Articles /

Gilteritinibi

Identification

Nimi Gilteritinibi Accession Number DB12141 Kuvaus

Gilteritinibi, joka tunnetaan myös nimellä ASP2215, on FLT3-tyrosiinikinaasin estäjiin kuuluva pienimolekyylinen aine, jonka selektiivisyys ja teho ovat suuremmat kuin muiden tämän ryhmän aineiden.1 Se on pyratsiinikarboksamidijohdannainen, joka osoitti suurta selektiivisyyttä FLT3:lle estäen muissa hoidoissa havaitun c-Kit-ohjatun myelosuppression.5 Gilteritinibin kehitti Astellas Pharma, ja FDA hyväksyi sen 28. marraskuuta 2018. Tämä lääke hyväksyttiin sen jälkeen, kun se oli suunniteltu harvinaislääkkeeksi, jolla on fast track- ja priority review -status.7

Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty, Tutkittu rakenne

Thumb
3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Gilteritinibille (DB12141)

×

Kuva
Sulje

Painokeskiarvo: 552.724
Monoisotooppinen: 552.353637309 Kemiallinen kaava C29H44N8O3 Synonyymit

  • Gilteritinib

Ulkoiset tunnukset

  • ASP-2215
  • ASP2215

Farmakologia

Pharmacology

Nopeuta lääkeainetutkimustasi alan ainoalla täysin yhdistetyllä ADMET-tietokokonaisuudella, joka on ihanteellinen:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Kiihdytä lääkekeksintötutkimustasi täysin yhdistetyllä ADMET-tietoaineistolla

.

Learn more

Käyttöaihe

Gilteritinibi on tarkoitettu sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on relapsoitunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, jossa on FLT3-mutaatio, joka on todettu FDA:n-hyväksytyn testin perusteella. Tätä käyttöaihetta laajennettiin liitännäisdiagnostiikan osalta siten, että sitä voidaan käyttää gilteritinibin kanssa, kuten LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay -määritystä.7

Akuutti myelooinen leukemia on syöpä, joka vaikuttaa veressä ja luuytimessä ja etenee nopeasti. Tämä tila johtaa normaalien verisolujen vähäiseen määrään ja jatkuvaan verensiirtojen tarpeeseen.8

Liitännäissairaudet

  • Relapsoitunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, jossa on FLT3:n aktivoivia mutaatioita

Vasta-aiheet & Blackbox-varoituksetContraindications

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Kaupallisista tiedoistamme saat käyttööni tärkeät tiedot vaarallisista riskeistä, kontraindikaatioista ja haitoista.

Lue lisää
Blackbox-varoituksemme kattavat riskit, vasta-aiheet ja haittavaikutukset
Lue lisää

Farmakodynamiikka

Prekliinisissä tutkimuksissa gilteritinibin osoittama IC50 villiksi muuttuneelle reseptorille on 5 nM, 0.7-1,8 nM ITD-mutaatiolle ja vastaavaa estoa kuin muilla hoidoilla TKD-mutaatiolla. Tiedot osoittivat myös, että gilteritinibi estää reseptorityrosiinikinaasi AXL:ää, jonka tiedetään moduloivan FLT3:n aktiivisuutta akuutissa myelooisessa leukemiassa.5 Toinen tärkeä in vivo -tulos oli paikantuminen suurina pitoisuuksina ksenograftattuihin kasvaimiin, mikä viittasi suureen selektiivisyyteen.6

Vaiheen 1/2 kliinisissä tutkimuksissa gilteritinibillä saavutettiin 41 %:n yhdistetty täydellinen vaste, 52 %:n kokonaisvaste, 20 viikon vasteen keston mediaani ja 31 viikon kokonaiselossaolon mediaani.1

Vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa gilteritinibi osoitti täydellistä remissiota tai täydellistä remissiota, johon liittyi osittainen hematologinen paraneminen, 21 %:lla potilaista.7

