Fluorokinoloniantibiootit. Microbiology, pharmacokinetics and clinical use

Uudemmat fluorokinolonit ovat merkittävä edistysaskel mikrobilääkkeiden kemoterapiassa. Ne estävät DNA-gyraasientsyymin superkäämitysaktiivisuutta ja kohdistavat siten antibakteerisen vaikutuksensa DNA- ja RNA-synteesiin, mikä johtaa kaksivaiheiseen vasteeseen ja alttiiden organismien tappamiseen. Uudemmilla fluorokinoloneilla on laajempi mikrobilääkkeiden antimikrobinen spektri kuin niiden vanhemmilla vastineilla, ja ne ovat erittäin aktiivisia useimpia gramnegatiivisia patogeenejä vastaan, mukaan lukien Enterobacteriaceae ja Pseudomonas aeruginosa. Staphylococcus aureus ja koagulaasinegatiiviset stafylokokit ovat yleensä herkkiä fluorokinoloneille, mutta streptokokit ovat yleensä vastustuskykyisempiä ja enterokokit resistenttejä. Kaikki uudemmat fluorokinolonit voidaan antaa suun kautta, ja useimmat niistä on annettu parenteraalisesti. Ne jakautuvat laajalti elimistöön ja saavuttavat terapeuttiset pitoisuudet useimmissa kudoksissa. Kaikkien fluorokinolonien puoliintumisaika on pitkä, ja niitä voidaan antaa kerran tai kaksi kertaa päivässä. Fluorokinolonit ovat osoittautuneet tehokkaiksi monissa infektioissa, kuten komplisoitumattomissa tai komplisoituneissa virtsatieinfektioissa, hengitystieinfektioissa, tippurissa, bakteeriperäisessä gastroenteriitissä ja gramnegatiivisten organismien aiheuttamissa pehmytkudosinfektioissa. Yleensä gramnegatiivisten infektioiden hoidossa on onnistuttu hyvin, mutta grampositiivisten infektioiden hoidossa ei niin hyvin. Joillakin kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on esiintynyt resistenssiä ja se on osoittautumassa ongelmaksi P. aeruginosa -bakteerin suhteen, mutta vielä ei ole kehittynyt plasmidivälitteistä resistenssiä. Ristiresistenssiä esiintyy kinolonien välillä, mutta vain harvoin muiden antibakteeristen lääkeryhmien kanssa. Fluorokinolonien turvallisuus on erinomainen, ja niiden haittavaikutukset, joita ovat yliherkkyysreaktiot, huimaus, päänsärky, ruoansulatuskanavan häiriöt ja vähäiset hematologiset poikkeavuudet, ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä. Fluorokinolonien on kuitenkin todettu vaurioittavan eläimillä nuorten painoa kantavia niveliä, ja siksi niitä on käytettävä lapsille vain varoen; pitkäaikaista siprofloksasiinihoitoa saaneella kystafibroottisella teini-ikäisellä on raportoitu ohimenevää nivelrikkoa. Kaikkiin fluorokinoloneihin paitsi ofloksasiiniin liittyy teofylliinin, varfariinin ja kofeiinin seerumipitoisuuden vaihteleva nousu. Näin ollen fluorokinolonit ovat houkutteleva vaihtoehto monien infektioiden hoidossa. Kustannusten ja mahdollisen resistenssin vuoksi niiden käytössä on kuitenkin syytä olla varovainen, ja ne saattavat rajoittaa niiden käytön tilanteisiin, joissa halvempaa ja teholtaan vastaavaa mikrobilääkettä ei ole saatavilla.