Flunixin Meglumine Injection

valmistaja: Vet Tek

(flunixin Meglumine)

steriili injektioneste, liuos 50 Mg/ml

anada# 200-387, Fda:n hyväksymä

eläinlääketieteellinen

laskimonsisäiseen tai lihaksensisäiseen käyttöön hevosille ja laskimonsisäiseen käyttöön naudanlihalle ja lypsykarjalle. Ei käytettäväksi kuiville lypsylehmille eikä vasikoille.

Flunixin-meglumiini-injektio Varoitus

Lain mukaan tätä lääkettä saa käyttää vain laillistettu eläinlääkäri tai hänen määräyksestään.

Kuvaus

Jokainen millilitra injektioneste Flunixin Injection Solution -liuosta sisältää fluniksiinimeglumiinia, joka vastaa 50 mg:aa fluniksiiniä, 0 mg:aa.1 mg edetaattidinatriumia, 2,5 mg natriumformaldehydisulfoksylaattia, 4,0 mg dietanoliamiinia, 207,2 mg propyleeniglykolia, 5,0 mg fenolia säilöntäaineena, kloorivetyhappoa, injektionesteisiin käytettävää vettä q.s.

Farmakologia

Fluniksiinimeglumiini on voimakas ei-narkoottinen, ei-steroidinen kipulääke, jolla on anti-inflammatorinen ja antipyretiittinen vaikutus. Se on huomattavasti pentatsosiinia, meperidiiniä ja kodeiinia tehokkaampi analgeetti rotan hiivatassukokeessa.

Hevoset

Fluniksiini on neljä kertaa tehokkaampi mg per mg -perusteella kuin fenyylibutatsoni mitattuna ontumisen ja turvotuksen vähenemisellä hevosella. Plasman puoliintumisaika hevosen seerumissa on 1,6 tuntia 1,1 mg/kg:n kerta-annoksen jälkeen. Mitattavia määriä on havaittavissa hevosen plasmassa 8 tuntia injektion jälkeen.

Nauta

Fluniksiinimeglumiini on heikko happo (pKa=5,82)1 , joka sitoutuu hyvin plasman proteiineihin (noin 99 %).2 Vapaa (sitomaton) lääkeaine näyttää kuitenkin jakaantuvan helposti elimistön kudoksiin (Vss-ennusteet vaihtelevat välillä 297-782 ml/kg)2-5. Kehon kokonaisvesimäärä on noin 570 ml/kg).6 Nautaeläimillä poistuminen tapahtuu pääasiassa sappiteitse.7 Tämä saattaa ainakin osittain selittää useiden piikkien esiintymisen veren pitoisuus-/aikaprofiilissa laskimonsisäisen annostelun jälkeen.2

Terveillä naudoilla elimistön kokonaispuhdistuman on raportoitu vaihtelevan välillä 90-151 ml/kg/h.2-5 Näissä tutkimuksissa raportoidaan myös suuresta ristiriidasta vakaan tilan jakautumistilavuuden (Vss) ja terminaalisen eliminaatiovaiheen jakaantumistilavuuden (Vβ) välillä. Tämä ero näyttää johtuvan lääkeaineen pitkittyneestä eliminaatiosta syvällä olevasta osastosta.8 Terminaalisen puoliintumisajan on osoitettu vaihtelevan 3,14 ja 8,12 tunnin välillä.2-5

Fluniksiini säilyy tulehduskudoksissa9 , ja siihen liittyy anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka ulottuvat huomattavasti pidemmälle kuin ajanjakso, johon liittyy havaittavissa olevia lääkeainepitoisuuksia plasmassa.4,9 Nämä havainnot selittävät vastapäivään suuntautuvan hystereesin, joka liittyy fluniksiinin farmakokineettisiin/farmakodynaamisiin suhteisiin.10

Näin ollen arvioituun plasman terminaaliseen eliminaation puoliintumisaikaan perustuva lääkeainepitoisuuksien ennustaminen todennäköisesti aliarvioi sekä lääkeaineen vaikutuksen keston että vaikutuskohtaan jäävän lääkeaineen pitoisuuden.

Flunixin Meglumine Injection Käyttöaiheet

Flunixin Injectible Solution -ruiskeliuosta suositellaan hevosen tuki- ja liikuntaelimistön toimintahäiriöihin liittyvän tulehduksen ja kivun lievittämiseen. Sitä suositellaan myös koliikkiin liittyvän viskeraalisen kivun lievittämiseen hevosella.

Nauta

Flunixin injektioneste, liuos on tarkoitettu nautojen hengitystiesairauksiin, endotoksemiaan ja akuuttiin naudan utaretulehdukseen liittyvän pyreksian hoitoon. Flunixin-injektioneste on tarkoitettu myös endotoksemiassa esiintyvän tulehduksen hallintaan.

annostus ja antotapa

Suositeltu annos tuki- ja liikuntaelinsairauksiin on 0,5 mg painokiloa kohti (1 ml/100 lbs) kerran vuorokaudessa. Hoito voidaan antaa laskimonsisäisenä tai lihaksensisäisenä injektiona ja toistaa enintään 5 päivän ajan. Tutkimukset osoittavat, että toiminta alkaa 2 tunnin kuluessa. Huippuvaste on 12-16 tunnin välillä ja vaikutuksen kesto on 24-36 tuntia.

