Fused in sarcoma (FUS): An oncogene goes awry in neurodegeneration

Fused in sarcoma (FUS) on ydin-DNA:ta/RNA:ta sitova proteiini, joka säätelee geeniekspression eri vaiheita, kuten transkriptiota, splikointia ja mRNA:n kuljetusta. FUS on yhdistetty neurodegeneraatioon, sillä FUS:n mutaatiot aiheuttavat familiaalista amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS-FUS) ja johtavat FUS:n sytosoliseen kerrostumiseen ALS-FUS-potilaiden aivoissa ja selkäytimessä. Lisäksi FUS ja kaksi samaan proteiiniperheeseen (FET-perhe) kuuluvaa sukulaisproteiinia laskeutuvat yhdessä sytoplasman sulkeumiin osalla potilaista, joilla on otsa-ohimolohkodegeneraatio (FTLD-FUS). Näiden muuten ydinproteiinien sytosolinen laskeuma aiheuttaa todennäköisesti vielä tuntemattoman välttämättömän ydintoiminnon menettämisen ja/tai toksisen toiminnon saamisen sytosoliin. Tässä esitetään yhteenveto siitä, mitä tiedetään FET-proteiinien fysiologisista tehtävistä ytimessä ja sytoplasmassa, ja käydään läpi erityiset patomekanismit, jotka johtavat vain FUS:n laskeutumiseen ALS-FUS:ssa, mutta kaikkien kolmen FET-proteiinin laskeutumiseen FTLD-FUS:ssa. Ehdotamme, että ALS-FUS johtuu FUS:n selektiivisestä toimintahäiriöstä, kun taas FTLD-FUS voi johtua koko FET-perheen toimintahäiriöstä. Tämä artikkeli on osa erikoisnumeroa ”RNA and splicing regulation in neurodegeneration”.