Flovent Diskus

VAROITUKSET

Sisältyy osaan ”VAROTOIMENPITEET”-kohdasta

VAROTOIMENPITEET

Lokaaliset vaikutukset hengitettävien kortikosteroidien

Kliinisissä tutkimuksissa, FLOVENT DISKUS -valmisteella hoidetuilla koehenkilöillä on esiintynyt suun ja nielun paikallisten Candida albicans -infektioiden kehittymistä. Kun tällainen infektio kehittyy, sitä on hoidettava asianmukaisella paikallisella tai systeemisellä (eli suun kautta otettavalla) sienilääkehoidolla FLOVENT DISKUS -hoidon jatkuessa, mutta toisinaan FLOVENT DISKUS -hoito voidaan joutua keskeyttämään. Neuvo potilasta huuhtelemaan suunsa vedellä nielemättä inhalaation jälkeen orofaryngeaalisen kandidiaasin riskin vähentämiseksi.

Akuutit astmaepisodit

FLOVENT DISKUS -valmistetta ei pidä pitää keuhkoputkia laajentavana lääkkeenä, eikä sitä ole tarkoitettu keuhkoputkospasmin nopeaan lievittämiseen. Potilaita on ohjeistettava ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos FLOVENT DISKUS -hoidon aikana ilmenee astmakohtauksia, jotka eivät reagoi keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin. Tällaisten jaksojen aikana potilaat saattavat tarvita hoitoa suun kautta otettavilla kortikosteroideilla.

Immunosuppressio

Henkilöt, jotka käyttävät immuunijärjestelmää tukahduttavia lääkkeitä, ovat alttiimpia infektioille kuin terveet henkilöt. Esimerkiksi vesirokko ja tuhkarokko voivat saada vakavamman tai jopa kuolemaan johtavan kulun herkillä lapsilla tai aikuisilla, jotka käyttävät kortikosteroideja. Tällaisilla lapsilla tai aikuisilla, jotka eivät ole sairastaneet näitä tauteja tai joita ei ole rokotettu asianmukaisesti, on noudatettava erityistä varovaisuutta altistumisen välttämiseksi. Ei tiedetä, miten kortikosteroidin annos, antotapa ja antamisen kesto vaikuttavat riskiin saada levinnyt infektio. Myöskään perussairauden ja/tai aikaisemman kortikosteroidihoidon vaikutusta riskiin ei tiedetä. Jos potilas altistuu vesirokolle, ennaltaehkäisy varicella zoster -immuuniglobuliinilla (VZIG) voi olla aiheellista. Jos potilas on altistunut tuhkarokolle, ennaltaehkäisy yhdistetyllä intramuskulaarisella immunoglobuliinilla (IG) voi olla aiheellista. (Katso VZIG:n ja IG:n täydelliset lääkemääräystiedot pakkausselosteista). Jos vesirokkoa kehittyy, voidaan harkita hoitoa viruslääkkeillä.

Inhaloitavia kortikosteroideja on käytettävä varoen, jos lainkaan, potilailla, joilla on aktiivinen tai lepotilassa oleva hengitysteiden tuberkuloosi-infektio, systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai loisinfektio tai silmän herpes simplex.

Potilaiden siirtäminen systeemisestä kortikosteroidihoidosta

Potilaat, jotka on siirretty systeemisesti vaikuttavista kortikosteroideista inhaloitaviin kortikosteroideihin, tarvitsevat erityistä varovaisuutta, koska lisämunuaisen vajaatoiminnasta johtuvia kuolemantapauksia on esiintynyt astmapotilailla systeemisesti vaikuttavista kortikostereideista systeemisesti vaikuttavista vähemmän systeemisesti vaikuttaviin inhaloitaviin kortikostereideihin tehdyn siirron aikana ja jälkeen. Systeemisten kortikosteroidien lopettamisen jälkeen tarvitaan useita kuukausia hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) toiminnan palautumiseen.

Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vähintään 20 mg:n prednisonilla (tai vastaavalla annoksella), voivat olla kaikkein alttiimpia, erityisesti silloin, kun heidän systeemiset kortikosteroidinsa on lopetettu lähes kokonaan. Tämän HPA-suppression aikana potilailla voi esiintyä lisämunuaisen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita, kun he altistuvat traumalle, leikkaukselle tai infektiolle (erityisesti gastroenteriitille) tai muille olosuhteille, joihin liittyy vakava elektrolyyttien menetys. Vaikka FLOVENT DISKUS saattaa kontrolloida astmaoireita näiden jaksojen aikana, suositelluilla annoksilla se tuottaa systeemisesti normaalia fysiologista glukokortikoidimäärää pienempiä määriä glukokortikoidia eikä se tuota mineralokortikoidiaktiivisuutta, joka on välttämätön näissä hätätilanteissa selviytymiseksi.

