Gonadien dysgeneesi

46,XX Gonadien dysgeneesi Muokkaa

46,XX-gonadaalidysgeneesi on tyypillistä naisen hypogonadismille, jonka karyotyyppi on 46,XX.Streak-munasarjat ovat läsnä, joissa on toimimattomia kudoksia, jotka eivät kykene tuottamaan tarvittavaa sukupuolisteroidi estrogeeniaMatalat estrogeenipitoisuudet vaikuttavat HPG-akseliin ilman palautetta aivolisäkkeen etupuolelle FSH:n ja LH:n erittymisen estämiseksi.FSH ja LH erittyvät epänormaalin korkeina pitoisuuksina.Näiden hormonien epätarkoituksenmukaiset pitoisuudet aiheuttavat sen, että murrosikä ei käynnisty, menarke ei tapahdu ja toissijaiset sukupuoliominaisuudet eivät kehity.Jos toiminnallista munasarjakudosta on riittävästi, voi esiintyä rajoitettuja kuukautiskiertoja.

46,XX-gonadiaalisen dysgeneesin patogeneesi on epäselvä, sillä se voi ilmetä useista eri häiriöistä.Katkos munasarjojen kehityksen aikana alkionkehityksessä voi aiheuttaa 46,XX-gonadaalidysgeneesin tapauksissa poikkeavuuksia FSH-reseptorissaja mutaatioita steroidogeenisessä akuutissa säätelyproteiinissa (StAR-proteiini), joka säätelee steroidihormonien tuotantoa.

46,XY-gonadaalidysgeneesi Muokkaa

46,XY-gonadodysgeneesi on tyypillistä miehen hypogonadismille, jonka karyotyyppi on 46,XY.

Embryogeneesissä miehen sukurauhasten kehitystä ohjaa Y-kromosomin sukupuolta määrittävällä alueella sijaitseva kivestä määräävä tekijä (SRY).Miehen sukurauhanen on riippuvainen SRY:stä ja useille muille geeneille käynnistetyistä signalointireiteistä, jotka edesauttavat kiveksen kehitystä.

46,XY-gonadien dysgeneesin etiologia voi johtua mutaatioista kiveksen kehitykseen osallistuvissa geeneissä, kuten SRY:ssä, SOX9:ssä, WT1:ssä, SF1:ssä ja DHH:ssä.Jos yksittäinen näistä geeneistä tai niiden yhdistelmä on mutaatioita tai deletoitunut, alempana kulkeva signaalinvälitys häiriintyy, mikä johtaa urospuolisten ulkosukupuolisten sukupuolielinten epämuodostumaan.

SRY vaikuttaa geeniin SOX9, joka ohjaa Sertoli-solujen muodostumista ja kiveksen erilaistumista.Puutos SRY:ssä aiheuttaa sen, että SOX9 ei ilmentyisi sopivaan aikaan tai sopivassa pitoisuudessa, mikä johtaa testosteronin ja Anti-Müllerian hormonin tuotannon puutteeseen.Testosteronin ja Anti-Müllerin hormonin riittämätön määrä häiritsee Wolffin kanavien ja sisäisten sukupuolielinten kehittymistä, jotka ovat keskeisiä miehen sukuelinten kehitykselle.Miespuoliseen sukuelimeen liittyvien steroidihormonien puute ohjaa Müllerin kanavien kehittymistä ja edistää naaraspuolisten sukupuolielinten kehittymistä.

Gonadiaaliset raidat korvaavat kiveksen kudokset, jotka muistuttavat munasarjojen stroomaa, josta puuttuvat follikkelit.46,XY-gonadien dysgeneesi voi jäädä epäilemättä, kunnes havaitaan viivästynyt puberteettikehitys.

Jopa noin 15 %:lla 46,XY-gonadien dysgeneesin tapauksista on de novo mutaatioita SRY-geenissä,ja lopuilla osalla 46,XY-gonadien dysgeneesi-potilaista syy ei ole tiedossa.

Sekamuotoinen gonadien dysgeneesi Muokkaa

Sekagonaalinen dysgeneesi, joka tunnetaan myös nimellä X0/XY-mosaikismi tai osittainen gonaalinen dysgeneesion sukupuolen kehityshäiriö, johon liittyy sukupuolikromosomien aneuploidia ja Y-kromosomin mosaiikismi.Sekagonaalinen dysgeneesi on kahden tai useamman sukusolulinjan solun esiintyminen.

Miehen sukuelinten kehitysaste määräytyy XY-genotyyppiä ilmentävien sukusolujen osuuden mukaan.

Sekamuotoisen gonadin dysgeneesin ilmenemismuodot ovat hyvin vaihtelevia, ja kiveksen ja streak-gonadin gonadin kehityksen epäsymmetriaa selittää XY-genotyyppiä ilmentävien solujen osuus.Dysgeenisessä kiveksessä voi olla riittävästi toiminnallista kudosta tuottamaan tyydyttäviä testosteronipitoisuuksia maskuliinistumisen aikaansaamiseksi.

Mixed gonadal dysgenesis is poorly understood at the molecular level.Y-kromosomin menetys voi johtua deleetioista, translokaatioista tai parittaisten kromosomien migraatiohäiriöstä solunjakautumisen aikana.Kromosomikato johtaa SRY-geenin osittaiseen ilmentymiseen, mikä johtaa lisääntymiselinten epänormaaliin kehitykseen ja muuttuneisiin hormonitasoihin.

Turnerin oireyhtymäMuokkaa

Turnerin oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä 45,X tai 45,X0, on kromosomipoikkeavuus, jolle on ominaista toisen X-kromosomin osittainen tai täydellinen puuttuminen, jolloin kromosomimäärä on 45 oikean 46 kromosomin sijaan.

Meioosin signaloinnin häiriöt sukusoluille embryogeneesin aikana voivat johtaa nondisjunktioon ja monosomia X:ään, jotka johtuvat kromosomien erottelukyvyttömyydestä joko vanhempien sukusoluissa tai alkion varhaisessa jakautumisvaiheessa.

Turnerin oireyhtymän fenotyypin etiologia voi olla seurausta haploinsuffisienssihäiriöstä, jossa osa kriittisistä geeneistä muuttuu toimimattomiksi embryogeneesin aikana.Normaali munasarjojen kehitys edellyttää näitä inaktivoituneita X-kromosomin elintärkeitä alueita.Kliinisiä ilmenemismuotoja ovat primaarinen amenorrea, hypergonadotrooppinen hypogonadismi, raidalliset sukurauhaset, hedelmättömyys ja sekundaaristen sukupuoliominaisuuksien kehittymättömyys.Turnerin oireyhtymä diagnosoidaan vasta, kun puberteetti alkaa viiveellä ja Müllerin rakenteet havaitaan infantiilissa vaiheessa.Fyysisiä fenotyyppisiä piirteitä ovat lyhytkasvuisuus, dysmorfiset piirteet ja lymfaturvotus syntymähetkellä.Komorbiditeetteihin kuuluvat sydänviat, näkö- ja kuulo-ongelmat, diabetes ja alhainen kilpirauhashormonituotanto.

Endokriiniset häiriötMuokkaa

Endokriiniset häiriötekijät häiritsevät endokriinistä järjestelmää ja hormoneja.Hormonit ovat kriittisiä oikeiden tapahtumien tapahtumiselle alkionkehityksessä.Sikiön kehitys on riippuvainen hormonien oikeasta ajoituksesta solujen erilaistumiselle ja kypsymiselle.Häiriöt voivat aiheuttaa seksuaalisen kehityksen häiriöitä, jotka johtavat sukurauhasen dysgeneesiin.