Vaikutusmekanismi

Gilteritinibi on voimakas selektiivinen FLT3-reseptorin molempien mutaatioiden, sisäisen tandemduplikaation (internal tandem duplication, ITD) ja tyrosiinikinaasidomeenin (tyrosine kinase domain, TKD), estäjä.2 Samassa yhteydessä gilteritinibi estää myös AXL- ja ALK-tyrosiinikinaaseja.3 FLT3 ja AXL ovat molekyylejä, jotka osallistuvat syöpäsolujen kasvuun.4 Gilteritinibin aktiivisuus mahdollistaa FLT3:n fosforylaation ja sen myöhemmän vaiheen kohteiden, kuten STAT5:n, ERK:n ja AKT:n, estämisen.6

Kiinnostus FLT3:n transmembraanisia tyrosiinikinaaseja kohtaan heräsi, kun tutkimuksissa raportoitiin, että noin 30 prosentilla akuuttia myelooista leukemiaa sairastavista potilaista oli mutaationa aktivoitunut isomuoto.1 Myös mutaatio ITD liittyy potilaan huonoon hoitotulokseen, kun taas mutaatio TKD synnyttää resistenssimekanismin FLT3-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreja vastaan, ja AXL-tyrosiinikinaasilla on taipumus synnyttää resistenssimekanismia solunsalpausaineita vastaan.4

Kohde Vaikutukset Organismi
AReseptorityyppinen tyrosiini—-proteiinikinaasi FLT3
inhibiittori
 ihmiset
NSerotoniinireseptorit
inhibiittori
 ihmiset
ATyrosiini-proteiinikinaasireseptori UFO
inhibiittori
 ihmiset
AALK-tyrosiinikinaasireseptori
inhibiittori
 ihmiset

Imeytyminen

Prekliinisissä tutkimuksissa, gilteritinibin maksimaalinen pitoisuus plasmassa havaittiin 2 tunnin kuluttua oraalisesta annostelusta, ja sitä seurasi maksimaalinen intratumoripitoisuus 4-8 tunnin kuluttua. Maksimipitoisuus sekä AUC muuttuivat vastaavasti annoksen mukaan, ja niiden ilmoitettiin olevan 374 ng/ml ja 6943 ng.h/ml.6 Vakaan tilan plasmapitoisuus saavutetaan 15 vuorokauden kuluessa annostelusta, ja biokertyvyys on noin 10-kertainen.9

Ihmisillä paastotilassa tmax:n on ilmoitettu olevan 4-6 tuntia. Runsasrasvaisen aterian samanaikainen nauttiminen pienensi Cmax-arvoa 26 % ja AUC-arvoa 10 %, jolloin tmax-arvo viivästyi 2 tuntia.10

Jakaantumistilavuus

Arvioitu näennäinen sentraalinen ja perifeerinen jakaantumistilavuus on 1092 l ja 1100 l. Tämä arvo viittasi laajaan kudosjakaumaan.10

Proteiineihin sitoutuminen

Gilteritinibin on raportoitu sitoutuvan voimakkaasti plasman proteiineihin, ja sen osuus annoksesta on 94 %. Tästä suhteesta tärkein proteiiniin sitoutunut on seerumin albumiini.10

Metabolia

Gilteritinibi metaboloituu pääasiassa maksassa CYP3A4:n aktiivisuuden vaikutuksesta. Sen metaboliaa ohjaavat N-dealkylaatio- ja hapetusreaktiot, jotka muodostavat metaboliitit M17, M16 ja M10. Plasmapitoisuudesta tärkein muoto on muuttumaton lääke.11

Näytä reaktiokumppanit alla olevien tuotteiden yläpuolella

  • Gilteritinibi
    • Gilteritinibi M10 + Gilteritinibi M16
      • Gilteritinibi M17

Eliminaatioreitti

Annetusta annoksesta gilteritinibi erittyy pääosin ulosteisiin, mikä edustaa 64.5 % annetusta annoksesta, kun taas 16,4 % saadaan talteen virtsaan joko muuttumattomana lääkkeenä tai sen metaboliitteina.11

Puoliintumisaika

Gilteritinibin raportoitu mediaani puoliintumisaika oli noin 45-159 tuntia.9

Puhdistuma

Gilteritinibin arvioitu puhdistuma on 14,85 L/h.10

HaittavaikutuksetHoitovirheet

Vähennä hoitovirheitä
ja paranna hoitotuloksia kattavan & jäsennellyn lääkkeiden haittavaikutuksia koskevan aineiston & avulla.