Systeemiset kortikosteroidit käytöstä poistettuja potilaita on stressin tai vakavan astmakohtauksen aikana ohjeistettava aloittamaan suun kautta otettavien kortikosteroidien antaminen uudestaan (suurina annoksina) välittömästi ja ottamaan yhteyttä lääkäreihinsä lisäohjeiden saamiseksi. Näitä potilaita on myös ohjeistettava pitämään mukanaan varoituskorttia, jossa ilmoitetaan, että he saattavat tarvita täydentäviä systeemisiä kortikosteroideja stressin tai vakavan astmakohtauksen aikana.

Oraalisia kortikosteroideja tarvitsevia potilaita on vieroitettava hitaasti systeemisen kortikosteroidin käytöstä FLOVENT DISKUS -valmisteeseen siirtymisen jälkeen. Prednisonin vähentäminen voidaan toteuttaa pienentämällä päivittäistä prednisoniannosta 2,5 mg viikoittain FLOVENT DISKUS -hoidon aikana. Keuhkojen toimintaa (keskimääräinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa tai aamun uloshengityksen huippuvirtaus ), beeta-agonistien käyttöä ja astmaoireita on seurattava huolellisesti suun kautta otettavien kortikosteroidien lopettamisen aikana. Lisäksi potilaita on tarkkailtava lisämunuaisen vajaatoiminnan merkkien ja oireiden, kuten väsymyksen, uupumuksen, voimattomuuden, heikkouden, pahoinvoinnin ja oksentelun sekä hypotension varalta.

Potilaiden siirtyminen systeemisestä kortikosteroidihoidosta FLOVENT DISKUS -hoitoon saattaa paljastaa allergiset tilat, jotka aiemmin oli tukahdutettu systeemisellä kortikosteroidihoidolla (esim, nuha, sidekalvotulehdus, ekseema, niveltulehdus, eosinofiiliset tilat).

Oraalisten kortikosteroidien vieroituksen aikana joillakin potilailla saattaa esiintyä systeemisesti vaikuttavan kortikosteroidin vieroitusoireita (esim, nivel- ja/tai lihaskipuja, voimattomuutta, masennusta) huolimatta siitä, että hengitystoiminta säilyy ennallaan tai jopa paranee.

Hyperkortisismi ja lisämunuaisen suppressio

Flutikasonipropionaatti auttaa usein hallitsemaan astmaoireita HPA-toiminnan tukahduttamisen jäädessä vähäisemmäksi kuin terapeuttisesti vastaavat oraaliset prednisoniannokset. Koska flutikasonipropionaatti imeytyy verenkiertoon ja voi olla systeemisesti aktiivinen suuremmilla annoksilla, FLOVENT DISKUS -valmisteen suotuisia vaikutuksia HPA:n toimintahäiriöiden minimoimiseksi voidaan odottaa vain silloin, kun suositeltuja annoksia ei ylitetä ja yksittäiset potilaat titrataan pienimpään tehokkaaseen annokseen. Flutikasonipropionaatin plasmapitoisuuksien ja stimuloitua kortisolituotantoa estävien vaikutusten välinen yhteys on osoitettu 4 viikon hoidon jälkeen flutikasonipropionaatti-inhalaatioaerosolilla. Koska yksilöllistä herkkyyttä kortisolin tuotantoon kohdistuville vaikutuksille on olemassa, lääkäreiden on otettava tämä tieto huomioon FLOVENT DISKUS -valmistetta määrätessään.

Koska inhaloitavien kortikosteroidien merkittävä systeeminen imeytyminen on mahdollista herkillä potilailla, FLOVENT DISKUS -valmisteella hoidettuja potilaita on tarkkailtava tarkoin systeemisten kortikosteroidivaikutusten merkkien varalta. Erityistä huolellisuutta on noudatettava tarkkailtaessa potilaita leikkauksen jälkeen tai stressijaksojen aikana merkkien riittämättömän lisämunuaisvasteen varalta.