Suositeltu annos hevosen koliikkiin liittyvän kivun lievittämiseen on 0,5 mg painokiloa kohti. Suonensisäistä antoa suositellaan nopeaan lievitykseen. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että kipu lievittyy monissa tapauksissa alle 15 minuutissa. Hoito voidaan toistaa, jos koliikin oireet toistuvat. Kliinisten tutkimusten aikana noin 10 % hevosista tarvitsi yhden tai kaksi lisähoitoa. Koliikin syy on selvitettävä ja sitä on hoidettava samanaikaisella hoidolla.

Nauta

Suositeltu annos nautojen hengitystiesairauksiin ja endotoksemiaan liittyvän pyreksian hallintaan ja tulehduksen hallintaan endotoksemiassa on 1 annos.1-2,2 mg/kg (0,5-1,0 mg/lb; 1-2 ml/100 lbs) ruumiinpainosta annettuna hitaasti laskimoon joko kerran päivässä kerta-annoksena tai jaettuna kahteen annokseen, jotka annetaan 12 tunnin välein enintään 3 päivän ajan. Päivittäinen kokonaisannos ei saa ylittää 2,2 mg/kg (1,0 mg/lb) ruumiinpainosta. Vältä lääkkeen nopeaa laskimonsisäistä antoa.

Suositeltu annos akuuttiin naudan utaretulehdukseen on 2,2 mg/kg (1 mg/lb: 2 ml per 100 lbs) ruumiinpainosta kerran laskimoon annettuna.

Vasta-aiheet

Tälle lääkkeelle ei ole tunnettuja vasta-aiheita, kun sitä käytetään ohjeiden mukaisesti. Valtimonsisäistä injektiota tulee välttää. Hevosilla, joille on tahattomasti injisoitu intraarteriaalisesti, voi esiintyä haittavaikutuksia. Merkkejä voivat olla ataksia, koordinaatiohäiriöt, hyperventilaatio, hysteria ja lihasheikkous. Merkit ovat ohimeneviä ja häviävät ilman vastalääkitystä muutamassa minuutissa. Älä käytä hevosille, joilla esiintyy yliherkkyyttä fluniksiinimeglumiinille.

Nauta

Tälle lääkkeelle ei ole tunnettuja vasta-aiheita naudoilla, kun sitä käytetään ohjeiden mukaisesti. Ei saa käyttää eläimille, joilla ilmenee yliherkkyyttä fluniksiinimeglumiinille. Käytä harkiten, kun epäillään munuaisten vajaatoimintaa tai mahahaavaa.

Varoitukset

Syklo-oksigenaasia estäviin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID-lääkkeisiin) voi luokkana liittyä ruoansulatuskanavan ja munuaisten toksisuutta. Herkkyys lääkkeisiin liittyville haittavaikutuksille vaihtelee potilaskohtaisesti. Munuaistoksisuuden suurin riski on potilailla, jotka ovat dehydratoituneita, jotka saavat samanaikaista diureettihoitoa tai joilla on munuaisten, sydän- ja verisuoniston ja/tai maksan toimintahäiriöitä.

Koska monilla tulehduskipulääkkeillä on mahdollisuus aiheuttaa ruoansulatuskanavan haavaumia, Flunixin-injektionesteen ja muiden tulehduskipulääkkeiden, kuten muiden tulehduskipulääkkeiden ja kortikosteroidien, samanaikaista käyttöä on vältettävä tai sitä on seurattava tarkoin.

Hevonen

Flunixinin injektionesteen vaikutusta tiineyteen ei ole määritetty. Tutkimuksia Flunixin Injectible Solution -valmisteen vaikutuksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, ei ole tehty. Lääkkeiden yhteensopivuutta on seurattava tarkoin potilailla, jotka tarvitsevat liitännäishoitoa.

Nauta

Ei saa käyttää jalostukseen tarkoitetuille sonneille, koska Flunixin Injectible Solution -valmisteen lisääntymisvaikutuksia näissä nautaluokissa ei ole tutkittu. Tulehduskipulääkkeillä tiedetään olevan mahdollisia vaikutuksia sekä synnytykseen että estroosikiertoon. Estruksen alkaminen saattaa viivästyä, jos fluniksiiniä annetaan estroosikierron prostaglandiinivaiheen aikana. Fluniksiinin vaikutuksia lähestyvään synnytykseen ei ole arvioitu kontrolloidussa tutkimuksessa. Tulehduskipulääkkeiden tiedetään voivan viivästyttää synnytystä tokolyyttisen vaikutuksen kautta. Älä ylitä suositeltua annosta.