Learn more
Vähennä lääketieteellisiä virheitä &paranna hoitotuloksia haittavaikutustietojemme avulla
Learn more

Myrkyllisyys

Gilteritinibin ei ole raportoitu olevan mutageeninen bakteerimutageenitesteissä eikä klastogeeninen aberraatiotestissä kiinalaisten hamsterien keuhkosoluissa. Se johti kuitenkin positiiviseen tulokseen mikrotumien induktiossa hiiren luuytimessä ja sukusolujen degeneraatiossa ja nekroosissa ja spermatidien jättiläissolujen muodostumisessa kiveksissä sekä lisäkudoskanavan epiteelin yksittäisten solujen nekroosissa.Merkintä

Vaikuttavat organismit

  • Ihminen

Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeaineiden väliset yhteisvaikutukset

Tätä tietoa ei pidä tulkita ilman terveydenhuollon ammattilaisen apua. Jos uskot, että sinulla on yhteisvaikutuksia, ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan. Yhteisvaikutusten puuttuminen ei välttämättä tarkoita, ettei yhteisvaikutuksia ole.
  • Hyväksytty
  • Vet-hyväksytty
  • Lääketieteellinen
  • Lääkkeet
  • Liittymätön
  • Valvottu
  • Tutkimukset
  • Kokeellinen
  • Kaikki huumausaineet
Lääke Vuorovaikutus
Integroida huumausaineita-drug
interactions in your software
Abaloparatidi Abaloparatidin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä Gilteritinibin kanssa.
Abametapiiri Gilteritinibin seerumipitoisuus voi suurentua, kun sitä käytetään yhdessä Abametapiirin kanssa.
Abatacept Gilteritinibin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Abataceptin kanssa.
Abemaciclib Abemaciclibin erittyminen voi vähentyä, kun se yhdistetään Gilteritinibin kanssa.
Abirateroni Gilteritinibin metabolia voi pienentyä, kun se yhdistetään Abirateronin kanssa.
Acalabrutinibi Gilteritinibin metabolia voi pienentyä, kun se yhdistetään Acalabrutinibin kanssa.
Acebutololi QTc-ajan pidentymisen riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun acebutololi yhdistetään Gilteritinibin kanssa.
Acenokumaroli Acenokumarolin aineenvaihdunta voi pienentyä yhdistettäessä Gilteritinibin kanssa.
Asetaminofeeni Gilteritinibin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään asetaminofeenin kanssa.
Asetatsoliamidi Gilteritinibin metabolia voi vähentyä, kun se yhdistetään asetatsoliamidin kanssa.
Interactions

paranna potilastuloksia
Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukivälineitä alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset

  • Vältä greippituotteita. Greippi estää CYP3A-aineenvaihduntaa, mikä saattaa suurentaa gilteritinibin seerumipitoisuutta.
  • Vältä mäkikuismaa. Tämä yrtti indusoi CYP3A4:ää ja p-glykoproteiinia, mikä saattaa pienentää gilteritinibin seerumipitoisuutta.
  • Ne ota samaan aikaan joka päivä.
  • Ne ota ruoan kanssa tai ilman ruokaa.

Tuotteet

Products

Kattavat & jäsennellyt lääkevalmistetiedot
Hakemusnumeroista tuotekoodeihin, yhdistä eri tunnisteet kaupallisten tietokantojemme kautta.

