GM-CSF: lupaava kohde tulehduksessa ja autoimmuniteetissa

Julkistaminen

Työnantaja K.M.-C. L., A.A.A. ja J.A.H., Melbournen yliopisto, on lisensoinut GM-CSF:n terapeuttiseen kohdentamiseen liittyvän patentoidun teknologian saksalaiselle MorphoSys AG:lle.

1. Burgess AW, Metcalf D. The nature and action of granulocyte-macrophage colony stimulating factors. Blood. 1980;56(6):947-958. doi:10.1182/blood.V56.6.947.947.947

2. Hamilton JA, Cook AD, Tak PP. Anti-colony-stimulating factor therapies for inflammatory and autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov. 2016;16(1):53-70.

3. Hamilton JA. Pesäkkeitä stimuloivat tekijät tulehduksessa ja autoimmuniteetissa. Nat Rev Immunol. 2008;8(7):533-544. doi:10.1038/nri2356

4. Wicks IP, Roberts AW, Targeting GM. CSF tulehdussairauksissa. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):37–48. doi:10.1038/nrrheum.2015.161

5. Becher B, Tugues S, Greter M. GM-CSF: kasvutekijästä kudostulehduksen keskeiseksi välittäjäksi. Immunity. 2016;45(5):963-973. doi:10.1016/j.immuni.2016.10.026

6. Hamilton JA. GM-CSF tulehduksessa. J Exp Med. 2020;217(1):e20190945.

7. Hansen G, Hercus TR, McClure BJ, et al. The structure of the GM-CSF receptor complex reveals a distinct mode of cytokine receptor activation. Cell. 2008;134(3):496-507. doi:10.1016/j.cell.2008.05.05.053

8. Lehtonen A, Matikainen S, Miettinen M, Julkunen I. Granulosyytti-makrofagikoloniaa stimuloivan tekijän (GM-CSF) indusoima STAT5:n aktivaatio ja kohde-geenien ilmentyminen ihmisen monosyyttien/makrofagien erilaistumisen aikana. J Leukoc Biol. 2002;71(3):511-519.

9. Perugini M, Brown AL, Salerno DG, et al. Alternative modes of GM-CSF receptor activation revealed using activated mutants of the common beta-subunit. Blood. 2010;115(16):3346–3353. doi:10.1182/blood-2009-08-235846

10. Achuthan A, Aslam ASM, Nguyen Q, et al. Glukokortikoidit edistävät proinflammatoristen monosyyttien apoptoosia estämällä ERK-aktiivisuutta. Cell Death Dis. 2018;9(3):267. doi:10.1038/s41419-018-0332-4

11. van de Laar L, Coffer PJ, Woltman AM. GM-CSF:n säätely dendriittisten solujen kehityksessä: molekulaarinen kontrolli ja vaikutukset immunologiseen homeostaasiin ja terapiaan. Blood. 2012;119(15):3383–3393.

12. Gao Y, Nish SA, Jiang R, et al. T helper 2 -vasteiden hallinta transkriptiotekijä IRF4-riippuvaisten dendriittisten solujen toimesta. Immunity. 2013;39(4):722–732. doi:10.1016/j.immuni.2013.08.028

13. Inaba K, Yashiro T, Hiroki I, Watanabe R, Kasakura K, Nishiyama C. PU.1:n kaksoisrooli PD-L2:n ilmentymisessä: suora transaktivaatio IRF4:n kanssa ja epäsuora epigeneettinen säätely. J Immunol. 2020;205(3):822–829.

14. Lehtonen A, Veckman V, Nikula T, et al. IFN-säätelytekijä 4 -geenin erilainen ilmentyminen ihmisen monosyyttiperäisissä dendriittisoluissa ja makrofageissa. J Immunol. 2005;175(10):6570–6579. doi:10.4049/jimmunol.175.10.6570

15. Williams JW, Tjota MY, Clay BS, et al. Transcription factor IRF4 drives dendritic cells to promote Th2 differentiation. Nat Commun. 2013;4(1):2990. doi:10.1038/ncomms3990

16. Yashiro T, Yamaguchi M, Watanuki Y, Kasakura K, Nishiyama C. Transkriptiotekijät PU.1 ja IRF4 määrittävät RALDH2:n dendriittisolukohtaisen ilmentymisen. J Immunol. 2018;201(12):3677–3682. doi:10.4049/jimmunol.1800492

17. Achuthan A, Cook AD, Lee MC, et al. Granulosyyttien makrofagikolonioita stimuloiva tekijä indusoi CCL17-tuotantoa IRF4:n kautta tulehduksen välittämiseksi. J Clin Invest. 2016;126(9):3453-3466. doi:10.1172/JCI87828

18. Lee MC, Lacey DC, Fleetwood AJ, Achuthan A, Hamilton JA, Cook AD. GM-CSF- ja IRF4-riippuvainen signalointi voi säädellä myeloidisolujen määrää ja makrofagien fenotyyppiä tulehduksen aikana. J Immunol. 2019;202(10):3033–3040. doi:10.4049/jimmunol.1801549

19. Krausgruber T, Blazek K, Smallie T, et al. IRF5 edistää tulehduksellista makrofagipolarisaatiota ja TH1-TH17-vasteita. Nat Immunol. 2011;12(3):231-238. doi:10.1038/ni.1990

20. Weiss M, Blazek K, Byrne AJ, Perocheau DP, Udalova IA. IRF5 on tulehduksellisten makrofagien spesifinen merkkiaine in vivo. Mediators Inflamm. 2013;2013:245804. doi:10.1155/2013/245804

21. Ahyi AN, Chang HC, Dent AL, Nutt SL, Kaplan MH. IFN-säätelytekijä 4 säätelee Th2-sytokiinien osajoukon ilmentymistä. J Immunol. 2009;183(3):1598–1606. doi:10.4049/jimmunol.0803302

22. Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, et al. Jmjd3-Irf4-akseli säätelee M2-makrofagien polarisaatiota ja isännän vasteita helmintti-infektiota vastaan. Nat Immunol. 2010;11(10):936-944. doi:10.1038/ni.1920

23. Honma K, Udono H, Kohno T, et al. Interferonin säätelytekijä 4 säätelee negatiivisesti makrofagien proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa vasteena LPS:lle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(44):16001-16006. doi:10.1073/pnas.0504226102

24. Stanley E, Lieschke GJ, Grail D, et al. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor-deficient mice show no major perturbation of hematopoiesis but develop a characteristic pulmonary pathology. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994;91(12):5592-5596. doi:10.1073/pnas.91.12.5592

25. Guilliams M, De Kleer I, Henri S, et al. Alveolaariset makrofagit kehittyvät sikiön monosyyteistä, jotka erilaistuvat pitkäikäisiksi soluiksi ensimmäisellä elinviikolla GM-CSF:n avulla. J Exp Med. 2013;210(10):1977–1992. doi:10.1084/jem.20131199

26. Shibata Y, Berclaz PY, Chroneos ZC, Yoshida M, Whitsett JA, Trapnell BC. GM-CSF säätelee alveolaaristen makrofagien erilaistumista ja synnynnäistä immuniteettia keuhkoissa PU.1:n kautta. Immunity. 2001;15(4):557–567. doi:10.1016/S1074-7613(01)00218-7

27. Reed JA, Ikegami M, Cianciolo ER, et al. Aerosolisoitu GM-CSF parantaa keuhkojen alveolaarista proteinoosia GM-CSF-puutteisilla hiirillä. Am J Physiol. 1999;276(4):L556-563.

