Fosaprepitantti
Identification
Nimi Fosaprepitantti Accession Number DB06717 Kuvaus
Fosaprepitantti on suonensisäisesti annettava antiemeettinen lääke. Se on aprepitantin aihiolääke. Se auttaa ehkäisemään kemoterapiahoitoon liittyvää akuuttia ja viivästynyttä pahoinvointia ja oksentelua.
Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty rakenne
Samankaltaiset rakenteet
Rakenne Fosaprepitantille (DB06717)
×
Painokeskiarvo: 614.4066
Monoisotooppinen: 614.116518403 Kemiallinen kaava C23H22F7N4O6P Synonyymit
- Fosaprépitantti
- Fosaprepitantti
- Fosaprepitantum
Ulkoiset tunnukset
- L-758,298
- L-758298
Farmakologia
Käyttökohde
Erittäin emetogeeniseen syövän solunsalpaajahoitoon liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ennaltaehkäisyyn.
Liitännäissairaudet
- Sytostaattihoidon aiheuttama akuutti pahoinvointi ja oksentelu
- Sytostaattihoidon aiheuttama viivästynyt pahoinvointi ja oksentelu
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Fosaprepitantti on Aprepitantin aihiolääke. Biologisesti aktivoituessaan lääke toimii aine P/neurokiniini 1 (NK1) -reseptorin antagonistina, joka yhdessä muiden antiemeettisten aineiden kanssa on tarkoitettu erittäin emetogeenisen syöpäkemoterapian alku- ja uusintakuuriin liittyvän akuutin ja viivästyneen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn. Aprepitantti on ihmisen substanssi P/neurokiniini 1 (NK1) -reseptorien selektiivinen korkean affiniteetin antagonisti. Aprepitantilla on vain vähän tai ei lainkaan affiniteettia serotoniini- (5-HT3), dopamiini- ja kortikosteroidireseptoreihin, jotka ovat kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun (CI NV) nykyisten hoitokohteiden kohteita.
Vaikutusmekanismi
Eläinmalleissa on osoitettu, että aprepitantti estää keskushermostoon kohdistuvien vaikutustensa kautta sytotoksisten kemoterapia-aineiden, kuten sisplatiinin, indusoimaa emesistä. Aprepitantilla tehdyt eläimillä ja ihmisillä tehdyt positroniemissiotomografiatutkimukset (PET) ovat osoittaneet, että se läpäisee veriaivoesteen ja miehittää aivojen NK1-reseptoreita. Eläin- ja ihmistutkimukset osoittavat, että Aprepitantti tehostaa 5-HT3-reseptoriantagonistin ondansetronin ja kortikosteroidietasonin antiemeettistä vaikutusta ja estää sekä sisplatiinin aiheuttaman oksennuksen akuuttia että viivästynyttä vaihetta.Yhteenvetona voidaan todeta, että fosaprepitantin aktiivinen muoto on NK1-antagonisti, mikä johtuu siitä, että fosaprepitantti salpaa NK1-reseptoreiden antamat signaalit. Tämä siis vähentää oksentelun todennäköisyyttä potilailla, jotka kokevat oksentelua.
Imeytyminen Ei saatavilla Jakaantumistilavuus Ei saatavilla Proteiiniin sitoutuminen
95% +
Metabolia
Aprepitantti metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä ja vähäisessä määrin CYP1A2:n ja CYP2C19:n välityksellä. Ihmisen plasmasta on tunnistettu seitsemän aprepitantin metaboliittia, jotka ovat vain heikosti aktiivisia.
Eliminaatioreitti
Aprepitantti eliminoituu ensisijaisesti metaboloitumalla; aprepitantti ei erity munuaisten kautta. Aprepitantti erittyy rottien maitoon. Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmisen maitoon.