On mahdollista, että systeemisiä kortikosteroidivaikutuksia, kuten hyperkortisismia ja lisämunuaisen suppressiota (mukaan lukien lisämunuaiskriisi), voi esiintyä pienellä määrällä potilaita, jotka ovat herkkiä näille vaikutuksille. Jos tällaisia vaikutuksia ilmenee, FLOVENT DISKUS -valmistetta on vähennettävä hitaasti systeemisten kortikosteroidien vähentämisessä noudatettavien hyväksyttyjen menettelytapojen mukaisesti, ja on harkittava muita hoitoja astmaoireiden hoitoon.

Välittömät yliherkkyysreaktiot

Välittömät yliherkkyysreaktiot (esim, nokkosihottuma, angioedeema, ihottuma, bronkospasmi, hypotensio), mukaan lukien anafylaksia, voi esiintyä FLOVENT DISKUS -valmisteen antamisen jälkeen. Vaikeaa maitoproteiiniallergiaa sairastavilla potilailla on raportoitu anafylaktisia reaktioita laktoosia sisältävien jauhemaisten valmisteiden inhaloinnin jälkeen; siksi vaikeaa maitoproteiiniallergiaa sairastavien potilaiden ei tule käyttää FLOVENT DISKUS -valmistetta.

Luun mineraalitiheyden väheneminen

Luun mineraalitiheyden (BMD, bone mineral density) vähenemistä on havaittu inhaloitavia kortikosteroideja sisältävien valmisteiden pitkäaikaisen käytön yhteydessä. BMD:n pienten muutosten kliinistä merkitystä pitkäaikaisten seurausten, kuten murtumien, kannalta ei tunneta. Potilaat, joilla on merkittäviä luun mineraalipitoisuuden vähenemisen riskitekijöitä, kuten pitkäaikainen immobilisaatio, osteoporoosin esiintyminen suvussa, postmenopausaalinen status, tupakan käyttö, korkea ikä, huono ravitsemus tai sellaisten lääkkeiden krooninen käyttö, jotka voivat vähentää luumassaa (esim, kouristuslääkkeet, suun kautta otettavat kortikosteroidit), on seurattava ja hoidettava vakiintuneiden hoitostandardien mukaisesti.

Kaksi vuotta kestänyt tutkimus 160:llä astmaa sairastavalla henkilöllä (18-40-vuotiailla naisilla ja 18-50-vuotiailla miehillä), jotka saivat kloorifluorihiilivetyä (CFC) sisältävää flutikasonipropionaatti-inhalaatioaerosolia 88 tai 440 mcg kahdesti vuorokaudessa, osoitti, että BMD:ssä ei tapahtunut tilastollisesti merkitseviä muutoksia missään ajankohdassa (24-, 52-, 76- ja 104-viikkoisessa kaksoissokkohoidossa), kun sitä arvioitiin kaksoisenergiaröntgensäteilyä mittaavalla röntgensäteilyabsorptiometriamenetelmällä lannerangan L1-L4-alueilla.

vaikutus kasvuun

Oraalisesti inhaloitavat kortikosteroidit saattavat aiheuttaa kasvunopeuden pienenemistä, kun niitä annetaan lapsipotilaille. Seuraa FLOVENT DISKUS -valmistetta saavien lapsipotilaiden kasvua rutiininomaisesti (esim. stadiometrian avulla). Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidien, mukaan lukien FLOVENT DISKUS, systeemisten vaikutusten minimoimiseksi titraa kunkin potilaan annos pienimpään annokseen, jolla hänen oireensa saadaan tehokkaasti hallintaan.

Glaukooma ja kaihi

Potilailla on raportoitu glaukooman, kohonneen silmänsisäisen silmänpaineen ja kaihin kehittymistä inhaloitavien kortikosteroidien, mukaan lukien flutikasonipropionaatin pitkäaikaisen annostelun jälkeen. Siksi tarkka seuranta on perusteltua potilailla, joiden näkökyky on muuttunut tai joilla on aiemmin esiintynyt kohonnutta silmänsisäistä painetta, glaukoomaa ja/tai kaihia.

Paradoksinen bronkospasmi

Kuten muillakin inhaloitavilla lääkkeillä, keuhkoputkien spasmia voi esiintyä, jolloin hengityksen vinkuminen voi voimistua välittömästi annostelun jälkeen. Jos bronkospasmia esiintyy FLOVENT DISKUS -valmisteen annostelun jälkeen, sitä on hoidettava välittömästi inhaloitavalla, lyhytvaikutteisella bronkodilataattorilla, FLOVENT DISKUS -valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi ja on aloitettava vaihtoehtoinen hoito.

