Feldene

VAROITUKSET

Sisältyy kohtaan ”VAROTOIMENPITEET”

VAROTOIMENPITEET

Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

Monien COX-2-selektiivisten ja ei-elektiivisten tulehduskipulääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa, jotka ovat kestäneet enintään kolme vuotta, on havaittu vakavien kardiovaskulaaristen (KHK-oireyhtymä) tromboottisten tapahtumien lisääntynyttä riskiä, mukaan lukien sydäninfarkti ja aivohalvaus, jotka voivat johtaa kuolemaan. Käytettävissä olevien tietojen perusteella on epäselvää, onko sydän- ja verisuonitromboottisten tapahtumien riski samanlainen kaikkien tulehduskipulääkkeiden osalta. Vaikeiden tromboottisten sydän- ja verisuonitautitapahtumien suhteellinen lisääntyminen lähtötilanteeseen verrattuna näyttää olevan samankaltaista niillä, joilla on ja joilla ei ole tunnettua sydän- ja verisuonitautia tai sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Potilailla, joilla oli tunnettu sydän- ja verisuonisairaus tai riskitekijöitä, oli kuitenkin enemmän vakavia tromboottisia sydän- ja verisuonitromboottisia tapahtumia absoluuttisena ilmaantuvuutena, mikä johtui niiden suuremmasta lähtötilanteesta. Joissakin havainnointitutkimuksissa havaittiin, että tämä vakavien tromboottisten CV-tromboottisten tapahtumien lisääntynyt riski alkoi jo ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Kv-tromboottisen tromboottisen riskin lisääntyminen on havaittu johdonmukaisimmin suuremmilla annoksilla.

Voidaksesi minimoida mahdollisen Kv-haittatapahtuman riskin NSAID-hoitoa saavilla potilailla, käytä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan. Lääkäreiden ja potilaiden on pysyttävä valppaina tällaisten tapahtumien kehittymisen varalta koko hoitojakson ajan, vaikka aiempia CV-oireita ei olisikaan. Potilaille on kerrottava vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien oireista ja toimista, joihin niiden ilmaantuessa on ryhdyttävä.

Ei ole johdonmukaista näyttöä siitä, että samanaikainen aspiriinin käyttö vähentäisi NSAID-hoitoon liittyvää vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien lisääntynyttä riskiä. Aspiriinin ja tulehduskipulääkkeen, kuten piroksikaamin, samanaikainen käyttö lisää vakavien gastrointestinaalisten (GI) tapahtumien riskiä.

Tilanne sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen jälkeen

Kahdessa laajassa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa COX-2-selektiivistä tulehduskipulääkettä käytettiin kivun hoitoon ensimmäisten 10-14 vuorokauden aikana CABG-leikkauksen jälkeen, havaittiin lisääntynyt sydäninfarktin ja aivohalvauksen esiintyvyys. Tulehduskipulääkkeet ovat vasta-aiheisia CABG:n yhteydessä.

Potilaat sydäninfarktin jälkeen

Tanskan kansallisessa rekisterissä tehdyt havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joita hoidettiin sydäninfarktin jälkeen tulehduskipulääkkeillä, oli suurentunut infarktin, sydän- ja verisuonitautien aiheuttaman kuoleman ja kaikkien syiden aiheuttaman kuoleman riski hoidon ensimmäisestä viikkokierrosta alkaen. Samassa kohortissa NSAID-hoitoa saaneilla potilailla kuoleman ilmaantuvuus ensimmäisen vuoden aikana sydäninfarktin jälkeen oli 20 kuolemantapausta 100 henkilötyövuotta kohti verrattuna 12 kuolemantapaukseen 100 henkilötyövuotta kohti potilailla, jotka eivät saaneet NSAID-hoitoa. Vaikka absoluuttinen kuolleisuus väheni jonkin verran ensimmäisen vuoden jälkeen sydäninfarktin jälkeen, lisääntynyt suhteellinen kuolemanriski NSAID-hoitoa käyttävillä säilyi ainakin seuraavat neljä vuotta seurannassa.

Välttäkää FELDENE-valmisteen käyttöä potilailla, joilla on äskettäinen sydäninfarkti, ellei hyötyjen odoteta olevan suuremmat kuin toistuvien sydän- ja verisuonitromboottisten tapahtumien riski. Jos FELDENE-valmistetta käytetään potilailla, joilla on äskettäinen sydäninfarkti, potilaita on seurattava sydäniskemian merkkien varalta.

Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatio

NSAID-lääkkeet, mukaan lukien FELDENE, aiheuttavat vakavia ruoansulatuskanavan (GI) haittatapahtumia, mukaan lukien ruokatorven, mahalaukun, ohutsuolen tai paksusuolen tulehdukset, verenvuodot, haavaumat ja perforaatiot,jotkavoivatvoivatvoida johtaa kuolemaan. Nämä vakavat haittavaikutukset voivat ilmetä milloin tahansa, varoitusoireiden kanssa tai ilman, potilailla, joita hoidetaan tulehduskipulääkkeillä. Vain yksi viidestä potilaasta, jolle kehittyy vakava ylemmän ruoansulatuskanavan haittatapahtuma NSAID-hoidon yhteydessä, oireilee. Tulehduskipulääkkeiden aiheuttamia ylemmän ruoansulatuskanavan haavaumia, vakavia verenvuotoja tai perforaatioita esiintyi noin 1 %:lla potilaista, joita hoidettiin 3-6 kuukauden ajan, ja noin 2-4 %:lla potilaista, joita hoidettiin vuoden ajan. Lyhytaikainenkin tulehduskipulääkehoito ei kuitenkaan ole riskitöntä.