28. Trapnell BC, Nakata K, Bonella F, et al. Pulmonary alveolar proteinosis. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):16. doi:10.1038/s41572-019-0066-3

29. Trapnell BC, Whitsett JA, Nakata K. Pulmonary alveolar proteinosis. N Engl J Med. 2003;349(26):2527–2539.

30. Chen GH, Teitz-Tennenbaum S, Neal LM ym. keuhkojen dendriittisten solujen ja makrofagien paikallinen GM-CSF-riippuvainen erilaistuminen ja aktivoituminen suojaavat etenevältä kryptokokki-keuhkoinfektiolta hiirillä. J Immunol. 2016;196(4):1810–1821. doi:10.4049/jimmunol.1501512

31. Huang FF, Barnes PF, Feng Y, et al. GM-CSF keuhkoissa suojaa tappavalta influenssainfektiolta. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(2):259–268. doi:10.1164/rccm.201012-2036OC

32. Todd EM, Ramani R, Szasz TP, Morley SC. Inhaloitu GM-CSF vastasyntyneillä hiirillä antaa kestävän suojan bakteeriperäistä keuhkokuumetta vastaan. Sci Adv. 2019;5(8):eaax3387. doi:10.1126/sciadv.aax3387

33. McWilliams IL, Rajbhandari R, Nozell S, Benveniste E, Harrington LE. STAT4 kontrolloi sekä Th1- että Th17-solujen GM-CSF-tuotantoa EAE:n aikana. J Neuroinflammation. 2015;12(1):128. doi:10.1186/s12974-015-0351-3

34. O’Malley JT, Eri RD, Stritesky GL, et al. STAT4-isoformit säätelevät eri tavoin Th1-sytokiinituotantoa ja tulehduksellisen suolistosairauden vakavuutta. J Immunol. 2008;181(7):5062–5070. doi:10.4049/jimmunol.181.7.5062

35. Sheng W, Yang F, Zhou Y, et al. STAT5 ohjelmoi GM-CSF:ää tuottavien T- auttajasolujen erillistä osajoukkoa, joka on välttämätön autoimmuunin neuroinflammaatiolle. Cell Res. 2014;24(12):1387-1402. doi:10.1038/cr.2014.154

36. Noster R, Riedel R, Mashreghi MF, et al. IL-17:n ja GM-CSF:n ilmentymistä säätelevät antagonistisesti ihmisen T- auttajasolut. Sci Transl Med. 2014;6(241):241ra280. doi:10.1126/scitranslmed.3008706

37. Eberl G, Colonna M, Di Santo JP, McKenzie AN. Innate lymphoid cells. Innate lymphoid cells: a new paradigm in immunology. Science. 2015;348(6237):aaa6566. doi:10.1126/science.aaa6566

38. Artis D, Spits H. Synnynnäisten imusolujen biologia. Nature. 2015;517(7534):293–301. doi:10.1038/nature14189

39. Louis C, Souza-Fonseca-Guimaraes F, Yang Y, et al. NK-soluista peräisin oleva GM-CSF voimistaa tulehduksellista niveltulehdusta ja sitä säätelee negatiivisesti CIS. J Exp Med. 2020;217:5.

40. Mortha A, Chudnovskiy A, Hashimoto D, et al. Microbiota-dependent crosstalk between macrophages and ILC3 promotes intestinal homeostasis. Science. 2014;343(6178):1249288. doi:10.1126/science.1249288

41. Pearson C, Thornton EE, McKenzie B, et al. ILC3 GM-CSF:n tuotanto ja mobilisaatio orkestroivat akuuttia suolistotulehdusta. Elife. 2016;5:e10066.

42. Castro-Dopico T, Fleming A, Dennison TW, et al. GM-CSF kalibroi makrofagien puolustus- ja haavanparannusohjelmia suoliston infektion ja tulehduksen aikana. Cell Rep. 2020;32(1):107857. doi:10.1016/j.celrep.2020.107857

43. Al-Mossawi MH, Chen L, Fang H, et al. Unique transcriptome signatures and GM-CSF expression in lymphocytes from patients with spondyloarthritis. Nat Commun. 2017;8(1):1510. doi:10.1038/s41467-017-01771-2

44. Weber GF, Chousterman BG, Hilgendorf I, et al. Pleuran sisäsyntyisen vasteen aktivaattori B-solut suojaavat keuhkokuumeelta GM-CSF-IgM-akselin kautta. J Exp Med. 2014;211(6):1243–1256. doi:10.1084/jem.20131471

45. Rauch PJ, Chudnovskiy A, Robbins CS, et al. Innate response activator B cells protect against microbial sepsis. Science. 2012;335(6068):597–601. doi:10.1126/science.1215173

46. Snapper CM, Moorman MA, Rosas FR, Kehry MR, Maliszewski CR, Mond JJ. IL-3 ja granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloiva tekijä indusoivat voimakkaasti Ig:n eritystä lajitellusti puhdistetuista hiiren B-soluista, jotka aktivoituvat kalvo-Ig:n, mutta ei CD40:n, signalointireitin kautta. J Immunol. 1995;154(11):5842–5850.

47. Li R, Rezk A, Miyazaki Y, et al. Proinflammatoriset GM-CSF:ää tuottavat B-solut multippeliskleroosissa ja B-solujen poistohoito. Sci Transl Med. 2015;7(310):310ra166. doi:10.1126/scitranslmed.aab4176

48. Li R, Rezk A, Ghadiri M, et al. Dimethyl fumarate treatment mediates an anti-inflammatory shift in b cell subsets of patients with multiple sclerosis. J Immunol. 2017;198(2):691–698. doi:10.4049/jimmunol.1601649

49. Smith MD, Martin KA, Calabresi PA, Bhargava P. Dimetyylifumaraatti muuttaa B-solujen muistia ja sytokiinituotantoa MS-potilailla. Ann Clin Transl Neurol. 2017;4(5):351-355. doi:10.1002/acn3.411

50. Hirota K, Hashimoto M, Ito Y, et al. Autoimmuunin Th17-solut indusoivat synoviaalisten stroomaalisten ja synnynnäisten lymfaattisten solujen sytokiinin GM-CSF:n eritystä autoimmuuniniveltulehduksen käynnistämiseksi ja lisäämiseksi. Immunity. 2018;48(6):1220–1232e1225. doi:10.1016/j.immuni.2018.04.009

51. Stock AT, Hansen JA, Sleeman MA, McKenzie BS, Wicks IP. GM-CSF pohjustaa sydämen tulehdusta Kawasakin taudin hiirimallissa. J Exp Med. 2016;213(10):1983–1998. doi:10.1084/jem.20151853

52. Chen G, Bracamonte-Baran W, Diny NL, et al. Sca-1(+) sydämen fibroblastit edistävät sydämen vajaatoiminnan kehittymistä. Eur J Immunol. 2018;48(9):1522–1538. doi:10.1002/eji.201847583

53. Willart MA, Deswarte K, Pouliot P, et al. Interleukiini-1alfa kontrolloi allergista herkistymistä inhaloitavalle kotipölypunkille GM-CSF:n ja IL-33:n epiteelin vapauttamisen kautta. J Exp Med. 2012;209(8):1505–1517. doi:10.1084/jem.20112691

54. Sheih A, Parks WC, Ziegler SF. Hengitysteiden epiteelin tuottamaa GM-CSF:ää tarvitaan herkistymiseen torakka-allergeenille. Mucosal Immunol. 2017;10(3):705–715.