Opi lisää
Liitä eri tunnisteet helposti takaisin tietokokonaisuuksiimme
Opi lisää

Tuotteen ainesosat

Ainesosa UNII CAS InChI Key
Gilteritinibifumaraatti 5RZZ0Z1GJT 1254053-84-3 UJOUWHLYTQFUCU-WXXKFALUSA-N

Tuotemerkki Reseptivalmisteet

Nimi Adostus Vahvuus Reitti Labeller Markkinointi Alku Markkinointi Loppu Regio Kuva
Xospata Tabletti 40 mg/1 Oraalinen Astellas Pharma US, Inc. 2018-11-29 Ei sovelleta USUSA:n lippu
Xospata Tabletti 40 mg Oraalinen Astellas Pharma Inc 2020-…02-03 Ei sovelleta KanadaKanadan lippu
Xospata Tablet, kalvopäällysteinen 40 mg suun kautta Astellas Pharma Europe Bv 2021-01-12 Ei sovelleta EUEU-lippu

Kategoriat

ATC-koodit L01XE54 – Gilteritinibi

  • L01XE – Proteiinikinaasi-inhibiittorit
  • L01X – MUUT ANTINEOPLASTAASI-AGENTEET
  • L01 – ANTINEOPLASTISET AINEET
  • L – ANTINEOPLASTISET JA IMMUNOMODULOIVAT AINEET

Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä fenyylipiperidiinit. Nämä ovat yhdisteitä, jotka sisältävät fenyylipiperidiinirungon, joka koostuu fenyyliryhmään sitoutuneesta piperidiinistä. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Organoheterosykliset yhdisteet Luokka Piperidiinit Alaluokka Fenyylipiperidiinit Suora vanhempi Fenyylipiperidiinit Vaihtoehtoiset vanhemmat Pyratsiinikarboksamidit / Aminofenyylieetterit / Metoksyaniliinit / 2-heteroaryylikarboksamidit / Fenoksiyhdisteet / Anisolit / Metoksibentseenit / Dialkyyliaryyliamiinit / Alkyyliaryylieetterit / Toissijaiset alkyyliaryyliamiinit / Aminopiperidiinit / aminopyrasiineja / Aminopyrasinit / N-metyylipiperatsiinit / oksanit / imidolaktaamit / vinyyliamidit / heteroaromaattiset yhdisteet / trialkyyliamiinit / primääriset karboksyylihappoamidit / aminohapot ja niiden johdannaiset / dialkyylieetterit / asasykliset yhdisteet / oksasykliset yhdisteet / orgaaniset oksidit / hiilivetyjohdannaiset Näytä vielä 15 muuta Substituentteja 1,4-diatsinani / 2-heteroaryylikarboksamidi / 4-aminopiperidiini / alkyyliaryylieetteri / amiini / aminohappo tai sen johdannaiset / aminofenyylieetteri / aminopyratsiini / aniliini tai substituoidut aniliinit / anisoli / aromaattinen heteromonosyklinen yhdiste / atsasykli / bentseeni / Karboksamidiryhmä / Karboksyylihappojohdannainen / Dialkyylieetteri / Dialkyyliaryyliamiini / Eetteri / Heteroaromaattinen yhdiste / Hiilivetyjohdannainen / Imidolaktaami / Metoksyaniliini / Metoksibentseeni / Monosyklinen bentseeniryhmä / N-alkyylipiperatsiini / N-metyylipiperatsiini / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Oksasykli / Okaani / Fenolieetteri / Fenoksiyhdiste / Fenyylipiperidiini / Piperatsiini / Primaarinen karboksyylihappoamidi / Pyrasiini / Pyratsiini / Pyratsiinikarboksyylihappo tai johdannaiset / Pyratsiinikarboksamidi / Sekundaarinen alifaattinen/aromaattinen amiini / Sekundaarinen amiini / Tertiäärinen alifaattinen amiini / Tertiäärinen amiini / Vinyyliamidi näytä 36 lisää Molekyylinen viitekehys Aromaattiset heteromonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat Ei saatavilla

Kemialliset tunnisteet

UNII 66D92MGC8M CAS-numero 1254053-43-4 InChI Key GYQYAJJFPNQOOW-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C29H44N8O3/c1-4-23-28(31-20-9-17-40-18-10-20)34-29(26(33-23)27(30)38)32-21-5-6-24(25(19-21)39-3)37-11-7-22(8-12-37)36-15-13-35(2)14-16-36/h5-6,19-20,22H,4,7-18H2,1-3H3,(H2,30,38)(H2,31,32,34)

