FK506

Kalsineuriinin estäjä

FK506:ta (takrolimuusi) käytetään yleisesti immunosuppressiivisena aineena elinsiirtojen hylkimisen estämiseksi.

Syklosporiini A:n (CsA) tavoin FK506 estää kalsineuriinin aktivoitumista muodostamalla komplekseja immunofiliinien kanssa. FK506 sitoutuu erilaiseen immunofiliiniin kuin CsA, jota kutsutaan FK506:ta sitovaksi proteiiniksi (FK506 binding protein, FKBP) 12 .

Seuraavasti on osoitettu, että FK506-FKBP-kompleksi estää kalsineuriinista riippuvaisen NFAT-reitin aktivoitumisen ja kalsineuriinista riippumattoman JNK:n ja p38:n aktivoitumisreitin aktivoitumisen .

1. Powell JD & Zheng Y., 2006. T-solujen anergian mekanismin selvittäminen immunofiliiniligandeilla. Curr Opin Investig Drugs. 7(11):1002-7.
2. Matsuda S. et al., 2000. Immunofiliini-ligandi-kompleksien kaksi erilaista toimintamekanismia T-solujen aktivaation estämisessä. EMBO Rep. 1(5):428-34.
3. Vafadari R. et al., 2012. Takrolimuusin estävä vaikutus p38 mitogeeni-aktivoidun proteiinikinaasin signalointiin munuaissiirron saaneilla munuaissiirron vastaanottajilla mitattuna kokoveren fosfospesifisellä virtaussytometrialla. Transplantation. 93(12):1245-51.

Takaisin alkuun.