55. Cakarova L, Marsh LM, Wilhelm J, et al. Makrofagien tuumorinekroositekijä-alfa indusoi granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivan tekijän epiteelin ilmentymistä: vaikutus alveoliepiteelin korjaukseen. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(6):521–532. doi:10.1164/rccm.200812-1837OC

56. Schuett J, Schuett H, Oberoi R, et al. NADPH-oksidaasi NOX2 välittää TLR2/6-riippuvaista GM-CSF:n vapautumista endoteelisoluista. FASEB J. 2017;31(6):2612-2624. doi:10.1096/fj.201600729R

57. Pare A, Mailhot B, Levesque SA, et al. IL-1beta mahdollistaa CNS:n pääsyn CCR2(hi) monosyyteihin ja patogeenisten solujen syntymisen CNS:n endoteelisolujen vapauttaman GM-CSF:n kautta. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(6):E1194-E1203. doi:10.1073/pnas.1714948115

58. Montanari E, Stojkovic S, Kaun C, et al. Interleukiini-33 stimuloi ihmisen endoteelisolujen GM-CSF- ja M-CSF-tuotantoa. Thromb Haemost. 2016;116(2):317–327. doi:10.1160/TH15-12-0917

59. Hamilton JA, Anderson GP. GM-CSF:n biologia. Kasvutekijät. 2004;22(4):225–231. doi:10.1080/08977190412331279881

60. Ribechini E, Hutchinson JA, Hergovits S, et al. Uudet GM-CSF-signaalit IFN-gammaR/IRF-1:n ja AKT/mTOR:n kautta lisensoivat monosyytit suppressoritoimintaan. Blood Adv. 2017;1(14):947-960. doi:10.1182/bloodadvances.2017006858

61. Lacey DC, Achuthan A, Fleetwood AJ, et al. GM-CSF- ja makrofagi-CSF-riippuvaisten makrofagivasteiden määrittäminen in vitro -malleilla. J Immunol. 2012;188(11):5752–5765. doi:10.4049/jimmunol.1103426

62. Collins HL, Bancroft GJ. Makrofagien komplementti-riippuvaisen fagosytoosin sytokiinien tehostaminen: tuumorinekroositekijä-alfan ja granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivan tekijän yhteisvaikutus cryptococcus neoformansin fagosytoosiin. Eur J Immunol. 1992;22(6):1447–1454. doi:10.1002/eji.1830220617

63. LeVine AM, Reed JA, Kurak KE, Cianciolo E, Whitsett JA. GM-CSF-puutteelliset hiiret ovat alttiita keuhkojen B-ryhmän streptokokki-infektiolle. J Clin Invest. 1999;103(4):563-569. doi:10.1172/JCI5212

64. Subramanian Vignesh K, Landero Figueroa JA, Porollo A, Caruso JA, Deepe GS Jr. Granulosyyttien makrofagikoloniaa stimuloivan tekijän indusoima Zn:n sekvestraatio lisää makrofagien superoksidia ja rajoittaa solunsisäistä patogeenien selviytymistä. Immunity. 2013;39(4):697–710. doi:10.1016/j.immuni.2013.09.006

65. McDermott AJ, Frank CR, Falkowski NR, McDonald RA, Young VB, Huffnagle GB. GM-CSF:n rooli tulehdussytokiiniverkostossa, joka säätelee neutrofiilien sisäänvirtausta paksusuolen limakalvoon hiirten Clostridium difficile -infektion aikana. Gut Microbes. 2014;5(4):476-484. doi:10.4161/gmic.29964

66. Darrieutort-Laffite C, Boutet MA, Chatelais M, et al. IL-1beta ja TNFalfa edistävät monosyyttien elinkelpoisuutta indusoimalla GM-CSF:n ilmentymistä nivelreuman synoviaalisista fibroblasteista. Mediators Inflamm. 2014;2014:241840. doi:10.1155/2014/241840

67. Dabritz J, Weinhage T, Varga G, et al. Monosyyttien uudelleenohjelmointi GM-CSF:llä edistää säätelyyn liittyviä immuunitoimintoja suolistotulehduksen aikana. J Immunol. 2015;194(5):2424–2438. doi:10.4049/jimmunol.1401482

68. Sorgi CA, Rose S, Court N, et al. GM-CSF-priming ajaa luuydinperäiset makrofagit pro-inflammatoriseen malliin ja alentaa PGE2:n modulaatiota vasteena TLR2-ligandeille. PLoS One. 2012;7(7):e40523. doi:10.1371/journal.pone.0040523

69. Lendemans S, Rani M, Selbach C, Kreuzfelder E, Schade FU, Flohe S. Ihmisen monosyyttien GM-CSF-priming on riippuvainen ERK1/2-aktivoitumisesta. J Endotoxin Res. 2006;12(1):10-20. doi:10.1177/09680519060120010201

70. Jablonska E, Kiluk M, Markiewicz W, Jablonski J. GM-CSF:n, IFN-gamman ja TNF-alfan priming-vaikutukset ihmisen neutrofiilien tulehdussytokiinituotantoon. Melanoma Res. 2002;12(2):123-128. doi:10.1097/00008390-200204000-00004

71. Fleetwood AJ, Lawrence T, Hamilton JA, Cook AD. Granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivan tekijän (CSF) ja makrofagien CSF-riippuvaisten makrofagien fenotyypeillä on eroja sytokiiniprofiileissa ja transkriptiotekijäaktiivisuudessa: vaikutukset CSF:n estoon tulehduksessa. J Immunol. 2007;178(8):5245–5252. doi:10.4049/jimmunol.178.8.5245

72. Murray PJ, Allen JE, Biswas SK, et al. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines. Immunity. 2014;41(1):14–20. doi:10.1016/j.immuni.2014.06.008

73. King IL, Kroenke MA, Segal BM. GM-CSF-riippuvaisilla, CD103+-ihon dendriittisoluilla on kriittinen rooli Th-efektorisolujen erilaistumisessa ihonalaisen immunisoinnin jälkeen. J Exp Med. 2010;207(5):953–961. doi:10.1084/jem.20091844

74. Daro E, Pulendran B, Brasel K, et al. Polyetyleeniglykoli-modifioitu GM-CSF laajentaa CD11b(high)CD11c(high) mutta eiCD11b(low)CD11c(high) hiiren dendriittisiä soluja in vivo: vertaileva analyysi Flt3-ligandin kanssa. J Immunol. 2000;165(1):49–58. doi:10.4049/jimmunol.165.1.49

75. Suzuki H, Katayama N, Ikuta Y, et al. Granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivan tekijän ja interleukiini-3:n aktiivisuus monosyyteissä. Am J Hematol. 2004;75(4):179-189. doi:10.1002/ajh.20010

76. Inaba K, Inaba M, Romani N, et al. Suurten määrien dendriittisolujen tuottaminen hiiren luuydinviljelmistä, joita on täydennetty granulosyytti/makrofagikolonioita stimuloivalla tekijällä. J Exp Med. 1992;176(6):1693–1702. doi:10.1084/jem.176.6.1693

77. Conti L, Gessani S. GM-CSF dendriittisten solujen tuottamisessa ihmisen veren monosyyttien esiasteista: viimeaikaiset edistysaskeleet. Immunobiology. 2008;213(9–10):859–870. doi:10.1016/j.imbio.2008.07.017

78. Helft J, Bottcher J, Chakravarty P, et al. GM-CSF hiirten luuydinviljelmät käsittävät heterogeenisen populaation CD11c(+)MHCII(+) makrofageja ja dendriittisoluja. Immunity. 2015;42(6):1197–1211. doi:10.1016/j.immuni.2015.05.018

79. Louis C, Cook AD, Lacey D, et al. CSF-1:n ja GM-CSF:n spesifiset panokset mononukleaarisen fagosyyttijärjestelmän dynamiikkaan. J Immunol. 2015;195(1):134–144. doi:10.4049/jimmunol.1500369

80. Lee KM, Jarnicki A, Achuthan A, et al. CCL17 tulehduksessa ja kivussa. J Immunol. 2020;205(1):213–222. doi:10.4049/jimmunol.2000315