Lääkeyhteisvaikutukset voimakkaiden sytokromi P450 3A4:n estäjien kanssa

Vahvojen sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjien käyttö (esim, ritonaviiri, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, sakinaviiri, ketokonatsoli, telitromysiini) FLOVENT DISKUS -valmisteen kanssa ei suositella, koska lisääntyneitä systeemisiä kortikosteroidihaittoja voi esiintyä .

Eosinofiiliset tilat ja Churg-Straussin oireyhtymä

Harvinaisissa tapauksissa inhaloitavaa flutikasonipropionaattia saavilla potilailla voi esiintyä systeemisiä eosinofiilisiä tiloja. Joillakin näistä potilaista on Churg-Straussin oireyhtymän mukaisia vaskuliitin kliinisiä piirteitä, tila, jota hoidetaan usein systeemisellä kortikosteroidihoidolla. Nämä tapahtumat ovat yleensä, mutta eivät aina, liittyneet oraalisen kortikosteroidihoidon vähentämiseen ja/tai lopettamiseen flutikasonipropionaatin käyttöönoton jälkeen. Vakavien eosinofiilisten tilojen tapauksia on raportoitu myös muiden inhaloitavien kortikosteroidien yhteydessä tässä kliinisessä tilanteessa. Lääkäreiden on oltava varuillaan, jos heidän potilailleen ilmaantuu eosinofiliaa, vaskuliittista ihottumaa, pahenevia keuhko-oireita, sydänkomplikaatioita ja/tai neuropatiaa. Syy-yhteyttä flutikasonipropionaatin ja näiden perussairauksien välillä ei ole osoitettu.

Potilasohjeet

Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät (pakkausseloste ja käyttöohjeet).

Lokaaliset vaikutukset

Kertokaa potilaille, että joillakin potilailla on esiintynyt Candida albicans -bakteerin aiheuttamia paikallisia infektioita suussa ja nielussa. Jos orofaryngeaalinen kandidiaasi kehittyy, hoida sitä asianmukaisella paikallisella tai systeemisellä (eli suun kautta otettavalla) sienilääkehoidolla samalla kun jatkat FLOVENT DISKUS -hoitoa, mutta toisinaan FLOVENT DISKUS -hoito voidaan joutua keskeyttämään tilapäisesti tarkassa lääkärin valvonnassa. Neuvo potilaita huuhtelemaan suu vedellä nielemättä inhalaation jälkeen sammasriskin vähentämiseksi.

Status Asthmaticus ja akuutit astmaoireet

Kertokaa potilaille, että FLOVENT DISKUS ei ole keuhkoputkia laajentava lääke eikä sitä ole tarkoitettu käytettäväksi pelastuslääkkeenä akuuttien astman pahenemisvaiheiden hoitoon. Neuvo potilaita hoitamaan akuutteja astmaoireita inhaloitavalla, lyhytvaikutteisella beeta2-agonistilla, kuten albuterolilla. Ohjeista potilaita ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos heidän astmansa pahenee.

Immunosuppressio

Varoita potilaita, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia, välttämään altistumista vesirokolle tai tuhkarokolle ja, jos he altistuvat, ottamaan viipymättä yhteyttä lääkäriin. Kerro potilaille olemassa olevan tuberkuloosin; sieni-, bakteeri-, virus- tai loisinfektioiden tai silmän herpes simplex -infektioiden mahdollisesta pahenemisesta.

Hyperkortisismi ja lisämunuaisen suppressio

Varoita potilaita siitä, että FLOVENT DISKUS -valmiste saattaa aiheuttaa systeemisiä kortikosteroidivaikutuksia hyperkortisismia ja lisämunuaisen suppressiota. Kerro lisäksi potilaille, että lisämunuaisen vajaatoiminnasta johtuvia kuolemantapauksia on esiintynyt systeemisestä kortikosteroidista siirtymisen aikana ja sen jälkeen. Potilaiden on vähennettävä hitaasti systeemisiä kortikosteroideja, jos he siirtyvät FLOVENT DISKUS -valmisteeseen.