Puoliintumisaika
9-13 tuntia
Puhdistuma Ei saatavissa Haittavaikutukset
Toxicity Not Available Affected organisms Not Saatavilla Polkuja Ei saatavilla Farmakogenomiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeinteraktiot
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Lääketieteellinen
- Lääkkeet
- Liittyvät
- Viitattu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki huumausaineet
Lääke | Vuorovaikutus |
---|---|
Integroida huumausaineita-drug
interactions in your software |
|
Abametapir | Fosaprepitantin seerumikonsentraatio voi suurentua, kun se yhdistetään Abametapiriin. |
Abatacept | Fosaprepitantin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Abataceptin kanssa. |
Abemaciclib | Abemaciclibin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Fosaprepitantin kanssa. |
Abirateroni | Fosaprepitantin metabolia voi heikentyä, kun se yhdistetään Abirateronin kanssa. |
Acalabrutinibi | Fosaprepitantin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Acalabrutinibin kanssa. |
Acenokumaroli | Acenokumarolin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään Fosaprepitantin kanssa. |
Asetaminofeeni | Fosaprepitantin metabolia voi lisääntyä, kun se yhdistetään asetaminofeenin kanssa. |
Asetatsolamidi | Fosaprepitantin metabolia voi vähentyä, kun se yhdistetään asetatsolamidin kanssa. |
Adalimumabi | Fosaprepitantin metabolia voi suurentua, kun se yhdistetään adalimumabin kanssa. |
Albendatsoli | Albendatsolin metabolia voi suurentua, kun se yhdistetään Fosaprepitantin kanssa. |
Lisätietoja
Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset
- Ole varovainen greippituotteiden kanssa. Greippi estää fosaprepitantin CYP3A4-metaboliaa, mikä saattaa nostaa sen seerumipitoisuutta.
- Ole varovainen mäkikuisman kanssa. Tämä yrtti indusoi fosaprepitantin CYP3A4-metaboliaa, mikä saattaa pienentää sen seerumipitoisuutta.
Tuotteet
Tuotteen ainesosat
Ainesosa | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Fosaprepitant dimeglumine | D35FM8T64X | 265121-merkkinen…04-8 | VRQHBYGYXDWZDL-OOZCZQCLSA-N |
Aktiiviset osat
Name | Kind | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|---|
Aprepitant | prodrug | 1NF15YR6UY | 170729-80-3 | ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N |
Reseptilääkevalmisteet
Nimi | Dositus | Vahvuus | Reitti | Labeller | Markkinoinnin alku | Markkinoinnin loppu | Regio | Image | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Emend | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 115 mg/5ml | Intravenoosiin | Merck Sharp & Dohme Limited | 2008-01-25 | 2012-07-31 | Yhdysvallat | |||
Emend | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Injektionesteisiin | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2017-02-03 | Ei sovellu | Yhdysvallat | |||
Emend | Injektiokuiva-aine, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Intravenoosiin | Merck Sharp & Dohme Limited | 2010-11-12 | Ei sovelleta | Yhdysvallat | |||
Emend IV | Jauhe, liuosta varten | Intravenoosiin | Merck Ltd. | 2011-04-04 | Ei sovelleta | Kanada | ||||
Emend IV | Pulveri, liuosta varten | Intravenooseen annettavaksi | Merck Ltd. | 2009-04-30 | 2010-10-28 | Kanada | ||||
Fosaprepitantti | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/1 | Injektionesteisiin | Actavis Pharma, Inc. | 2019-09-19 | Ei sovellu | US | |||
Fosaprepitantti | jauhe, liuosta varten | 150 mg | Intravenoivaan käyttöön | Apotex Corporation | Ei sovellu | Ei applicable | Canada | |||
Ivemend | Injektio, jauhe, liuosta varten | 150 mg | Injektiona | Merck Sharp & Dohme B.V. | 2016-09-08 | Ei sovelleta | EU | |||
Ivemend | Injektio, jauhe, liuosta varten | 150 mg | Injektiona | Merck Sharp & Dohme B.V. | 2016-09-08 | Ei sovelleta | EU |
Reseptilääkevalmisteet
