Hepariinin kumoaminen oligoetyleeniglykoli-funktionalisoidulla guanidinokaliksareenilla – Chemical Science (RSC Publishing)

Fraktioimatonta hepariinia (UFH), luonnossa esiintyvää anionista polysakkaridia, käytetään laajalti veren hyytymistä estävänä aineena kliinisessä käytännössä. Yliannostettuna tai herkille potilaille käytettynä UFH voi aiheuttaa erilaisia riskejä, ja UFH:n neutraloivaa ainetta on annettava välittömästi heparinisaation kumoamiseksi. Yleisin UFH:n neutraloiva aine, protamiinisulfaatti, aiheuttaa kuitenkin usein erilaisia haittavaikutuksia, joista osa on hengenvaarallisia. Tässä tutkimuksessa suunnittelimme erittäin bioyhteensopivan, oligoetyleeniglykoli-funktionalisoidun guanidinokalixareenin (GC4AOEG) UFH:n vastalääkkeeksi. GC4AOEG:llä ja UFH:lla oli vahva sitoutumisaffiniteetti, mikä varmisti UFH:n spesifisen tunnistamisen ja neutraloinnin GC4AOEG:llä in vitro ja in vivo. Tämän seurauksena GC4AOEG lievitti merkittävästi UFH:n aiheuttamaa liiallista verenvuotoa hiirten eri verenvuotomalleissa. Lisäksi näiden hoitojen aikana ei havaittu haittavaikutuksia in vivo. Kaiken kaikkiaan GC4AOEG:llä, joka on strategisesti suunniteltu, bioyhteensopiva keinotekoinen reseptori, jolla on vahva tunnistusaffiniteetti UFH:ta kohtaan, voi olla merkittävää kliinistä potentiaalia vaihtoehtoisena UFH:n käänteislääkkeenä.