Välittömät yliherkkyysreaktiot

Kerrotaan potilaille, että välittömiä yliherkkyysreaktioita (esim. nokkosihottuma (urtikaria), angioödeema (angioneuroottinen turvotus), ihottuma (ihottuma), keuhkoputkien kouristelu (bronkodyspasmi), hypotensio (verenpainetauti, hypotenssi)), mukaan luettuna anabylaksia (anafylaksia), voi esiintyä FLOVENT DISKUS -valmisteen antamisen jälkeen. Potilaiden on lopetettava FLOVENT DISKUS -valmisteen käyttö, jos tällaisia reaktioita ilmenee. Vaikeaa maitoproteiiniallergiaa sairastavilla potilailla on raportoitu anafylaktisia reaktioita laktoosia sisältävien jauhemaisten valmisteiden inhaloinnin jälkeen; siksi vaikeaa maitoproteiiniallergiaa sairastavien potilaiden ei pidä ottaa FLOVENT DISKUS -valmistetta.

Luun mineraalitiheyden väheneminen

Valvoa potilaille, joilla on suurentunut BMD:n pienenemisen riski, että kortikosteroidien käyttö voi aiheuttaa lisäriskin.

Kasvunopeuden pieneneminen

Informoi potilaita siitä, että suonensisäisesti inhaloitavat kortikosteroidit, mukaan lukien FLOVENT DISKUS -valmiste, voivat aiheuttaa kasvunopeuden pienenemistä, silloin kun niitä annetaan pediatrisille potilaille. Lääkäreiden on seurattava tarkasti kortikosteroideja mitä tahansa kautta käyttävien lasten ja nuorten kasvua.

Silmävaikutukset

Kertokaa potilaille, että inhaloitavien kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö voi lisätä joidenkin silmäongelmien (kaihi tai glaukooma) riskiä; harkitkaa säännöllistä silmätarkastusta.

Käytä päivittäin parhaan vaikutuksen saamiseksi

Potilaiden on käytettävä FLOVENT DISKUS -valmistetta säännöllisin väliajoin ohjeiden mukaisesti. Yksittäisillä potilailla oireiden alkamisaika ja lievittymisen aste vaihtelevat, ja täyttä hyötyä saatetaan saavuttaa vasta, kun hoitoa on annettu 1 – 2 viikkoa tai pidempään. Potilaiden ei pidä suurentaa määrättyä annosta, vaan ottaa yhteyttä lääkäriin, jos oireet eivät parane tai jos tila pahenee. Ohjeista potilaita olemaan lopettamatta FLOVENT DISKUS -valmisteen käyttöä äkillisesti. Potilaiden on otettava välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos he lopettavat FLOVENT DISKUS -valmisteen käytön.

Tuotemerkit ovat GSK-yhtymän omistamia tai sille lisensoituja.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Flutikasonipropionaatti ei osoittanut hiirillä kasvainvaikutuspotentiaalia suun kautta otetuilla annoksilla enintään 1,000 mcg/kg (noin 2 ja 10 kertaa 4-11-vuotiaiden aikuisten ja 4-11-vuotiaiden lasten MRHDID-arvo mg/m2 -perusteella) 78 viikon ajan tai rotilla inhalaatioannoksilla enintään 57 mcg/kg (noin 0.2-kertainen ja suunnilleen yhtä suuri kuin MRHDID aikuisille ja 4-11-vuotiaille lapsille mg/m2 -perusteella) 104 viikon ajan.

Flutikasonipropionaatti ei aiheuttanut geenimutaatiota prokaryoottisissa tai eukaryoottisissa soluissa in vitro. Merkittävää klastogeenista vaikutusta ei havaittu viljellyissä ihmisen perifeerisissä lymfosyyteissä in vitro eikä in vivo hiiren mikronukleuskokeessa.

Fertiliteettiin ja lisääntymiskykyyn ei ollut vaikutusta uros- ja naarasrotilla ihonalaisilla annoksilla 50 mcg/kg:aan asti (noin 0.2 kertaa aikuisten MRHDID-arvo mg/m2-perusteella).