Nimi | Arkkiannos | Vahvuus | Vahvuus | Reitti | Labeller | Myynnin alku | Myynnin loppu | Regio | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Fosaprepitantti | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Injektionesteisiin | Fresenius Kabi USA, LLC | 2019-09-05 | Ei sovellu | USA | ||
Fosaprepitantti | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5mL | Intravenoosi | Accord Healthcare Inc. | 2020-10-22 | Ei sovellu | US | ||
Fosaprepitantti | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Intravenoosiin | Mylan Institutional LLC | 2019-09-05 | Ei sovelleta | US | ||
Fosaprepitantti | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Injektionesteisiin | Cipla USA Inc. | 2019-09-05 | Ei sovellu | US | ||
Fosaprepitantti | Injektiopulveri, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Intravenoosiin | Novadoz Pharmaceuticals Llc | 2020-05-12 | Ei sovelleta | US | ||
Fosaprepitantti | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5mL | Intravenoosi | Athenex Pharmaceutical Division, Llc. | 2020-11-30 | Ei sovellu | US | ||
Fosaprepitantti | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Intravenoosi | Dr. Reddy’s Laboratories Inc, | 2019-09-06 | Ei sovellu | US | ||
Fosaprepitantti | Injektiokuiva-aine, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Intravenoosiin | Novadoz Pharmaceuticals Llc | 2019-09-05 | Ei sovelleta | US | ||
Fosaprepitantti | Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5mL | Injektionesteisiin | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 2021-03-16 | Ei sovellu | US | ||
Fosaprepitantti | Injektiopulveri, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 150 mg/5ml | Intravenoosiin | Northstar RxLLC | 2020-01-16 | Ei sovelleta | US |
Lääkekategoriat
Lääkeluokat Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä fenyylimorfoliini. Nämä ovat aromaattisia yhdisteitä, jotka sisältävät morfoliinirenkaan ja bentseenirenkaan, jotka ovat yhteydessä toisiinsa CC- tai CN-sidoksella. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Organoheterosykliset yhdisteet Luokka Oksatsinaanit Alaluokka Morfoliinit Suora vanhempi Fenyylimorfoliinit Vaihtoehtoiset vanhemmat Trifluorimetyylibentseenit / Fluoribentseenit / Aralkyyliamiinit / Aryylifluoridit / Triatsolit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Trialkyyliamiinit / Oksasykliset yhdisteet / Atsasykliset yhdisteet / Asetaalit / Orgaaniset nikotiinipitoiset yhdisteet / Orgaaniset fluoridiyhdisteet / Orgaaniset oksidiyhdisteet / Hiilivetyhiilivetyjohdannaisten johdannaiset / Alkylifluoridit näytä 5 substituenttia lisää 1,2,4-triatsoli / Asetaali / Alkyylifluoridi / Alkyylihalogenidi / Amiini / Aralkyyliamiini / Aromaattinen heteromonosyklinen yhdiste / Aryylifluoridi / Aryylihalogenidi / Asasykli / Atsoli / Bentseenoidi / Fluoribenseeni / Halobentseeni / Heteroaromaattinen yhdiste / Hiilivetyhiilivetyjohdannainen / Monosyklinen bentseeniosa / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen hapettuma / Orgaaninen oksidi / Orgaani Happiyhdiste / Orgaaninen fluoridi / Orgaaninen halogeeniyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Oksasykli / Fenyylimorfoliini / Tertiäärinen alifaattinen amiini / Tertiäärinen amiini / Trifluorometyylibentseeni näytä 20 muuta Molekyylinen kehys Aromaattiset heteromonosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat morfoliinit, triatsolit, fosforamidi, (trifluorimetyyli)bentseenit, syklinen asetaali (CHEBI:64321)
Chemical Identifiers
UNII 6L8OF9XRDC CAS-numero 172673-20-0 InChI Key BARDROPHSZEBKC-OITMNORJSA-N InChI
IUPAC Name
SMILES
Synteesi Viitattu
Navin Ganesh Bhatt, Nikhil Rasiklal Trivedi, Mahesh Khedekar, Sukumar Sinha, Mubeen Ahmed Khan, Ramjilal Yadav, ”FOSAPREPITANTTI DIMEGLUMIININ VAIHTOEHTOINEN, NEUTRAALI FOSAPREPITANTTI JA AMORFONINEN FOSAPREPITANTTI DIMEGLUMIINI SEKÄ NIIDEN VALMISTUSPROSESSIT.” Yhdysvaltain patentti US20110130366, myönnetty 02. kesäkuuta 2011.