Turvallisuus

3-kertainen lihaksensisäinen annos 1,5 mg/painokilo vuorokaudessa 10 peräkkäisenä päivänä oli turvallinen. Hematologisissa, seerumikemiallisissa tai virtsaamisarvoissa ei havaittu muutoksia. Laskimonsisäiset annokset 0,5 mg/painokilo päivittäin 15 päivän ajan, 1,5 mg/painokilo päivittäin 10 päivän ajan ja 2,5 mg/painokilo päivittäin 5 päivän ajan eivät aiheuttaneet muutoksia veren tai virtsan parametreissa. Injektiokohdan ärsytystä ei havaittu 0,5 mg/lb:n suositellun annoksen lihakseen antamisen jälkeen. Jonkin verran ärsytystä havaittiin lihaksensisäisesti annetun 3-kertaisen annoksen jälkeen.

Nauta

Nautaeläimillä ei havaittu fluniksiiniin liittyviä muutoksia (haittavaikutuksia) nautaeläimillä, joille annettiin 1-kertaista (2,2 mg/kg; 1,0 mg/lb) annosta 9 vuorokauden ajan (kolminkertainen kliiniseen enimmäiskestoon verrattuna). Vähäistä myrkyllisyyttä ilmeni kohtalaisen suurilla annoksilla (3X ja 5X), kun fluniksiiniä annettiin päivittäin 9 päivän ajan, ja satunnaisesti havaittiin verta ulosteessa ja/tai virtsassa. Käyttö lopetetaan, jos havaitaan hematuriaa tai verta ulosteessa.

Haittavaikutukset

Hevosilla on saatu yksittäisiä raportteja paikallisista reaktioista lihaksensisäisen injektion jälkeen, erityisesti kaulassa. Näitä ovat paikallinen turvotus, hikoilu, kovettuma ja jäykkyys. Harvinaisissa tapauksissa hevosilla on raportoitu kuolemaan johtaneita tai kuolemaan johtamattomia klostridi-infektioita tai muita infektioita fluniksiini meglumiinin lihaksensisäisen käytön yhteydessä. Hevosilla ja naudoilla on raportoitu harvinaisia tapauksia anafylaksian kaltaisia reaktioita, joista osa on ollut kuolemaan johtaneita, pääasiassa laskimonsisäisen käytön jälkeen.

Valmistustapa

Flunixin injektioneste, liuos, 50 mg/ml, on saatavana 100 ml:n suuruisina ja 250 ml:n suuruisina moniannosinjektiopulloina.

Varastoitava 2 °C:n ja 30 °C:n (36 °C:n ja 86 °C:n (36 °C:n ja 86 AF:n (36 ° C) välissä.

1. ANNOSTUSTA KOSKEVAT MÄÄRÄT 1.1.1.1. Annostus ja antotapa 1. Annostus ja antotapa 2. Annostus. Johansson M, Anler EL. Fluniksiinin kaasukromatografinen analyysi hevosen virtsasta uuttometyloinnin jälkeen. J Chromatogr. 1988; 427:55-66.

2. Odensvik K, Johansson M. Korkean suorituskyvyn nestekromatografiamenetelmä fluniksiinin määrittämiseksi naudan plasmasta ja farmakokinetiikka lääkkeen kerta- ja toistuvien annosten jälkeen. Am J Vet Res. 1995;56:489-495.

3. Anderson KL, Neff-Davis CA, Davis LE, Bass VD. Fluniksiinimeglumiinin farmakokinetiikka imettävillä naudoilla kerta- ja moninkertaisten lihaksensisäisten ja laskimonsisäisten annosten jälkeen. Am J Vet Res. 1990;51:1464-1467.

4. Odensvik K. Fluniksiinin farmakokinetiikka ja sen vaikutus prostaglandiini F2α -metaboliittipitoisuuksiin oraalisen ja laskimonsisäisen annon jälkeen hiehoilla. J Vet Pharmacol Ther. 1995;18:254-259.

5. Hardee GE, Smith JA, Harris SJ. Fluniksiinimeglumiinin farmakokinetiikka lehmällä. Res Vet Sci. 1985;39: 110-112.

6. Ruckebusch Y, Phaneuf LP, Dunlop R. Pienten ja suurten eläinten fysiologia. Chapter 2: ”Body Fluid Compartments,” Philadelphia, Pa: B.C. Decker; 1991:8-18.

7. Kopcha M, Ahl AS. Fluniksiinimeglumiinin ja fenyylibutatsonin kokeellinen käyttö elintarviketuotantoon käytettävillä eläimillä. J Am Vet Med Assoc. 1989;194:45-49.

8. Wagner JG. Eri jakautumistilavuuksien suhteiden merkitys farmakokinetiikassa. Biopharm & Drug Dispos. 1983;4:263-270.

9. Lees P, Higgins AJ. Fluniksiini estää prostaglandiini E2:n tuotantoa hevosen tulehduksessa. Res Vet Sci. 1984;37:347-349.

10. Landoni MF, Cunningham FM, Lees P. Fluniksiinin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan määrittäminen vasikoilla farmakokineettisen/farmakodynaamisen mallinnuksen avulla. Am J Vet Res. 1995;56:786-794.

Valmistaja: J.Vet: Bimeda-MTC Animal Health Inc. valmistaa: Bimeda-MTC Animal Health Inc, Cambridge, ON Canada

Valmistettu: VET TEK™, Blue Springs, MO 64014