81. Ko HJ, Brady JL, Ryg-Cornejo V, et al. GM-CSF:ään reagoivat monosyyttiperäiset dendriittiset solut ovat keskeisiä Th17-patogeneesissä. J Immunol. 2014;192(5):2202–2209. doi:10.4049/jimmunol.1302040

82. Greter M, Helft J, Chow A, et al. GM-CSF kontrolloi ei-lymfaattisen kudoksen dendriittisten solujen homeostaasiaa, mutta on tarpeeton tulehduksellisten dendriittisten solujen erilaistumiselle. Immunity. 2012;36(6):1031–1046. doi:10.1016/j.immuni.2012.03.027

83. Reynolds G, Gibbon JR, Pratt AG, et al. Synovial CD4+ T-soluista peräisin oleva GM-CSF tukee tulehduksellisen dendriittisolupopulaation erilaistumista nivelreumassa. Ann Rheum Dis. 2016;75(5):899–907. doi:10.1136/annrheumdis-2014-206578

84. Campbell IK, van Nieuwenhuijze A, Segura E, et al. Infl inflammatoristen dendriittisolujen erilaistumista välittää NF-kappaB1-riippuvainen GM-CSF-tuotanto CD4 T-soluissa. J Immunol. 2011;186(9):5468–5477. doi:10.4049/jimmunol.1002923

85. Hamilton JA. GM-CSF:stä riippuvaiset tulehdusreitit. Front Immunol. 2019;10:2055. doi:10.3389/fimmu.2019.02055

86. Bourdely P, Anselmi G, Vaivode K, ym. CD1c(+) ihmisen dendriittisolujen transkriptio- ja funktionaalinen analyysi tunnistaa CD163(+) osajoukon, joka pohjustaa CD8(+)CD103(+) T-soluja. Immunity. 2020;53(2):335–352e338. doi:10.1016/j.immuni.2020.06.002

87. Sonderegger I, Iezzi G, Maier R, Schmitz N, Kurrer M, Kopf M. GM-CSF välittää autoimmuniteettia tehostamalla IL-6-riippuvaisten Th17-solujen kehitystä ja selviytymistä. J Exp Med. 2008;205(10):2281–2294. doi:10.1084/jem.20071119

88. Yong KL, Rowles PM, Patterson KG, Linch DC. Granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloiva tekijä indusoi neutrofiilien adheesiota keuhkoverisuonten endoteeliin in vivo: beeta-2-integriinien rooli. Veri. 1992;80(6):1565–1575. doi:10.1182/blood.V80.6.1565.1565

89. Sakagami T, Uchida K, Suzuki T, et al. Human GM-CSF autoantibodies and reproduction of pulmonary alveolar proteinosis. N Engl J Med. 2009;361(27):2679–2681. doi:10.1056/NEJMc0904077

90. Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. RNA-seq paljastaa sekä yhteisten että sytokiinispesifisten reittien aktivoitumisen neutrofiilien primingin jälkeen. PLoS One. 2013;8(3):e58598. doi:10.1371/journal.pone.0058598

91. Yousefi S, Mihalache C, Kozlowski E, Schmid I, Simon HU. Elinkykyiset neutrofiilit vapauttavat mitokondriaalista DNA:ta muodostaakseen neutrofiilien solunulkoisia ansoja. Cell Death Differ. 2009;16(11):1438–1444. doi:10.1038/cdd.2009.96

92. Alferink J, Lieberam I, Reindl W, et al. CCL17:n kompartmentaalinen tuotanto in vivo: voimakas indusoituvuus perifeerisissä dendriittisoluissa vastakohtana selektiivinen puuttuminen pernasta. J Exp Med. 2003;197(5):585–599. doi:10.1084/jem.20021859

93. Iellem A, Mariani M, Lang R, et al. CD4(+)CD25(+) säätely-T-solujen ainutlaatuinen kemotaktinen vasteprofiili ja kemokiinireseptorien CCR4 ja CCR8 spesifinen ilmentyminen. J Exp Med. 2001;194(6):847–853. doi:10.1084/jem.194.6.847

94. Yoshie O, Matsushima K. CCR4 ja sen ligandit: penkistä vuodeosastolle. Int Immunol. 2015;27(1):11-20. doi:10.1093/intimm/dxu079

95. Russo RC, Savino B, Mirolo M, ym. epätyypillinen kemokiinireseptori ACKR2 ajaa keuhkofibroosia virittämällä CCR2(+) ja CCR5(+) IFNgammaa tuottavien gammadeltaT-solujen sisäänvirtausta hiirissä. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018;314(6):L1010-L1025. doi:10.1152/ajplung.00233.2017

96. Hsu AT, Lupancu TJ, Lee MC, et al. IL4:n indusoiman CCL17-tuotannon epigeneettinen ja transkriptionaalinen säätely ihmisen monosyyteissä ja hiiren makrofageissa. J Biol Chem. 2018;293(29):11415–11423. doi:10.1074/jbc.RA118.002416

97. Lee KM, Prasad V, Achuthan A, Fleetwood AJ, Hamilton JA, Cook AD. GM-CSF:n kohdentaminen kollagenaasin aiheuttamaan nivelrikon kipuun ja sairauteen hiirillä. Osteoarthritis Cartilage. 2020;28(4):486–491. doi:10.1016/j.joca.2020.01.012

98. Lee MC, Saleh R, Achuthan A, et al. CCL17-blokkaus nivelrikon kivun ja sairauden hoitona. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):62. doi:10.1186/s13075-018-1560-9

99. Cook AD, Lee MC, Saleh R, et al. TNF:n ja granulosyyttien makrofagikoloniaa stimuloivan tekijän keskinäinen riippuvuus välittää tulehdusta CCL17:n kautta. JCI Insight. 2018;3(6):6. doi:10.1172/jci.insight.99249

100. Burmester GR, McInnes IB, Kremer JM, et al. Mavrilimumabi, täysin ihmisen granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloiva tekijä-reseptorin alfa monoklonaalinen vasta-aine: pitkäaikainen turvallisuus ja teho nivelreumapotilailla. Arthritis Rheumatol. 2018;70(5):679–689.

101. Cook AD, Christensen AD, Tewari D, McMahon SB, Hamilton JA. Immuunisytokiinit ja niiden reseptorit tulehduskivussa. Trends Immunol. 2018;39(3):240–255. doi:10.1016/j.it.2017.12.003

102. Thakur M, Crow M, Richards N, et al. Defining the nociceptor transcriptome. Front Mol Neurosci. 2014;7:87. doi:10.3389/fnmol.2014.00087

103. Oh SB, Tran PB, Gillard SE, Hurley RW, Hammond DL, Miller RJ. Kemokiinit ja glykoproteiini120 tuottavat kipuyliherkkyyttä stimuloimalla suoraan primaarisia nociceptive neuroneja. J Neurosci. 2001;21(14):5027–5035. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-14-05027.2001

104. Li CL, Li KC, Wu D, et al. Somatosensoriset neuronityypit, jotka on tunnistettu korkean kattavuuden yksisoluisella RNA-sekvensoinnilla ja toiminnallisella heterogeenisyydellä. Cell Res. 2016;26(1):83-102. doi:10.1038/cr.2015.149

105. Weber C, Meiler S, Doring Y, et al. CCL17:ää ilmentävät dendriittisolut ohjaavat ateroskleroosia hillitsemällä säätelytason T-solujen homeostaasia hiirissä. J Clin Invest. 2011;121(7):2898-2910. doi:10.1172/JCI44925

106. Heiseke AF, Faul AC, Lehr HA, et al. CCL17 edistää suolistotulehdusta hiirillä ja kumoaa regulatoristen T-solujen välittämän suojan koliitilta. Gastroenterology. 2012;142(2):335–345. doi:10.1053/j.gastro.2011.10.027

107. Cook AD, Pobjoy J, Steidl S, et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is a key mediator in experimental osteoarthritis pain and disease development. Arthritis Res Ther. 2012;14(5):R199. doi:10.1186/ar4037

108. Cook AD, Pobjoy J, Sarros S, et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is a key mediator in inflammatory and arthritic pain. Ann Rheum Dis. 2013;72(2):265–270.

