Fulvestrantti:

Fulvestrantti (Faslodex) on uusi estrogeenireseptorin (ER) antagonisti, joka sitoutuu kilpailevasti ER:ään paljon suuremmalla affiniteetilla kuin tamoksifeeni. ER-proteiinin solutasojen alaregulaatio johtaa estrogeenille herkän geenin transkription täydelliseen kumoamiseen. Tämä erillinen vaikutusmekanismi takaa sen, että ristiresistenssiä muiden hormonaalisten aineiden kanssa ei esiinny, ja toisin kuin tamoksifeenillä, fulvestrantilla ei ole tunnettuja estrogeeninagonistivaikutuksia. Fulvestrantti annetaan kuukausittain lihaksensisäisinä injektioina (250 mg), ja sitä suositellaan hormonireseptoripositiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisille naisille, joiden tauti on edennyt antiestrogeenihoidon jälkeen. Fulvestrantin teho oli samanlainen kuin aromataasinestäjän anastrotsolin (1 mg/vrk) teho kahdessa hyvin suunnitellussa tutkimuksessa postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastasoitunut rintasyöpä, joka oli edennyt aikaisemman antiestrogeenihoidon aikana. Aika taudin etenemiseen (ensisijainen päätetapahtuma) ja hoidon epäonnistumiseen, objektiivisen vasteen ja kliinisen hyödyn määrä, kokonaiselossaoloaika ja elämänlaatu olivat samankaltaisia fulvestrantilla tai anastrotsolilla hoidetuilla potilailla. Takautuvissa noninferioriteettianalyyseissä fulvestrantti oli vähintään yhtä tehokas kuin anastrotsoli kaikilla satunnaistetuilla potilailla ja potilailla, joilla oli tai ei ollut viskeraalisia etäpesäkkeitä. Fulvestrantti on yleisesti ottaen hyvin siedetty, ja se oli kliinisissä tutkimuksissa yhtä hyvin siedetty kuin anastrotsoli. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat olivat enimmäkseen lieviä tai keskivaikeita ja johtivat hoidon lopettamiseen noin 1 prosentilla fulvestrantti- tai anastrotsolihoitoa saaneista potilaista. Tärkeimmät hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat pahoinvointi, astenia, kipu, verisuonten laajeneminen ja päänsärky.Johtopäätöksenä voidaan todeta, että kuukausittaiset lihaksensisäiset fulvestrantti-injektiot ovat vähintään yhtä tehokkaita ja yhtä hyvin siedettyjä kuin kerran vuorokaudessa suun kautta otettava anastrotsoli hoidettaessa postmenopausaalisia naisia, joilla on edennyt pitkälle edennyt rintasyöpä, joka on edennyt aiemmalla antiestrogeenihoidolla. Koska fulvestrantin vaikutustapa poikkeaa muiden hormonaalisten aineiden vaikutustavasta, se on tehokas tamoksifeeniresistentin taudin hoidossa, eikä sillä, toisin kuin tamoksifeenilla, ole tunnettuja estrogeeniagonistisia vaikutuksia. Näin ollen fulvestrantti tarjoaa tehokkaan ja hyvin siedetyn vaihtoehdon hormonireseptoripositiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla, joiden tauti on edennyt antiestrogeenihoidon jälkeen.