FIDELIO-DKD: Finerenoni vähentää sydän- ja verisuonitapahtumia diabeettisessa munuaistaudissa

Kroonista munuaistautia (CKD) ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla finerenoni, tutkittava mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA, mineralocorticoid receptor antagonist), sekä suojaa munuaisia että vähentää merkittävästi sydän- ja verisuonitapahtumia, osoittaa FIDELIO-DKD-tutkimuksen analysointi.

Keskeinen toissijainen sydän- ja verisuonitautien päätetapahtuma – sydän- ja verisuonitautikuoleman, sydäninfarktin, aivohalvauksen tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi tapahtuneen sairaalahoidon yhdistelmä – väheni suhteellisesti 14 % finerenonilla lumelääkkeeseen verrattuna (P = 0,85), ja hyödyt olivat johdonmukaisia potilailla, joilla oli ja joilla ei ollut aiemmin ollut sydän- ja verisuonitautia. Parantuneet tulokset olivat johdonmukaisia myös aiempien sydän- ja verisuonitautien tyypin mukaan määritellyissä alaryhmäanalyyseissä, mukaan lukien aivoinfarkti ja/tai iskeeminen aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö ja aivoverenkiertohäiriö.

Tohtori Gerasimos Filippatos (Attikonin yliopistollinen sairaala, Ateena, Kreikka) raportoi tuloksista tänään virtuaalisessa American Heart Association 2020 Scientific Sessions -tapahtumassa.

Yleisesti haittavaikutukset olivat finerenonilla ja lumelääkkeellä samankaltaisia, mutta hyperkalemian osuus oli kaksinkertainen aktiivisen hoidon ryhmässä (18,3 % vs. 9,0 %). Kliinisiin seurauksiin, kuten hoidon pysyvään keskeyttämiseen ja sairaalahoitoon, johtanut hyperkalemia oli harvinaista, eikä yhtään kuolemaan johtanutta tapausta ollut.

Kaliumin nousu oli hallittavissa, Filippatos sanoi. ”Kaiken kaikkiaan havaitsimme finerenonin olevan tehokas tutkimushoitovaihtoehto sydän- ja verisuonitautien suojaamiseksi kroonista munuaissairautta ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.”

FIDELIO-DKD

Kroonista munuaissairautta ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla sydän- ja verisuonitautitapahtumiin liittyvä vaara on erityisen suuri, Filippatos huomautti ja lisäsi vielä, että tämäntyyppisillä potilailla minerokortikoidireseptorin liiallinen aktivoituminen voi johtaa sydämen, munuaisten ja verisuonten vaurioihin.

Finerenoni (Bayer AG) on ei-steroidinen, selektiivinen MRA, jolla on eläinmalleissa osoitettu olevan voimakkaita anti-inflammatorisia ja anti-fibroottisia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmässä, ja FIDELIO-DKD-tutkimus, joka toteutettiin 913 toimipisteessä 48 maassa, suunniteltiin arvioimaan sen vaikutuksia potilailla, joilla on sekä CKD että tyypin 2 diabetes. Tutkijat satunnaistivat 5 734 potilasta 5 tai 20 mg finerenonia kerran vuorokaudessa (munuaistoiminnasta riippuen) tai lumelääkettä sen jälkeen, kun sisäänajojakson aikana CV- ja diabeteslääkitys oli optimoitu. Seurannan mediaani oli 2,6 vuotta.

Viime kuussa New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistujen päätulosten mukaan finerenoni vähensi ensisijaisen yhdistetyn lopputuloksen riskiä, joka koostui erilaisista munuaisten toimintaan liittyvistä päätetapahtumista, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, arvioitujen glomerulusfiltraatiolukujen pysyvä lasku lähtötilanteesta 40 %:lla tai suuremmalla määrällä ja munuaiskuolema (HR 0.82; 95 % CI 0,73-0,93).

Filippatoksen AHA 2020 -tapahtumassa esittelemässä analyysissä, joka julkaistiin myös Circulation-lehdessä verkossa, syvennyttiin syvällisemmin CV-tuloksiin. Huomionarvoista oli, että 7,7 %:lla potilaista oli sydämen vajaatoiminta ja 45,9 %:lla oli lähtötilanteessa ollut CVD, mukaan lukien KHK, iskeeminen aivohalvaus tai PAD.