109. Stosser S, Schweizerhof M, Kuner R. Hematopoietic colony-stimulating factors: new players in tumor-nerve interactions. J Mol Med (Berl). 2011;89(4):321–329.

110. Schweizerhof M, Stosser S, Kurejova M, et al. Hematopoietic colony-stimulating factors mediate tumor-nerve interactions and bone cancer pain. Nat Med. 2009;15(7):802-807. doi:10.1038/nm.1976

111. Ridwan S, Bauer H, Frauenknecht K, von Pein H, Sommer CJ. Granulosyytti-monosyyttikolonioita stimuloivan tekijän ja sen reseptorin alfa-alayksikön jakautuminen aikuisen ihmisen aivoissa erityisesti Alzheimerin taudin osalta. J Neural Transm (Wien). 2012;119(11):1389–1406. doi:10.1007/s00702-012-0794-y

112. Bali KK, Venkataramani V, Satagopam VP, Gupta P, Schneider R, Kuner R. Transkriptiomekanismit, jotka ovat perifeeristen sensoristen neuronien herkistymisen taustalla granulosyytti-/granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivilla tekijöillä. Mol Pain. 2013;9:48. doi:10.1186/1744-8069-9-48

113. Nicol LSC, Thornton P, Hatcher JP, et al. Granulosyytti-macrofaagikolonioita stimuloivan tekijän keskitetty esto on analgeettinen kokeellisessa neuropaattisessa kivussa. Pain. 2018;159(3):550–559. doi:10.1097/j.pain.0000000000001130

114. Zhang F, Wang Y, Liu Y, et al. Jänniteohjattujen natriumkanavien transkriptionaalinen säätely vaikuttaa GM-CSF-indusoituun kipuun. J Neurosci. 2019;39(26):5222–5233. doi:10.1523/JNEUROSCI.2204-18.2019

115. Tewari D, Cook AD, Lee MC, et al. Granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloiva tekijä epäsuorana välittäjänä nociceptorien aktivoitumisessa ja kivussa. J Neurosci. 2020;40(11):2189–2199. doi:10.1523/JNEUROSCI.2268-19.2020

116. Schabitz WR, Kruger C, Pitzer C, ym. hematopoieettisen proteiinin granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivan tekijän (GM-CSF) neuroprotektiivinen tehtävä. J Cereb Blood Flow Metab. 2008;28(1):29–43. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600496

117. Kelso ML, Elliott BR, Haverland NA, Mosley RL, Gendelman HE. Granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivalla tekijällä on suojaavia ja immunomodulatorisia vaikutuksia aivokuoren traumassa. J Neuroimmunol. 2015;278:162–173. doi:10.1016/j.jneuroim.2014.11.002

118. Xu WD, Firestein GS, Taetle R, Kaushansky K, Zvaifler NJ. Sytokiinit kroonisessa tulehduksellisessa niveltulehduksessa. II. Granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloiva tekijä reumaattisissa nivelrakkuloissa. J Clin Invest. 1989;83(3):876-882. doi:10.1172/JCI113971

119. Fiehn C, Wermann M, Pezzutto A, Hufner M, Heilig B. Plasman GM-CSF-pitoisuudet nivelreumassa, systeemisessä lupus erythematosuksessa ja spondyloartropatiassa. Z Rheumatol. 1992;51(3):121–126.

120. Hazenberg BP, Van Leeuwen MA, Van Rijswijk MH, Stern AC, Vellenga E. Granulosytopenian korjaaminen Feltyn oireyhtymässä granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivalla tekijällä. Interleukiini-6:n vapautumisen ja niveltulehduksen puhkeamisen samanaikainen indusointi. Blood. 1989;74(8):2769–2770. doi:10.1182/blood.V74.8.2769.2769

121. Okada Y, Terao C, Ikari K, et al. Meta-analyysi tunnistaa yhdeksän uutta lokusta, jotka liittyvät nivelreumaan japanilaisessa väestössä. Nat Genet. 2012;44(5):511-516. doi:10.1038/ng.2231

122. Shi H, Chen L, Ridley A, et al. GM-CSF pohjustaa proinflammatorisia monosyyttivasteet selkärankareumassa. Front Immunol. 2020;11:1520. doi:10.3389/fimmu.2020.01520

123. Campbell IK, Rich MJ, Bischof RJ, Dunn AR, Grail D, Hamilton JA. Suojaus kollageenin aiheuttamalta niveltulehdukselta granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivaa tekijää puutteellisilla hiirillä. J Immunol. 1998;161(7):3639–3644.

124. Cook AD, Braine EL, Campbell IK, Rich MJ, Hamilton JA. Kollageenin aiheuttaman niveltulehduksen alkamisen jälkeisen niveltulehduksen estäminen granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivan tekijän (GM-CSF) vasta-aineella: GM-CSF:n vaatimus taudin efektivaiheessa. Arthritis Res. 2001;3(5):293-298. doi:10.1186/ar318

125. Bystrom J, Clanchy FI, Taher TE, et al. Response to treatment with TNFalpha inhibitors in rheumatoid arthritis is associated with high levels of GM-CSF and GM-CSF(+) T lymphocytes. Clin Rev Allergy Immunol. 2017;53(2):265-276. doi:10.1007/s12016-017-8610-y

126. van Helvoort EM, Eijkelkamp N, Lafeber F, Mastbergen SC. Granulosyyttien makrofagikoloniaa stimuloivan tekijän ja sen reseptorin ilmentyminen nivelrikkopotilaiden nivelkalvossa korreloi negatiivisesti kivun kanssa. Rheumatology (Oxford). 2020. doi:10.1093/rheumatology/keaa199

127. Berenbaum F, Rajzbaum G, Amor B, Toubert A. Todisteet GM-CSF-reseptorin ilmentymisestä nivelkudoksessa. Analyysi semi-kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla nivelreuman ja nivelrikon synoviaalibiopsioista. Eur Cytokine Netw. 1994;5(1):43-46.

128. Moradi B, Rosshirt N, Tripel E, et al. Unicompartmental and bicompartmental knee osteoarthritis show different patterns of mononuclear cell infiltration and cytokine release in the affected joints. Clin Exp Immunol. 2015;180(1):143-154. doi:10.1111/cei.12486

129. Klein-Wieringa IR, de Lange-brokaar BJ, Yusuf E, et al. Inflammatory cells in patients with endstage knee osteoarthritis: a comparison between the synovium and the infrapatellar fat pad. J Rheumatol. 2016;43(4):771–778. doi:10.3899/jrheum.151068

130. Benito MJ, Veale DJ, FitzGerald O, van den Berg WB, Bresnihan B. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005;64(9):1263–1267. doi:10.1136/ard.2004.025270

131. Yasuda K, Takeuchi Y, Hirota K. Th17-solujen patogeenisuus autoimmuunisairauksissa. Semin Immunopathol. 2019;41(3):283–297.

132. Haak S, Croxford AL, Kreymborg K, et al. IL-17A ja IL-17F eivät vaikuta elintärkeästi autoimmuunin neuroinflammaatioon hiirillä. J Clin Invest. 2009;119(1):61-69.