IUPAC-nimi

6-etyyli-3-({3-metoksi-4-fenyyli}amino)-5-pyratsiini-2-carboxamide

SMILES

CCC1=C(NC2CCOCC2)N=C(NC2=CC=CC=C(N3CCC(CC3)N3CCN(C)CC3)C(OC)=C2)C(=N1)C(N)=O

Yleiset viitteet

  1. Stone RM: Mikä FLT3:n estäjä on lupaavin? Best Pract Res Clin Haematol. 2018 Dec;31(4):401-404. doi: 10.1016/j.beha.2018.09.008. Epub 2018 Sep 20.
  2. Fathi AT, Chen YB: FLT3-estäjien rooli FLT3-mutaation omaavan akuutin myelooisen leukemian hoidossa. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):330-336. doi: 10.1111/ejh.12841. Epub 2017 Jan 19.
  3. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: FLT3:n estäminen AML:ssä: fokus sorafenibissa. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  4. Thom C: ASP2215:n alustavat tiedot: siedettävyys ja teho akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  5. Lee LY, Hernandez D, Rajkhowa T, Smith SC, Raman JR, Nguyen B, Small D, Levis M: Preclinical studies of gilteritinib, a next-generation FLT3 inhibitor. Blood. 2017 Jan 12;129(2):257-260. doi: 10.1182/blood-2016-10-745133. Epub 2016 Dec 1.
  6. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinibi, FLT3/AXL-inhibiittori, osoittaa antileukeemista aktiivisuutta FLT3-mutaation omaavan akuutin myelooisen leukemian hiirimalleissa. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.
  7. FDA:n uutiset
  8. NIH
  9. American Society of Clinical Oncology
  10. Kliiniset tutkimukset
  11. Kliiniset tutkimukset

Ulkoiset linkit PubChem Yhdiste 49803313 PubChem. Aine 347828438 ChemSpider 32055842 BindingDB 144315 RxNav 2105806 ChEBI 145372 ChEMBL CHEMBL3301622 ZINC ZINC000113476229 PDBe Ligand C6F Wikipedia Wikipedian AXL_receptor_tyrosine_kinase AHFS-koodit

  • 10:00.00 – Antineoplastiset aineet

PDB-merkinnät 6jqr / 7ab1

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

.

Vaihe Tilanne Tarkoitus Edellytykset Luku
3 Active Not Recruiting Treatment Acute Myeloid Leukemia (AML) 2
3 Active Not Recruiting Treatment Akuutti myelooinen leukemia (AML) Akuutti myelooinen leukemia, jossa on FMS-Like Tyrosine Kinase (FLT3) / Internal Tandem Duplication (ITD) Mutation 1
3 Active Not Recruiting Treatment Akuutti myelooinen leukemia (AML) / Akuutti myelooinen leukemia, jolla on FMS-kuten tyrosiinikinaasin (FLT3) mutaatio 1
3 Aktiivinen Ei rekrytointia Hoito Akuutti myelooinen leukemia, jossa FMS-tyrosiinikinaasin (FLT3) mutaatio 1
3 rekrytoiva Hoito Akuutti myelooinen leukemia (AML) 1
3 Rekrytointi Hoito Akuutti myelooinen leukemia (AML) / Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä blasteja-2 1
2 Rekrytointi Hoito Akuutti bifenotyyppinen leukemia (ABL) / Akuutti myelooinen leukemia (AML) / Akuutti, toistuva myelooinen leukemia / Blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen / Blasteja 10 prosenttia tai enemmän luuytimen nukleoituneista soluista / Blasteja 10 prosenttia tai enemmän perifeerisen veren valkosoluista / De Novo myelodysplastinen oireyhtymä / Myelodysplastinen oireyhtymä / Aikaisemmin hoidetut myelodysplastiset oireyhtymät / Toistuva krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen / refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML) / refraktorinen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen / sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia (sekundaarinen AML, sAML) / Hoitamaton aikuisten akuutti myelooinen leukemia 1
2 Rekrytointi Hoito Akuutti myelooinen leukemia (AML) 1
1 Aktiivinen Ei rekrytointia Hoito Akuutti myelooinen leukemia (AML) 1
1 Viimeistelty Perustiede Terveyskuntoutus Terveyskuntoutuja / Maksan vajaatoiminta 1