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Riskiyhteenveto

Riskinarviointi

Ei ole olemassa satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia FLOVENT DISKUS -valmisteesta raskaana olevilla naisilla. FLOVENT DISKUS -valmisteen käyttöön raskaana oleville naisille liittyy kliinisiä näkökohtia . Eläimillä havaittiin rotilla, hiirillä ja kaneilla kortikosteroideille ominaista teratogeenisuutta, sikiön ruumiinpainon pienenemistä ja/tai luuston muutoksia, kun flutikasonipropionaatin ihon alle annetut äidille myrkylliset flutikasonipropionaattiannokset olivat pienempiä kuin suurimmat suositellut inhaloitavat vuorokausiannokset ihmiselle (MRHDID) milligramma neliömetriin suhteutettuna . Rotille inhalaation kautta annettu flutikasonipropionaatti vähensi kuitenkin sikiön ruumiinpainoa, mutta ei aiheuttanut teratogeenisuutta äidin toksisella annoksella, joka oli pienempi kuin MRHDID-annos mg/m2 -perusteella . Suun kautta otettavista kortikosteroideista saadut kokemukset viittaavat siihen, että jyrsijät ovat alttiimpia kortikosteroideista aiheutuville teratogeenisille vaikutuksille kuin ihmiset.Suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitua riskiä ilmoitetussa populaatiossa ei tunneta. USA:n väestössä kliinisesti todetuissa raskauksissa suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu riski on 2-4 % ja 15-20 %.

Kliiniset näkökohdat

Sairauteen liittyvä äidin ja/tai sikiön riski

Naisilla, joilla on huonosti tai kohtalaisesti hallinnassa oleva astma, on suurentunut useiden perinataalisten haittatapahtumien, kuten äidin pre-eklampsian ja vastasyntyneen ennenaikaisuuden, pienen syntymäpainon ja pienen raskausajan riski. Astmaa sairastavia raskaana olevia naisia on seurattava tarkoin ja lääkitystä on tarvittaessa säädettävä astman optimaalisen hallinnan ylläpitämiseksi.

Tiedot

Tiedot eläimistä

Alkiokehitystä koskevissa tutkimuksissa, joita tehtiin raskaana olevilla rotilla ja hiirillä ja joissa annosteltiin koko organogeneesin ajan ihonalaisesti, flutikasonipropionaatti oli molemmilla lajeilla teratogeeninen. Rotan sikiöillä havaittiin omphalokeleeta, pienentynyttä ruumiinpainoa ja luuston muutoksia äidin toksisuuden esiintyessä annoksella, joka oli noin 0,5 kertaa MRHDID-annos (mg/m2-perusteella, kun äidin ihonalainen annos oli 100 mcg/kg/vrk). Rotilla ei havaittu haitallista vaikutusta (NOAEL) noin 0,15-kertaisena MRHDID-arvoon nähden (mg/m2-arvona, kun äidin ihonalainen annos oli 30 mcg/kg/vrk). Hiiren sikiöillä havaittiin suulakihalkioita ja sikiön luuston muutoksia annoksella, joka oli noin 0,1-kertainen MRHDID-arvoon nähden (mg/m2 -perusteella, kun äidin ihonalainen annos oli 45 mcg/kg/vrk). Hiiren NOAEL-arvo havaittiin annoksella, joka oli noin 0,04-kertainen MRHDID-arvoon nähden (mg/m2-arvona, kun äidin ihonalainen annos oli 15 mcg/kg/vrk).

Sikiön kehitystä koskevassa tutkimuksessa, jossa raskaana olevia rottia annosteltiin inhalaatioreittiä pitkin koko organogeneesin ajan, flutikasonipropionaatti aiheutti sikiön ruumiinpainon pienenemistä ja luuston muutoksia äidin myrkyllisyyden esiintyessä annoksella, joka oli noin 0,13-kertainen MRHDID-arvoon nähden (milligramma neliömetrillä laskettuna, kun äidin inhalaatioannos oli 25,7 mcg/ kg/vrk); teratogeenisuudesta ei kuitenkaan ollut näyttöä. NOAEL-arvo havaittiin annoksella, joka oli noin 0,03-kertainen MRHDID-arvoon nähden (mg/m2-perusteella, kun äidin inhalaatioannos oli 5,5 mcg/kg/vrk).