133. Codarri L, Gyulveszi G, Tosevski V, et al. RORgammat ohjaa sytokiini GM-CSF:n tuotantoa auttaja-T-soluissa, mikä on olennaista autoimmuunin neuroinflammaation efektivaiheessa. Nat Immunol. 2011;12(6):560-567. doi:10.1038/ni.2027

134. El-Behi M, Ciric B, Dai H, et al. T(H)17-solujen enkefalogeenisuus on riippuvainen IL-1- ja IL-23-indusoidusta sytokiini GM-CSF:n tuotannosta. Nat Immunol. 2011;12(6):568-575. doi:10.1038/ni.2031

135. Ponomarev ED, Shriver LP, Maresz K, Pedras-Vasconcelos J, Verthelyi D, Dittel BN. Autoreaktiivisten T-solujen GM-CSF-tuotantoa tarvitaan mikrogliasolujen aktivoitumiseen ja kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin puhkeamiseen. J Immunol. 2007;178(1):39–48. doi:10.4049/jimmunol.178.1.39

136. Gonzalez H, Pacheco R. Neurodegeneratiivisiin sairauksiin liittyvän neuroinflammaation T-soluvälitteinen säätely. J Neuroinflammation. 2014;11(1):201. doi:10.1186/s12974-014-0201-8

137. Parajuli B, Sonobe Y, Kawanokuchi J, et al. GM-CSF lisää LPS:n aiheuttamaa proinflammatoristen välittäjäaineiden tuotantoa TLR4:n ja CD14:n ylössäätelyn kautta hiiren mikrogliassa. J Neuroinflammation. 2012;9:268.

138. King IL, Dickendesher TL, Segal BM. Kiertävät Ly-6C+ myeloidiset esiasteet vaeltavat keskushermostoon ja niillä on patogeeninen rooli autoimmuunin demyelinoivan taudin aikana. Blood. 2009;113(14):3190–3197. doi:10.1182/blood-2008-07-168575

139. Vogel DY, Kooij G, Heijnen PD, et al. GM-CSF edistää ihmisen monosyyttien siirtymistä veriaivoesteen yli. Eur J Immunol. 2015;45(6):1808–1819. doi:10.1002/eji.201444960

140. Vogel DY, Vereyken EJ, Glim JE, et al. Makrofagit tulehduksellisissa multippeliskleroosileesioissa ovat aktivaation välitilassa. J Neuroinflammation. 2013;10(1):35. doi:10.1186/1742-2094-10-35

141. Lucchinetti C, Bruck W, Parisi J, Scheithauer B, Rodriguez M, Lassmann H. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination. Ann Neurol. 2000;47(6):707–717. doi:10.1002/1531-8249(200006)47:6<707::AID-ANA3>3.0.CO;2-Q

142. Duncker PC, Stoolman JS, Huber AK, Segal BM. GM-CSF edistää kroonista invaliditeettia kokeellisessa autoimmuuni enkefalomyeliitissä muuttamalla keskushermostoon tunkeutuvien solujen koostumusta, mutta on tarpeeton taudin induktiolle. J Immunol. 2018;200(3):966–973.

143. McQualter JL, Darwiche R, Ewing C, et al. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor: a new putative therapeutic target in multiple sclerosis. J Exp Med. 2001;194(7):873–882. doi:10.1084/jem.194.7.873

144. Carrieri PB, Provitera V, De Rosa T, Tartaglia G, Gorga F, Perrella O. Aivo-selkäydinnesteen ja seerumin sytokiinien profiili potilailla, joilla on relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi: korrelaatio kliinisen aktiivisuuden kanssa. Immunopharmacol Immunotoxicol. 1998;20(3):373–382. doi:10.3109/08923979809034820

145. Perrella O, Carrieri PB, De Mercato R, Buscaino GA. Aktivoituneiden T-lymfosyyttien ja T-solureseptorin gamma/delta+ merkkiaineet multippeliskleroosipotilailla. Eur Neurol. 1993;33(2):152-155. doi:10.1159/000116923

146. Aharoni R, Eilam R, Schottlender N, et al. Glatirameeriasetaatti lisää T- ja B-säätelysoluja ja vähentää granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivaa tekijää (GM-CSF) multippeliskleroosin eläinmallissa. J Neuroimmunol. 2020;345:577281. doi:10.1016/j.jneuroim.2020.577281

147. Ananthakrishnan AN. IBD:n epidemiologia ja riskitekijät. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(4):205–217. doi:10.1038/nrgastro.2015.34

148. Marks DJ, Rahman FZ, Sewell GW, Segal AW. Crohnin tauti: immuunipuutostila. Clin Rev Allergy Immunol. 2010;38(1):20–31. doi:10.1007/s12016-009-8133-2

149. Griseri T, McKenzie BS, Schiering C, Powrie F. Dysregulated hematopoietic stem and progenitor cell activity promotes interleukin-23-driven chronic intestinal inflammation. Immunity. 2012;37(6):1116–1129. doi:10.1016/j.immuni.2012.08.025

150. Griseri T, Arnold IC, Pearson C, et al. Granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivan tekijän aktivoimat eosinofiilit edistävät interleukiini-23:n aiheuttamaa kroonista koliittia. Immunity. 2015;43(1):187–199. doi:10.1016/j.immuni.2015.07.008

151. Xu Y, Hunt NH, Bao S. Granulosyyttien makrofagikoloniaa stimuloivan tekijän rooli akuutissa suolistotulehduksessa. Cell Res. 2008;18(12):1220-1229. doi:10.1038/cr.2008.310

152. Dabritz J. Granulosyyttien makrofagikolonioita stimuloiva tekijä ja suoliston sisäisen immuunijärjestelmän solujen homeostaasi Crohnin taudissa. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014;306(6):G455-465. doi:10.1152/ajpgi.00409.2013

153. Bernasconi E, Favre L, Maillard MH, et al. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor elicits bone marrow-derived cells that promote efficient colonic mucosal healing. Inflamm Bowel Dis. 2010;16(3):428-441. doi:10.1002/ibd.21072

154. Dieckgraefe BK, Korzenik JR. Aktiivisen Crohnin taudin hoito ihmisen rekombinantilla granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivalla tekijällä. Lancet. 2002;360(9344):1478–1480. doi:10.1016/S0140-6736(02)11437-1

155. Gathungu G, Zhang Y, Tian X, et al. Impaired granulocyte-macrophage colony-stimulating factor bioactivity accelerates surgical recurrence in ileal Crohn’s disease. World J Gastroenterol. 2018;24(5):623–630. doi:10.3748/wjg.v24.i5.623

156. Denson LA, Jurickova I, Karns R, et al. Genetic and transcriptomic variation linked to neutrophil granulocyte-macrophage colony-stimulating factor signaling in pediatric crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(3):547-560. doi:10.1093/ibd/izy265

157. Atzeni F, Gerardi MC, Barilaro G, Masala IF, Benucci M, Sarzi-Puttini P. Interstitiaalinen keuhkosairaus systeemisissä autoimmuunireumaattisissa sairauksissa: kattava katsaus. Expert Rev Clin Immunol. 2018;14(1):69–82. doi:10.1080/1744666X.2018.1411190

158. Sakaguchi N, Takahashi T, Hata H, et al. ZAP-70-geenin mutaatiosta johtuva kateenkorvan T-solujen muuttunut valikoituminen aiheuttaa hiirillä autoimmuuniniveltulehdusta. Nature. 2003;426(6965):454–460. doi:10.1038/nature02119