Farmakotaloustiede

Valmistajat

Ei saatavissa

Pakkausvalmistajat

Ei saatavissa

Annostusmuodot

Lomake Valmistemuoto Vahvuus
Tabletti Oraalinen 40 mg/1
Tabletti Oraalinen 40 mg
Tabl, kalvopäällysteinen suun kautta
tabletti, kalvopäällysteinen suun kautta 40 mg

Hinnat Ei saatavilla Patentit

Patenttinumero Pediatrinen Laajennus Hyväksytty Loppuu (arvioitu) Regio
US9487491 Nro 2016-11-08 2030-07-28 YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Yhdysvallat8969336 Ei 2015-03-01 YhdysvallatYhdysvaltain lippu

Ominaisuudet

Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

Ominaisuus arvo lähde
kiehumispiste (°C) 696 ºC 760 mm Hg:n paineessa ’MSDS’
vesiliukoisuus <1 mg/ml ’MSDS’
logP 99 ’MSDS’

Ennustetut ominaisuudet

.

Ominaisuus Arvo Lähde
Vesiliukoisuus 0.0223 mg/ml ALOGPS
logP 3.51 ALOGPS
logP 2.79 ChemAxon
logS -4.4 ALOGPS
pKa (vahvin hapan) 14.21 ChemAxon
pKa (vahvin emäksinen) 8.47 ChemAxon
Fysiologinen varaus 1 ChemAxon
Vetyakseptoreiden määrä 10 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 3 ChemAxon
Polar Surface Area 121.11 Å2 ChemAxon
Käännettävien sidosten määrä 9 ChemAxon
Taittuvuus 159.84 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisaatio 62.92 Å3 ChemAxon
Renkaiden lukumäärä 5 ChemAxon
Biosaatavuus 1 ChemAxon
Sääntö. Five No ChemAxon
Ghose Filter No ChemAxon
Veberin sääntö Ei ChemAxon
MDDR-like Rule Kyllä ChemAxon

Ennustetut ADMET-ominaisuudet Ei saatavilla

Spectra

Mass Spec (NIST) Ei saatavilla. Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Niin saatavilla
Niin saatavilla
Niin saatavilla
Ennustettu LC-mS-MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS/MS Ei saatavilla
Ennustettu MS/MS-spektri – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) Ennustettu LC-MS-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Ei saatavilla

Kohteet

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen toiminto Verisuonten endoteelisien kasvutekijä-aktivoitu reseptoriaktiivisuus Spesifinen tehtävä Tyrosiini-proteiinikinaasi, joka toimii sytokiini FLT3LG:n solupintareseptorina ja säätelee erilaistumista, hematopoieettisten esisolujen ja dendriittisten solujen erilaistumista, proliferaatiota ja eloonjäämistä… Geenin nimi FLT3 Uniprot ID P36888 Uniprot Name Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Molecular Weight 112902.51 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: FLT3:n inhibitio AML:ssä: fokus sorafenibissa. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: ASP2215:n alustavat tiedot: siedettävyys ja teho akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinibi, FLT3/AXL-inhibiittori, osoittaa antileukeemista aktiivisuutta FLT3-mutaation omaavan akuutin myelooisen leukemian hiirimalleissa. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Laji Proteiiniryhmä Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Ei

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen toiminto Serotoniinireseptorin aktiivisuus Spesifinen toiminto G-proteiiniin kytkeytynyt reseptori 5-hydroksitryptamiinille (serotoniini). Toimii myös erilaisten lääkkeiden ja psykoaktiivisten aineiden reseptorina. Ligandin sitoutuminen aiheuttaa konformaatiomuutoksen, joka laukaisee…

Komponentit:

