa annosvasteen suuntausta verenpaineen tai valtimoiden jäykkyyden alenemiseen. Lopuksi, tiettyjen valtimoiden jäykkyyden indeksien väheneminen ei liittynyt seerumin 25-dehydroksivitamiini-D-pitoisuuksien nousuun; on siis mahdollista, että valtimoiden jäykkyyden suotuisat vähenemiset eivät liittyneet D-vitamiinin normalisointiin. Korrelaation puuttuminen ei kuitenkaan ole riittävän vahvaa tämän mahdollisen mekanismin poissulkemiseksi, sillä mitatut seerumin 25-dehydroksidivitamiini-D-pitoisuudet eivät ehkä täysin selitä D-vitamiinin havaittavia vaikutuksia myötävirtaan tai solutasolla.
Vähäisistä rajoituksista huolimatta tässä tutkimuksessa on useita huomionarvoisia vahvuuksia. Aikaisemmissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin D-vitamiinilisää, käytettiin erilaisia annoksia ja tyyppejä ja vähemmän tiukkoja CVD-parametrien arviointeja. Vähensimme valtimoiden jäykkyyden ja verenpaineen vasteen vaihtelua tutkimalla kahden päivittäisen D-vitamiiniannoksen (400 IU/d vs. 4 000 IU/d) vaikutusta 6 kuukauden ajan hyvin tiukoilla arvioinneilla. Arteriaalisen jäykkyyden arvioinnin suoritti sama tutkija tutkijoiden välisen vaihtelun vähentämiseksi. Verenpainearvioinnit suoritettiin AHA:n ohjeiden mukaisesti klinikkaolosuhteissa sekä jokapäiväisissä elinolosuhteissa käyttäen verenpainemittauksen kultaista standardia (eli 24 tunnin ABPM), jälleen saman tutkijan toimesta. Lopuksi todettakoon, että käsillä oleva tutkimus on tietojemme mukaan suurin satunnaistettu ja kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan, miten suuriannoksinen ja pieniannoksinen D-vitamiinilisä vaikuttaa valtimoiden jäykkyyteen D-vitamiinipuutteisilla henkilöillä, joilla on kohonnut mutta hoitamaton verenpaine. Näin ollen havaintojamme voidaan varmuudella yleistää, sillä väestömme edustaa samankaltaisia kohortteja, joille voidaan määrätä D-vitamiinihoitoa, mutta jotka eivät välttämättä ole oikeutettuja verenpainelääkehoitoon viimeisimpien ohjeiden mukaan.
Tuloksemme tukevat korkea-annoksisen D-vitamiinilisän mahdollisia sydän- ja verisuoniterveyteen liittyviä terveyshyötyjä valtimoiden jäykkyyteen. Valtimoiden jäykkyyden väheneminen ei kuitenkaan johtanut positiiviseen, vastaavaan verenpaineen alenemiseen, mikä viittaa siihen, että valtimoiden jäykkyyden muutokset D-vitamiinilisällä eivät näytä hillitsevän tai vaikuttavan verenpaineeseen tässä kohortissa. Tarvitaan lisätutkimuksia satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, joka on tarkoituksellisesti suunniteltu määrittämään D-vitamiinilisän vaikutus valtimoiden jäykkyyteen verenpainetautia sairastavilla miehillä ja naisilla havaittujen vaikutusten vahvistamiseksi. D-vitamiinilisän tehokkuus monofarmakologisena tai polyfarmakologisena toimenpiteenä verenpaineen, valtimoiden jäykkyyden ja/tai sydän- ja verisuonitautiriskin alentamiseksi on kliinisesti kiehtovaa, koska se on kustannustehokasta ja hyvin siedettyä, ja se voi osoittautua hyödylliseksi myös muissa tiloissa.
Interesseiden ristiriita
Tohtori Thomas Wang saa tutkimustukea ja konsulttisyöttöjä DiaSorin Inc. Tohtori Paul D. Thompson on myös Astra Zenica Internationalin, Merck & Company, Inc:n, The Schering-Plough Corporationin, Rochen, Esperionin, Lupin Pharmaceuticalsin, Pfizer, Inc:n ja Genomasin konsultti sekä Merck & Company, Inc:n, Pfizer, Inc:n, Abbott Labs:n, Astra Zenica Internationalin ja Glaxo Smith Kline:n puhujatoimiston jäsen. Tohtori Beth Taylor sai Amgen Pharmaceutical -yhtiöltä palkkion statiinien turvallisuuden seurantalautakunnan konsultointipalveluista. Kaikilla muilla kirjoittajilla ei ole eturistiriitoja.
Kiitokset
Tutkimus rahoitettiin tutkijan aloitteesta myönnetyllä apurahalla DiaSorin Inc. Lisätukea määrityksiin antoi LabCorp Inc. DiaSorin Inc. ei osallistunut tutkimuksen suunnitteluun tai toteuttamiseen, tietojen keräämiseen, hallintaan, analysointiin ja tulkintaan eikä artikkelin valmisteluun julkaisua varten.
Leave a Reply