Glukuronidaatio (Homo sapiens)

Ksenobioottisten yhdisteiden metabolia koostuu vaiheen I ja vaiheen II biotransformaatioreaktioista, jotka ovat vastaavasti yhdisteen modifikaatio- ja konjugaatioreaktioita. Vaiheen I biotransformaatiossa yhdiste modifioidaan hapettamalla, pelkistämällä, hydrolyysillä tai muilla vähäisemmillä reaktioilla, jotta saadaan esiin reaktiivinen ryhmä, johon konjugaatiomolekyyli voi reagoida. Vaiheessa II pieni konjugaatiomolekyyli reagoi vaiheen I modifioidun molekyylin kanssa tuottaen paljon vesiliukoisemman molekyylin, joka voidaan erittää helpommin.

Glukuronidaatio on vaiheen II biotransformaatioreaktio, jossa glukuronidi toimii konjugaatiomolekyylinä ja sitoutuu substraattiin glukuronosyylitransferaasien katalyysin avulla. Ensin reaktiosarjassa muodostuu yhteissubstraatti uridiinidifosfaattiglukuronihappo (UDPGA). Tämän jälkeen glukuronosyylitransferaasit (UGT) katalysoivat glukuronihapon siirtymistä UDPGA:sta substraattiin, jolloin syntyy glukuronidoitunut substraatti ja jäljelle jää uridiini-5′-difosfaatti. UGT:t ovat hyvin laaja ja monipuolinen entsyymiryhmä, ja ne ovat ksenobioottimetabolian merkittävin konjugaatioentsyymiryhmä laadullisesti, koska glukuronihappo voidaan kytkeä moniin erilaisiin funktionaalisiin ryhmiin, ja määrällisesti, koska muodostuvien substraattien määrä on suuri ja monipuolinen.

Tälle reitille kuuluvilla proteiineilla on kohdennettuja testejä, jotka ovat saatavissa CPTAC Assay Portal -portaalin kautta.