159. Guerard S, Boieri M, Hultqvist M, Holmdahl R, Wing K. SKG-mutaatio ZAP-70:ssä antaa myös niveltulehdusalttiuden C57-mustahiirikannassa. Scand J Immunol. 2016;84(1):3-11. doi:10.1111/sji.12438

160. Benham H, Rehaume LM, Hasnain SZ, et al. Interleukiini-23 välittää suoliston vastetta mikrobiperäiselle beeta-1,3-glukaanille ja spondyloartriitin patologian kehittymistä SKG-hiirissä. Arthritis Rheumatol. 2014;66(7):1755-1767. doi:10.1002/art.38638

161. Kwon OC, Lee EJ, Chang EJ, et al. IL-17A(+)GM-CSF(+) neutrofiilit ovat tärkeimmät infiltroivat solut interstitiaalisessa keuhkosairaudessa autoimmuuniniveltulehdusmallissa. Front Immunol. 2018;9:1544. doi:10.3389/fimmu.2018.01544

162. Shiomi A, Usui T, Ishikawa Y, Shimizu M, Murakami K, Mimori T. GM-CSF mutta ei IL-17 on kriittinen vaikean interstitiaalisen keuhkosairauden kehittymiselle SKG-hiirissä. J Immunol. 2014;193(2):849–859. doi:10.4049/jimmunol.1303255

163. Chen YT, Hsu H, Lin CC, et al. Tulehdukselliset makrofagit siirtyvät CCL17:ää ilmentävään fenotyyppiin ja edistävät peritoneaalista fibroosia. J Pathol. 2020;250(1):55-66. doi:10.1002/path.5350

164. Son BK, Sawaki D, Tomida S, et al. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor is required for aortic dissection/intramural haematoma. Nat Commun. 2015;6(1):6994. doi:10.1038/ncomms7994

165. Ye P, Chen W, Wu J, et al. GM-CSF vaikuttaa SMAD3-puutoksesta johtuviin aortan aneurysmoihin. J Clin Invest. 2013;123(5):2317-2331. doi:10.1172/JCI67356

166. Nouri-Aria KT, Masuyama K, Jacobson MR, et al. Granulocyte/macrophage-colony stimulating factor in allergen-induced rhinitis: cellular localization, relationship to tissue eosinophilia and influence of topical corticosteroid. Int Arch Allergy Immunol. 1998;117(4):248-254. doi:10.1159/000024019

167. Cates EC, Fattouh R, Wattie J, et al. Hiirten intranasaalinen altistuminen kotipölypunkille saa aikaan allergisen hengitystietulehduksen GM-CSF-välitteisen mekanismin kautta. J Immunol. 2004;173(10):6384–6392. doi:10.4049/jimmunol.173.10.6384

168. Yamashita N, Tashimo H, Ishida H, et al. Attenuation of airway hyperresponsiveness in a murine asthma model by neutralization of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Cell Immunol. 2002;219(2):92–97. doi:10.1016/S0008-8749(02)00565-8

169. Ait Yahia S, Azzaoui I, Everaere L, et al. Dendriittisolujen CCL17-tuotantoa tarvitaan NOD1-välitteiseen allergisen astman pahenemiseen. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189(8):899–908. doi:10.1164/rccm.201310-1827OC

170. Perros F, Hoogsteden HC, Coyle AJ, Lambrecht BN, Hammad H. CCR4:n esto humanisoidussa astmamallissa paljastaa DC-peräisen CCL17:n ja CCL22:n kriittisen roolin Th2-solujen houkuttelemisessa ja hengitystieinflammaation indusoimisessa. Allergia. 2009;64(7):995–1002. doi:10.1111/j.1398-9995.2009.02095.x

171. Yuan L, Zhang X, Yang M, et al. Airway epithelial integrin beta4 suppresses allergic inflammation by decreasing CCL17 production. Clin Sci (Lond). 2020;134(13):1735–1749. doi:10.1042/CS20191188

172. Chen YL, Chiang BL. TSLP:n kohdentaminen shRNA:lla lievittää hengitystieinflammaatiota ja vähentää epiteelin CCL17:ää hiiren astmamallissa. Mol Ther Nucleic Acids. 2016;5:e316. doi:10.1038/mtna.2016.29

173. Hotamisligil GS. Tulehdus, metaflammaatio ja immunometaboliset häiriöt. Nature. 2017;542(7640):177–185. doi:10.1038/nature21363

174. Hotamisligil GS. Tulehdus ja aineenvaihduntahäiriöt. Nature. 2006;444(7121):860–867. doi:10.1038/nature05485

175. Xu H, Barnes GT, Yang Q, et al. Kroonisella tulehduksella rasvassa on ratkaiseva rooli lihavuuteen liittyvän insuliiniresistenssin kehittymisessä. J Clin Invest. 2003;112(12):1821–1830. doi:10.1172/JCI200319451

176. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Lihavuus liittyy makrofagien kertymiseen rasvakudokseen. J Clin Invest. 2003;112(12):1796–1808. doi:10.1172/JCI200319246

177. Lumeng CN, Bodzin JL, Saltiel AR. Lihavuus indusoi fenotyyppisen kytkennän rasvakudoksen makrofagipolarisaatiossa. J Clin Invest. 2007;117(1):175-184. doi:10.1172/JCI29881

178. Boi SK, Buchta CM, Pearson NA, et al. Obesity alterers immune and metabolic profiles: new insight from obese-resistant mice on high-fat diet. Obesity (Silver Spring). 2016;24(10):2140–2149. doi:10.1002/oby.21620

179. Shaw OM, Pool B, Dalbeth N, Harper JL. Ruokavalion aiheuttaman liikalihavuuden vaikutus ei-rasvaisten makrofagien tulehdusfenotyyppiin in vivo -kihdin mallissa. Rheumatology (Oxford). 2014;53(10):1901–1905. doi:10.1093/rheumatology/keu174

180. Kim DH, Sandoval D, Reed JA, et al. GM-CSF:n rooli rasvakudoksen tulehduksessa. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008;295(5):E1038–1046. doi:10.1152/ajpendo.00061.2008

181. Plubell DL, Fenton AM, Wilmarth PA, et al. GM-CSF:n ohjaamat myeloidiset solut rasvakudoksessa yhdistävät painonnousun ja insuliiniresistenssin 2-aminoadipaatin muodostumisen kautta. Sci Rep. 2018;8(1):11485. doi:10.1038/s41598-018-29250-8

182. Pamir N, Liu NC, Irwin A, et al. Granulosyytti- / makrofagikolonioita stimuloiva tekijä-riippuvaiset dendriittisolut hillitsevät vähärasvaisen rasvakudoksen laajentumista. J Biol Chem. 2015;290(23):14656–14667. doi:10.1074/jbc.M115.645820

183. Quail DF, Olson OC, Bhardwaj P, et al. Obesity alterers the lung myeloid cell landscape to enhance breast cancer metastasis through IL5 and GM-CSF. Nat Cell Biol. 2017;19(8):974-987. doi:10.1038/ncb3578

184. Siddiqi HK, Mehra MR. COVID-19-sairaus natiivissa ja immunosuppressoidussa tilassa: kliinis-terapeuttinen porrastusehdotus. J Heart Lung Transplant. 2020;39(5):405–407. doi:10.1016/j.healun.2020.03.012

185. Moore JB, June CH. Sytokiinien vapautumisoireyhtymä vaikeassa COVID-19:ssä. Science. 2020;368(6490):473–474. doi:10.1126/science.abb8925

186. Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: harkitse sytokiinimyrskyoireyhtymiä ja immunosuppressiota. Lancet. 2020;395(10229):1033–1034. doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

187. Liao M, Liu Y, Yuan J, et al. Single-cell landscape of bronchoalveolar immune cells in patients with COVID-19. Nat Med. 2020;26(6):842–844. doi:10.1038/s41591-020-0901-9

188. Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, et al. Complex immune dysregulation in COVID-19 patients with severe respiratory failure. Cell Host Microbe. 2020;27(6):992–1000e1003. doi:10.1016/j.chom.2020.04.009

189. Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, et al. Targeting potential drivers of COVID-19: neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020;217(6):6. doi:10.1084/jem.20200652

190. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6:n salpauksen immunoterapeuttiset vaikutukset sytokiinimyrskyyn. Immunotherapy. 2016;8(8):959–970. doi:10.2217/imt-2016-0020

191. Sinha P, Matthay MA, Calfee CS. Onko ”sytokiinimyrsky” merkityksellinen COVID-19:n kannalta? JAMA Intern Med. 2020;180(9):1152. doi:10.1001/jamainternmed.2020.3313

192. Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang HH, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat Med. 2020;26(10):1636–1643. doi:10.1038/s41591-020-1051-9

193. Zhou Y, Fu B, Zheng X, et al. Patogeeniset T-solut ja tulehdusmonosyytit lietsovat tulehdusmyrskyjä vaikeissa COVID-19-potilailla. Natl Sci Rev. 2020;7(6):998-1002. doi:10.1093/nsr/nwaa041

194. Sterner RM, Sakemura R, Cox MJ ym. GM-CSF:n esto vähentää sytokiinien vapautumisoireyhtymää ja neuroinflammaatiota, mutta tehostaa CAR-T-solujen toimintaa ksenografteissa. Blood. 2019;133(7):697–709. doi:10.1182/blood-2018-10-881722

195. Tugues S, Amorim A, Spath S, et al. Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF-licensed myeloid cells. Sci Transl Med. 2018;10(469):469. doi:10.1126/scitranslmed.aat8410

196. Puljic R, Benediktus E, Plater-Zyberk C, et al. Lipopolysakkaridin aiheuttama keuhkotulehdus estyy GM-CSF:n neutraloinnilla. Eur J Pharmacol. 2007;557(2–3):230–235. doi:10.1016/j.ejphar.2006.11.023

197. De Alessandris S, Ferguson GJ, Dodd AJ, et al. Neutrofiilien GM-CSF-reseptorin dynamiikka akuutissa keuhkovauriossa. J Leukoc Biol. 2019;105(6):1183-1194. doi:10.1002/JLB.3MA0918-347R

198. Bozinovski S, Jones JE, Vlahos R, Hamilton JA, Anderson GP. Granulosyytti/makrofagikoloniaa stimuloiva tekijä (GM-CSF) säätelee keuhkojen synnynnäistä immuniteettia lipopolysakkaridille NFkappa B:n ja AP-1:n Akt/Erk-aktivoinnin kautta in vivo. J Biol Chem. 2002;277(45):42808–42814. doi:10.1074/jbc.M207840200

199. Lang FM, Lee KM-C, Teijaro JR, Becher B, Hamilton JA. GM-CSF-pohjaiset hoidot COVID-19:ssä: vastakkaisten terapeuttisten lähestymistapojen yhteensovittaminen. Nat Rev Immunol. 2020;20(8):507–514. doi:10.1038/s41577-020-0357-7

200. Bonaventura A, Vecchie A, Wang TS, et al. Targeting GM-CSF in COVID-19 pneumonia: rationale and strategies. Front Immunol. 2020;11:1625. doi:10.3389/fimmu.2020.01625

201. Behrens F, Tak PP, Ostergaard M, et al. MOR103, ihmisen monoklonaalinen vasta-aine granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivalle tekijälle, keskivaikeaa nivelreumaa sairastavien potilaiden hoidossa: tulokset faasin Ib/IIa satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta annostasoitustutkimuksesta. Ann Rheum Dis. 2015;74(6):1058–1064. doi:10.1136/annrheumdis-2013-204816

202. Schett GBC, Berkowitz M, Davy K, et al. A Phase iia study of anti-GM-CSF antibody GSK3196165 in subjects with inflammatory hand osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 2018;70.

203. Patnaik MM, Sallman DA, Mangaonkar AA, ym. lenzilumabin, rekombinantti anti-human GM-CSF-vasta-aineen, vaiheen 1 tutkimus kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoidossa. Blood. 2020;136(7):909–913. doi:10.1182/blood.2019004352

204. Molfino NA, Kuna P, Leff JA, et al. Vaiheen 2 satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus GM-CSF-vasta-aineen (KB003) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on riittämättömästi hallittu astma. BMJ Open. 2016;6(1):e007709. doi:10.1136/bmjopen-2015-007709

205. Temesgen Z, Assi M, Vergidis P, ym. lenzilumabin ensimmäinen kliininen käyttö GM-CSF:n neutraloimiseksi potilailla, joilla on vaikea COVID-19-keuhkokuume. medRxiv. 2020.

206. Tanaka S, Harada S, Hiramatsu N, Nakaya R, Kawamura M. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen I tutkimus namilumabin turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta terveillä japanilaisilla ja valkoihoisilla miehillä. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018;56(11):507-517. doi:10.5414/CP203235

207. Huizinga TW, Batalov A, Stoilov R, ym. vaiheen 1b satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus namilumabista, granulosyyttimakrofagikolonioita stimuloivasta monoklonaalisesta vasta-aineesta lievässä ja keskivaikeassa nivelreumassa. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):53. doi:10.1186/s13075-017-1267-3

208. Taylor PC, Saurigny D, Vencovsky J, et al. Namilumabin, ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivaa tekijää (GM-CSF) vastaan suunnatun ligandin teho ja turvallisuus nivelreumapotilailla, joilla on nivelreuma (RA) ja joilla on joko riittämätön vaste metotreksaattitaustahoitoon tai riittämätön vaste tai intoleranssi TNF:n (tuumorinekroositekijä) vastaiselle biologiselle hoidolle: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):101.

209. Papp KA, Gooderham M, Jenkins R, et al. Granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloiva tekijä (GM-CSF) terapeuttisena kohteena psoriaasissa: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa käytettiin namilumabia, spesifistä ihmisen anti-GM-CSF-monoklonaalista vasta-ainetta. Br J Dermatol. 2019;180(6):1352–1360. doi:10.1111/bjd.17195

210. Nair JR, Edwards SW, Moots RJ. Mavrilimumabi, ihmisen monoklonaalinen GM-CSF-reseptori-alfa-vasta-aine nivelreuman hoitoon: uusi lähestymistapa hoitoon. Expert Opin Biol Ther. 2012;12(12):1661–1668. doi:10.1517/14712598.2012.732062

211. Weinblatt ME, McInnes IB, Kremer JM, ym. mavrilimumabin ja golimumabin satunnaistettu vaiheen IIb tutkimus nivelreumassa. Arthritis Rheumatol. 2018;70(1):49-59. doi:10.1002/art.40323

212. Burmester GR, McInnes IB, Kremer J, et al. A randomised phase IIb study of mavrilimumab, a novel GM-CSF receptor alpha monoclonal antibody, in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1020–1030. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210624

213. De Luca G, Cavalli G, Campochiaro C, ym. GM-CSF:n esto mavrilimumabilla vaikeassa COVID-19-pneumoniassa ja systeemisessä hyperinflammaatiossa: yhden keskuksen prospektiivinen kohorttitutkimus. Lancet Rheumatol. 2020;2(8):E465–E473. doi:10.1016/S2665-9913(20)30170-3

214. McInnes IB, Byers NL, Higgs RE, et al. Comparison of baricitinib, upadacitinib, and tofacitinib mediated regulation of cytokine signaling in human leukocyte subpopulations. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):183. doi:10.1186/s13075-019-1964-1