Liitännäisen CV-tuloksen esiintyvyys oli 13,0 % finerenoniryhmässä ja 14,8 % lumelääkeryhmässä (HR 0,86; 95 % CI 0,75-0,99). Yksilöllisesti arvioituna kolme päätetapahtuman neljästä osatekijästä, aivohalvausta lukuun ottamatta, viittasi finerenonin etuun:

– CV-kuolema (HR 0,86; 95 % CI 0,68-1,08)

– Sairaalahoitoon joutuminen sydämen vajaatoiminnan vuoksi (HR 0,86; 95 % CI 0,68-1,08)

– Ei-kuolemaan johtanut sydäninfarkti (HR 0,0.80; 95 % CI 0,58-1,09)

– Muu kuin kuolemaan johtanut aivohalvaus (HR 1,03; 95 % CI 0,76-1,38)

Hoitovaikutuksessa ei ollut eroa yhdistetyn CV-lopputuloksen suhteen sen perusteella, oliko potilailla aiemmin ollut sydän- ja verisuonitautia (HR 0,85; 95 % CI 0,71-1,02) vai ei (HR 0,86; 95 % CI 0,68-1,08).

Niin ikään turvallisuusprofiili ei eronnut sen perusteella, oliko potilaalla ollut vai ei CVD:tä, Filippatos kertoi.

Diabeettisen munuaistaudin hoidon uusi aikakausi

Keskustelija, lääketieteen tohtori Christoph Wanner (Würzburgin yliopistollinen sairaala, Saksa) sanoi, että tutkimustulokset ovat vankkoja, ja hän huomautti, että hyperkalemian lisääntyminen finerenonin käytön myötä on hallittavissa.

”Tähän asti riittävä esto oli rajoitettu kaliumpitoisuuden nousun vuoksi, ja me . . . opimme ottamaan mukaan suuriin kliinisiin tulostutkimuksiin kaikkein haavoittuvimpia potilaita, potilaita, joilla on heikentynyt munuaistoiminta ja suuri sydän- ja verisuonitautiriski, emmekä sulkemaan niitä pois. Ja näemme, että turvallisuus on hyvä”, hän sanoi.

Viime vuosina diabeettisen munuaissairauden uudemmat hoidot, kuten natriumglukoosin ko-transportteri 2:n (SGLT2) estäjät ja tämä uusi MRA ”siirtävät painopistettä glukoosin hallinnasta elinten suojeluun”, hän sanoi. ”Finerenoni on siis sekä sydän- ja verisuonitauteja että munuaisia suojaava lääke tyypin 2 diabetesta sairastaville henkilöille, ja se on vaihtoehto silloin, kun SGLT2:n estäjiä ei suositella tai käytetä yhdessä. Olemme astuneet diabeettisen munuaissairauden tehokkaiden hoitojen uuteen aikakauteen.”

Hän huomautti, että finerenonia koskevan FIGARO-DKD-tutkimuksen, jossa on ensisijainen CV-yhteenvetotutkimuksen päätetapahtuma, tulokset on määrä raportoida ensi vuonna.

Lehdistötilaisuudessa kommentoinut lääketieteen tohtori Deepak Bhatt (Brigham and Women’s Hospital, Boston), joka ei ollut mukana tutkimuksessa, huomautti, että myös toisen MRA:n, spironolaktonin, on osoitettu lisäävän hyperkalemiaa. ”Näyttää siltä … että tällä lääkkeellä on parempi turvallisuusprofiili, ja myös teho näyttää olevan melko hyvä”, hän sanoi ja lisäsi, että odotettaessa lisäanalyysejä, joissa tutkitaan kaliumpitoisuuksia tutkimuksessa, ”se vaikuttaa mielestäni erittäin lupaavalta kaikkien kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden kannalta”.”

Sripal Bangalore, MD (NYU Langone Health, New York, NY), kertoi TCTMD:lle, että kaikki, mikä voi vähentää CKD:tä ja diabetesta sairastavilla potilailla havaittua erittäin korkeaa tapahtumamäärää, ”on ehdottomasti kliinisesti merkityksellistä ja mielekästä.”

Hyperkalemiaongelmaa voidaan käsitellä, kunhan se tunnistetaan, hän sanoi. ”Tärkeintä on varmistaa, että näitä potilaita seurataan tiiviisti ainakin aluksi, ennen kuin lääkitystä nostetaan, ja varmistaa, että kaliumpitoisuuksia seurataan tarkasti.”

Kardiologian näkökulmasta Bangalore huomautti, että MRA:ta ei yleensä käytetä sydämen vajaatoiminnan ulkopuolella tietojen puutteen vuoksi. ”Nyt meillä on joitakin tietoja muusta kuin sydämen vajaatoiminnasta, diabeettisesta CKD-kohortista, josta saattaa olla hyötyä. Uskon siis, että tämä avaa MRA:iden käyttöä kliinisessä käytännössä ja mahdollisesti – tulevaisuuden suuntaa ajatellen – MRA:iden käyttöä muissa kuin sydämen vajaatoimintaindikaatioissa”, hän sanoi.