US20110130366 Yleiset viitteet Ei saatavilla Ulkoiset linkit Human Metabolome Database HMDB0015662 KEGG Drug D06597 PubChem Compound 219090 PubChem Substance 99443269 ChemSpider 189912 RxNav 1731071 ChEBI 64321 ChEMBL CHEMBL1199324 ZINC ZINC000003939013 PharmGKB PA165958390 Wikipedian Fosaprepitantti AHFS koodit
- 56:22.92 – Erilaiset antiemeettiset aineet
- 56:22.32 – Neurokiniini-1-reseptoriantagonistit
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
Vaihe | Tila | Tarkoitus | Tarkoitus | Ehdot | Luku |
---|---|---|---|---|---|
4 | Aktiivinen Ei rekrytointia | Hoito | Nausea, Postoperatiivinen | 1 | |
4 | Toteutunut | Preventio | Kemoterapia-Induced Nausea and Vomiting (CINV) | 1 | |
4 | Completed | Treatment | Ovarian Cancer / Uterine Malignancies | 1 | |
4 | Rekrytointi | Preventio | Postoperatiivinen pahoinvointi ja oksentelu (PONV) | 1 | |
3 | Toteutettu | Preventio | Kemoterapia-Induced Nausea and Vomiting (CINV) | 3 | |
3 | Completed | Supportive Care | Genital Neoplasms, Nainen / Pahoinvointi / Oksentelu | 1 | |
3 | Toteutunut | Tukihoito | Hematopoieettiset/Lymfaattiset syövät / Pahoinvointi ja oksentelu / Määrittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, Protokollakohtainen | 1 | |
3 | Toteutettu | Hoito | Kemoterapia-Induced Nausea and Vomiting (CINV) | 1 | |
3 | Not Yet Recruiting | Supportive Care | Solidi tuumoripotilaat, jotka saavat korkean emeettisen riskin Multi-day chemotherapy | 1 | |
3 | Rekrytoidaan | Tukihoito | Gynekologiset syövät | 1 |
Pharmaakoekonomia
Valmistajat
Pakkausvalmistajat
Annostusmuodot
Muoto | Muodossa | Reitti | Vahvuus | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Inj, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Injektioneste, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Injektioneste, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Injektioneste, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | 115 mg/5ml | ||
Injektio, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Injektioneste, liuosta varten | 150 mg/5ml | ||||
Jauhe, liuosta varten | Injektioneste, liuosta varten | |||||
Injektio, liuos | Injektioneste, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Injektioneste, jauhe, lyofilisoitu, liuosta varten | Injektioneste, jauhe | 150 mg/1 | ||
jauhe, liuosta varten | Injektioneste, jauhe, liuosta varten | 150 mg | ||||
Injektio, jauhe, liuosta varten | Parenteraalinen | |||||
Injektio, liuos, konsentraatti | Injektioneste, jauhe, liuosta varten | |||||
Injektio, jauhe, liuosta varten | Injektioneste, jauhe | 150 mg | ||||
Injektio, jauhe, liuosta varten | Injektioneste, injektioneste, liuosta varten |
Hinnat Ei saatavilla Patentit
Patenttinumero | Pediatrinen Laajennus | Hyväksytty | Loppuu (arvioitu) | Regio |
---|---|---|---|---|
US5691336 | Kyllä | 1997-11-25 | 2019-09-04 | Yhdysvallat |
Ominaisuudet
Tila Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet Ei saatavilla Ennustettu Ominaisuudet
Ominaisuus | Arvo | Lähde |
---|---|---|
Vesiliukoisuus | 0.00632 mg/ml | ALOGPS |