Sikiön kehitystä koskevassa tutkimuksessa, joka tehtiin tiineillä kaneilla, joille annosteltiin ihonalaista reittiä koko organogeneesin ajan, flutikasonipropionaatti aiheutti sikiön ruumiinpainon pienenemistä äidin myrkyllisyyden esiintyessä annoksilla, jotka olivat noin 0,006-kertaisia MRHDID-arvoon nähden, ja sitä suuremmilla annoksilla (milligramma neliömetrillä, kun äidin ihonalainen annos äidin kohdalla oli 0,57 milligrammaa kilogrammaa/vrk). Teratogeenisuus oli ilmeistä, koska yhdellä sikiöllä todettiin suulakihalkio annoksella, joka oli noin 0,04-kertainen MRHDID-arvoon nähden (mg/m2-perusteella, kun äidin ihonalainen annos oli 4 mcg/kg/vrk). NOAEL-arvo havaittiin kanin sikiöillä annoksella, joka oli noin 0,001-kertainen MRHDID-arvoon nähden (mg/m2-perusteella, kun äidin ihonalainen annos oli 0,08 mcg/kg/vrk).

Flutikasonipropionaatti läpäisi istukan hiirille ja rotille ihonalaisen annostelun jälkeen ja kaneille oraalisen annostelun jälkeen.

Syntymää edeltävässä ja sen jälkeisessä kehitystutkimuksessa tiineillä rotilla, joita annosteltiin tiineyden loppuvaiheesta synnytykseen ja imetykseen asti (tiineyspäivä 17 ja synnytyksen jälkeinen päivä 22), flutikasonipropionaatti ei liittynyt pentujen ruumiinpainon pienenemiseen, eikä sillä ollut vaikutuksia kehityksen merkkipaaluihin, oppimiseen, muistiin, reflekseihin tai hedelmällisyyteen annoksilla, joita annettiin enintään 0.2 kertaa MRHDID-arvo (mg/m2 -perusteella äidin ihonalaisilla annoksilla enintään 50 mcg/kg/vrk).

Laktointi

Riskin yhteenveto

Flutikasonipropionaatin esiintymisestä ihmismaidossa, vaikutuksista rintaruokittuun lapseen tai vaikutuksista maidontuotantoon ei ole saatavilla tietoja. Ihmismaidossa on havaittu muita kortikosteroideja. Flutikasonipropionaatin pitoisuudet plasmassa inhaloitujen terapeuttisten annosten jälkeen ovat kuitenkin pieniä, joten pitoisuudet ihmisen rintamaidossa ovat todennäköisesti vastaavasti pieniä . Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin FLOVENT DISKUS -valmisteen kliinisen tarpeen ja FLOVENT DISKUS -valmisteen tai äidin perussairauden mahdollisten haittavaikutusten kanssa imettävälle lapselle.

Tiedot

Tiedot eläimistä

Tritioidun flutikasonipropionaatin subkutaaninen anto imettäville rotille annoksella, joka oli noin 0,04-kertainen aikuisten MRHDID-arvoon nähden (mg/m2 -perusteella), johti mitattavissa oleviin pitoisuuksiin maidossa.

Lastenlääkkeet

Flovent DISKUS:n turvallisuus ja teho 4-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla on todettu . FLOVENT DISKUS -valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 4-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.

vaikutukset kasvuun

Oraalisesti inhaloitavat kortikosteroidit voivat aiheuttaa kasvunopeuden pienenemistä, kun niitä annetaan lapsipotilaille. Kasvunopeuden pienenemistä lapsilla tai nuorilla voi esiintyä huonosti hallitun astman tai kortikosteroidien, myös inhaloitavien kortikosteroidien, käytön seurauksena. Lasten ja nuorten pitkäaikaishoidon vaikutuksia inhaloitavilla kortikosteroideilla, mukaan lukien flutikasonipropionaatti, lopulliseen aikuispituuteen ei tunneta.

Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että inhaloitavat kortikosteroidit voivat aiheuttaa lapsipotilaiden kasvun hidastumista. Näissä tutkimuksissa kasvunopeuden keskimääräinen väheneminen oli noin 1 cm/vuosi (vaihteluväli: 0,3-1,8 cm/vuosi) ja näytti riippuvan annoksesta ja altistuksen kestosta. Tämä vaikutus havaittiin ilman laboratorionäyttöä HPA-akselin suppressiosta, mikä viittaa siihen, että kasvunopeus on herkempi indikaattori systeemiselle kortikosteroidialtistukselle lapsipotilailla kuin jotkin yleisesti käytetyt HPA-akselin toimintaa mittaavat testit. Suun kautta inhaloitaviin kortikosteroideihin liittyvän kasvunopeuden pienenemisen pitkäaikaisvaikutuksia, mukaan lukien vaikutus aikuisen lopulliseen pituuteen, ei tunneta. Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidien hoidon lopettamisen jälkeen mahdollisesti tapahtuvaa kasvua ei ole tutkittu riittävästi. Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidien yli vuoden kestävän hoidon vaikutuksia kasvunopeuteen, mukaan lukien vaikutus aikuisen lopulliseen pituuteen, ei tunneta. Suun kautta inhaloitavia kortikosteroideja, myös FLOVENT DISKUS -valmistetta, saavien lasten ja nuorten kasvua on seurattava rutiininomaisesti (esim. stadiometrisesti). Pitkäaikaisen hoidon mahdollisia kasvuvaikutuksia on punnittava suhteessa saatuihin kliinisiin hyötyihin ja vaihtoehtoisiin hoitomuotoihin liittyviin riskeihin. Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidien, mukaan lukien FLOVENT DISKUS, systeemisten vaikutusten minimoimiseksi kukin potilas on titrattava pienimpään annokseen, jolla hänen oireensa saadaan tehokkaasti hallintaan.