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen tehtävä Reseptori-tyrosiinikinaasi, joka välittää signaaleja solunulkoisesta matriksista sytoplasmaan sitomalla kasvutekijä GAS6:aa, ja joka näin ollen säätelee monia fysiologisia prosesseja, mukaan lukien solujen eloonjäämistä, solujen lisääntymistä, migraatiota ja erilaistumista. Ligandin sitoutuminen solun pinnalle indusoi AXL:n dimerisaation ja autofosforylaation. Kun ligandi on aktivoinut ALX:n, se sitoutuu ja indusoi PI3-kinaasin alayksiköiden PIK3R1, PIK3R2 ja PIK3R3, mutta myös GRB2:n, PLCG1:n, LCK:n ja PTPN11:n tyrosiinifosforylaatiota. Muita AXL:n substraattiehdokkaita ovat CBL, NCK2, SOCS1 ja TNS2. AXL:n rekrytoima GRB2:n ja fosfatidylinositoli-3-kinaasin säätelyalayksiköiden rekrytointi johtaa AKT-kinaasin aktivoitumiseen. GAS6/AXL-signaloinnilla on merkitystä erilaisissa prosesseissa, kuten endoteelisolujen selviytymisessä happamoitumisen aikana estämällä apoptoosia, optimaalisessa sytokiinisignaloinnissa ihmisen luonnollisten tappajasolujen kehittymisen aikana, maksan regeneraatiossa, gonadotropiinia vapauttavan hormonin hermosolujen selviytymisessä ja migraatiossa, verihiutaleiden aktivoitumisessa tai tromboottisten vasteiden säätelyssä. Sillä on myös tärkeä rooli Tollin kaltaisten reseptorien (TLR) välittämän synnynnäisen immuunivasteen estämisessä. Spesifinen funktio Atp:n sitoutuminen Geenin nimi AXL Uniprot ID P30530 Uniprot Name Tyrosine-protein kinase receptor UFO Molekyylipaino 98335.965 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: FLT3:n estäminen AML:ssä: fokus sorafenibissa. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: ASP2215:n alustavat tiedot: siedettävyys ja teho akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinibi, FLT3/AXL-inhibiittori, osoittaa antileukeemista aktiivisuutta FLT3-mutaation omaavan akuutin myelooisen leukemian hiirimalleissa. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Kyllä

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen tehtävä Transmembraaninen reseptoriproteiinityrosiini kinaasiaktiivisuus Spesifinen tehtävä Neuronaalinen orpo reseptorityrosiinikinaasi, joka ilmentyy olennaisesti ja ohimenevästi tietyillä keskus- ja ääreishermoston alueilla ja jolla on tärkeä rooli synnyssä a…. Geenin nimi ALK Uniprot ID Q9UM73 Uniprot Name ALK tyrosiinikinaasireseptori Molekyylipaino 176440,535 Da

  1. Antar A, Otrock ZK, El-Cheikh J, Kharfan-Dabaja MA, Battipaglia G, Mahfouz R, Mohty M, Bazarbachi A: FLT3:n estäminen AML:ssä: fokus sorafenibissa. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):344-351. doi: 10.1038/bmt.2016.251. Epub 2016 Oct 24.
  2. Thom C: ASP2215:n alustavat tiedot: siedettävyys ja teho akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla. Future Oncol. 2015 Sep;11(18):2499-501. doi: 10.2217/fon.15.188. Epub 2015 Aug 17.
  3. Mori M, Kaneko N, Ueno Y, Yamada M, Tanaka R, Saito R, Shimada I, Mori K, Kuromitsu S: Gilteritinibi, FLT3/AXL-inhibiittori, osoittaa antileukeemista aktiivisuutta FLT3-mutaation omaavan akuutin myelooisen leukemian hiirimalleissa. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):556-565. doi: 10.1007/s10637-017-0470-z. Epub 2017 May 17.