logP | 2.89 | ALOGPS |
logP | 2.4 | ChemAxon |
logS | -5 | ALOGPS |
pKa (vahvin happo) | 1.02 | ChemAxon |
pKa (Vahvin emäksinen) | 5.69 | ChemAxon |
Fysiologinen varaus | -2 | ChemAxon |
Hydrogen Acceptor Count | 9 | ChemAxon |
Vetyaineen luovuttajien määrä | 3 | ChemAxon |
Polaarinen pinta-ala | 123.93 Å2 | ChemAxon |
Käännettävien sidosten määrä | 9 | ChemAxon |
Taittuvuus | 138.63 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarisaatio | 49.92 Å3 | ChemAxon |
Renkaiden lukumäärä | 4 | ChemAxon |
Biosaatavuus | 1 | ChemAxon |
Säännöt. Five | No | ChemAxon |
Ghose Filter | No | ChemAxon |
Veberin sääntö | Ei | ChemAxon |
MDDR-like Rule | Yes | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Ominaisuus | Arvo | Todennäköisyys |
---|---|---|
Ihmisen suoliston imeytyminen | – | 0.5225 |
Veriaivoeste | – | 0.81 |
Caco-2 läpäisevä | – | 0.6534 |
P-glykoproteiinisubstraatti | Substraatti | 0.8255 |
P-glykoproteiinin inhibiittori I | Ei inhibiittori | 0.6532 |
P-glykoproteiinin inhibiittori II | Ei inhibiittori | 0.986 |
Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja | Ei inhibiittori | 0.8583 |
CYP450 2C9 substraatti | Ei-substraatti | 0.7018 |
CYP450 2D6 substraatti | Ei-substraatti | 0.8588 |
CYP450 3A4 substraatti | Substraatti | 0.546 |
CYP450 1A2 substraatti | Ei inhibiittori | 0.7539 |
CYP450 2C9 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.644 |
CYP450 2D6 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.8521 |
CYP450 2C19 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.6705 |
CYP450 3A4:n estäjä | Inhibiittori | 0.6258 |
CYP450:n inhibitorinen promiskuiteetti | Suuri CYP:n inhibitorinen promiskuiteetti | 0.5 |
Ames-testi | Ei AMES-toksinen | 0.5349 |
Karsinogeenisuus | Ei karsinogeeninen | 0.7701 |
Biologinen hajoavuus | Ei valmiiksi biologisesti hajoava | 0.9899 |
Akuutti myrkyllisyys lepakolle | 2.6064 LD50, mol/kg | Ei sovellu |
hERG:n inhibitio (prediktori I) | Heikko inhibiittori | 0.5 |
hERG-inhibitio (predictor II) | Inhibiittori | 0.6528 |
Spektri
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Predicted GC-MS-spektri – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS/MS | Ei saatavilla |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positive (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Positive (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla |
Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla |
Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS-MS/MS | Ei saatavilla |
entsyymit
Vaikutukset
- FDA:n hyväksymät lääkevalmisteet: Emend (aprepitantti)
Vaikutukset
- Dushenkov A, Kalabalik J, Carbone A, Jungsuwadee P: Lääkkeiden yhteisvaikutukset aprepitantin tai fosaprepitantin kanssa: Kirjallisuuskatsaus ja vaikutukset kliiniseen käytäntöön. J Oncol Pharm Pract. 2017 Jun;23(4):296-308. doi: 10.1177/1078155216631408. Epub 2016 Feb 25.
- FDA:n hyväksymät lääkevalmisteet: Emend (aprepitantti)
- Fosaprepitantti FDA-merkintä
Lisätietoja
Lääke luotu 17.5.2010 00:16 / Päivitetty 23.3.2021 14:29
Leave a Reply