Kahdesti vuorokaudessa 50 ja 100 mcg:n inhalaatiojauheen (FLOVENT ROTADISK) 50 ja 100 mcg:n inhalaatioannosten mahdollisten kasvuvaikutusten arvioimiseksi tehtiin Yhdysvalloissa 52 viikkoa kestänyt lumekontrolloitu tutkimus 325:llä 4-11-vuotiaalla esipuberteetti-ikäisellä lapsella (244 urosta ja 81 naista). Keskimääräiset kasvunopeudet 52 viikon kohdalla hoitoaikana olivat 6,32 cm/vuosi lumelääkeryhmässä (n = 76), 6,07 cm/vuosi 50 mikrogramman ryhmässä (n = 98) ja 5,66 cm/vuosi 100 mikrogramman ryhmässä (n = 89). Ryhmien välinen epätasapaino murrosikään tulevien lasten osuudessa ja plaseboryhmän korkeampi keskeyttämisprosentti huonosti hallinnassa olevan astman vuoksi voivat olla sekoittavia tekijöitä näiden tietojen tulkinnassa. Erillinen osajoukkoanalyysi lapsista, jotka pysyivät esipuberteettisina tutkimuksen aikana, osoitti, että kasvunopeus 52 viikon kohdalla oli 6,10 cm/vuosi plaseboryhmässä (n = 57), 5,91 cm/vuosi 50-mcg-ryhmässä (n = 74) ja 5,67 cm/vuosi 100-mcg-ryhmässä (n = 79). 8,5-vuotiailla lapsilla, joka on tässä tutkimuksessa mukana olleiden lasten keski-ikä, kasvunopeuden odotettu vaihteluväli on: pojat -V 3. persentiili = 3,8 cm/vuosi, 50. persentiili = 5,4 cm/vuosi ja 97. persentiili = 7,0 cm/vuosi; tytöt -V 3. persentiili = 4,2 cm/vuosi, 50. persentiili = 5,7 cm/vuosi ja 97. persentiili = 7,3 cm/vuosi. Näiden kasvutietojen kliininen merkitys ei ole varma.

Geriatrinen käyttö

Turvallisuustietoja on kerätty 280:lta 65-vuotiaalta ja vanhemmalta koehenkilöltä (FLOVENT DISKUS n = 83, FLOVENT ROTADISK n = 197) ja 33:lta 75-vuotiaalta ja vanhemmalta koehenkilöltä (FLOVENT DISKUS n = 14, FLOVENT ROTADISK n = 19), jotka ovat saaneet hoitoa flutikasonipropionaatti-inhalaatiojauheella kliinisissä tutkimuksissa USA:ssa ja muissa kuin USA:ssa. Näiden koehenkilöiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa, eikä muussa raportoidussa kliinisessä kokemuksessa ole havaittu eroja vasteissa iäkkäiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä, mutta joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.

Maksan vajaatoiminta

Formaalisia farmakokineettisiä tutkimuksia, joissa käytettäisiin FLOVENT DISKUS -tabletteja, ei ole suoritettu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska flutikasonipropionaatti poistuu pääasiassa maksan aineenvaihdunnan kautta, maksan toiminnan heikkeneminen voi johtaa flutikasonipropionaatin kertymiseen plasmaan. Siksi potilaita, joilla on maksasairaus, on seurattava tarkoin.

Munuaisten vajaatoiminta

Formaaleja farmakokineettisiä tutkimuksia FLOVENT DISKUS -valmisteella ei ole tehty potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.