entsyymit

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Ei

Vaikutukset

Substraatti

Yleinen toiminto Vitamiinin d3 25-hydroksylaasiaktiivisuus Spesifinen tehtävä Sytokromit P450 ovat ryhmä hemi-tiolaattimonooksygenaaseja. Maksan mikrosomeissa tämä entsyymi osallistuu NADPH-riippuvaiseen elektronin kuljetusreittiin. Se suorittaa erilaisia hapetusreaktioita…. Geenin nimi CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekyylipaino 57342.67 Da

  1. James AJ, Smith CC, Litzow M, Perl AE, Altman JK, Shepard D, Kadokura T, Souda K, Patton M, Lu Z, Liu C, Moy S, Levis MJ, Bahceci E: Gilteritinibin farmakokineettinen profiili: A Novel FLT-3 Tyrosine Kinase Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Oct;59(10):1273-1290. doi: 10.1007/s40262-020-00888-w.
  2. Kliiniset tutkimukset

Kantajat

Yksityiskohdat1. Seerumin albumiini
Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Ei

Vaikutukset

Sidosaine

Yleinen tehtävä Myrkyllisten aineiden sitominen Erityinen tehtävä Seerumin albumiinilla, plasman tärkeimmällä proteiinilla, on hyvä sidontakyky vedelle, Ca(2+):lle, Ca(2+:lle), Na(+:lle), K:lle (K(+):lle), rasvahapoille, kemikaaleille (rasvahapoille), kemikaaleille (rasvahapot), kemikaaleille (rasvahapot), kemikaaleille (rasvahapot), hormoneille (hormoneille), sappitaipumukseen vaikuttaville lääkeaineille. Sen tärkein tehtävä on kolloidin säätely…. Geenin nimi ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serumalbumiini Molekyylipaino 69365.

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Ei

Vaikutukset

Substraatti

Yleinen tehtävä Ksenobiootti-kuljettavan atpaasin aktiivisuus Spesifinen funktio Energia-riippuvainen effluksipumppu, joka vastaa lääkkeiden vähentyneestä kertymisestä moniresistenteissä soluissa. Geenin nimi ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekyylipaino 141477.255 Da

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Ei

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen tehtävä Monovalenttinen kationi:protonin antiporterin aktiivisuus Spesifinen funktio Liuottimen kuljettaja tetraetyyliammoniumille (TEA), 1-metyyli-4-fenyylipyridiniumille (MPP), simetidiinille, N-metyylinikotiiniamidille (NMN), metformiinille, kreatiniinille, guanidiinille, prokainamidille, topotekaanille, estronisulfaatille… Geenin nimi SLC47A1 Uniprot ID Q96FL8 Uniprot Name Multidrug and toxin extrusion protein 1 Molecular Weight 61921.585 Da

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Ei

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen tehtävä Ksenobiootteja kuljettava atpaasiaktiviteetti Spesifinen funktio Suuren kapasiteetin omaava uraatin eksportoiva aine, joka toimii sekä munuais- että ekstrarenaalisessa uraattiekskretiossa. Osallistuu porfyriinihomeostaasiin, koska se pystyy välittämään protoporfyriini IX:n (PPIX) vientiä sekä… Geenin nimi ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 Molecular Weight 72313.47 Da

Laji Proteiini Organismi Ihminen Farmakologinen vaikutus

Ei

Vaikutukset

Inhibiittori

Yleinen tehtävä Toissijainen aktiivinen orgaanisen kationin transmembraanikuljettajan aktiivisuus Spesifinen funktio Kuljettaa laajaa valikoimaa orgaanisia kationeja, joilla on erilainen rakenne ja molekyylipaino, mukaan lukien malliyhdisteiden 1-metyyli-4-fenyylipyridinium (MPP), tetraetyyliammonium (TEA), N-1-metyylinikkeli… Geenin nimi SLC22A1 Uniprot ID O15245 Uniprot Name Solute carrier family 22 member 1 Molecular Weight 61153.345 Da

×

Interactions

Potilaiden hoitotulosten parantaminen
Rakenna tehokkaat päätöksenteon tukityökalut alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistuslaitteella (drug-drug interaction checker).

Lisätietoja

Lääke luotu 20.10.2016 21:26 / Päivitetty 23.3.2021 14:28

Leave a Reply