Riskitekijät ruoansulatuskanavan verenvuotoon, haavaumiin ja perforaatioihin

Potilailla, joilla oli aiemmin ollut mahahaava ja/tai ruoansulatuskanavan verenvuoto ja jotka käyttivät tulehduskipulääkkeitä, oli yli kymmenkertainen riski saada ruoansulatuskanavan verenvuoto verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut näitä riskitekijöitä. Muita tekijöitä, jotka lisäävät ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiä tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla, ovat muun muassa tulehduskipulääkehoidon pidempi kesto, suun kautta otettavien kortikosteroidien, aspiriinin, veren hyytymistä estävien lääkkeiden tai selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeiden) samanaikainen käyttö, tupakointi, alkoholin käyttö, iäkkäämpi ikä ja huono yleinen terveydentila. Useimmat markkinoille tulon jälkeiset ilmoitukset kuolemaan johtaneista GI-tapahtumista koskivat iäkkäitä tai heikossa kunnossa olevia potilaita. Lisäksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja/tai hyytymishäiriö, on suurentunut GI-verenvuodon riski.

Strategiat GI-riskien minimoimiseksi tulehduskipulääkkeitä saavilla potilailla

• Käyttäkää pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan.
• Vältä useamman kuin yhden tulehduskipulääkkeen antamista kerrallaan.
• Vältä käyttöä potilailla, joilla on suurentunut riski, ellei hyötyjen odoteta olevan suuremmat kuin lisääntynyt verenvuotoriski.
• Harkitse tällaisten potilaiden sekä niiden potilaiden kohdalla, joilla on aktiivinen GI-verenvuoto, muita vaihtoehtoisia hoitomuotoja kuin tulehduskipulääkkeitä.
• Ole valppaana ruoansulatuskanavan haavaumien ja verenvuodon merkkien ja oireiden varalta tulehduskipulääkehoidon aikana.
• Jos epäillään vakavaa ruoansulatuskanavan haittatapahtumaa, aloita välittömästi arviointi ja hoito ja lopetaFELDENE-valmisteen käyttö, kunnes vakava ruoansulatuskanavan haittatapahtuma on suljettu pois.
• Matala-annoksisen aspiriinin samanaikaisen käytön yhteydessä sydänprofylaksian yhteydessä potilaita on seurattava tarkemmin ruoansulatuskanavan verenvuodon merkkien varalta.

Hepatotoksisuus

AlT:n tai AST:n kohoamisia (kolme tai useampi kertainen määrä normaalin ylärajaan nähden ) on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa noin 1 %:lla tulehduskipulääkkeillä (NSAID:illä) hoidetuista potilaista. Lisäksi on raportoitu harvinaisia, joskus kuolemaan johtaneita vakavia maksavauriotapauksia, mukaan lukien fulminantti hepatiitti, maksanekroosi ja maksan vajaatoiminta.

AlT:n tai AST:n kohoamista (alle kolminkertainen ULN-arvoon nähden) voi esiintyä enintään 15 %:lla potilaista, joita on hoidettu tulehduskipulääkkeillä (NSAID:eillä), mukaan lukien piroksikaamilla.

Informoi potilaat varoitusmerkeistä ja -oireista, jotka liittyvät hepatotoksisuuteen (esim, pahoinvointi, väsymys, letargia, ripuli, kutina, keltaisuus, oikean yläkvadrantin arkuus ja ”flunssan kaltaiset” oireet). Jos kehittyy maksasairauteen viittaavia kliinisiä oireita tai jos ilmenee systeemisiä ilmenemismuotoja (esim. eosinofilia, ihottuma jne.), FELDENE-hoito on lopetettava välittömästi ja potilas on arvioitava kliinisesti.

Hypertonia

NSAID-lääkkeet, mukaan lukien FELDENE, voivat johtaa uudestaan alkavaan kohonneeseen verenpaineeseen tai jo olemassa olevan verenpainetaudin pahenemiseen, joista kumpikin voi osaltaan vaikuttaa sydän- ja verisuonitie- ja verenkiertoelimistön häiriöiden lisääntyneeseen esiintymiseen. Angiotensiinikonvertaasinentsyymin (ACE) estäjiä, tiatsididiureetteja tai loop-diureetteja käyttävillä potilailla saattaa olla heikentynyt vaste näille hoidoille, kun he käyttävät tulehduskipulääkkeitä.

Verenpainetta (BP) seurataan tulehduskipulääkehoidon aloitusvaiheessa ja koko hoidon ajan.

Sydämen vajaatoiminta ja turvotus

Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista osoitti sydämen vajaatoiminnan aiheuttamien sairaalahoitojaksojen noin kaksinkertaisen lisääntymisen COX-2-selektiivisellä lääkkeellä hoidetuilla potilailla ja ei-selektiivisellä NSAID:llä hoidetuilla potilailla lumelääkkeellä hoidettuihin verrattuna. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyssä Tanskan kansallisessa rekisteritutkimuksessa NSAID-valmisteiden käyttö lisäsi sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan aiheuttaman sairaalahoidon ja kuoleman riskiä.

Lisäksi joillakin NSAID-valmisteilla hoidetuilla potilailla on havaittu nesteen kertymistä ja turvotusta. Piroksikaamin käyttö saattaa himmentää useiden näiden sairauksien hoitoon käytettävien terapeuttisten aineiden (esim. diureetit, ACE:n estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat ) CV-vaikutuksia.

Välttäkää FELDENE-valmisteen käyttöä vaikeaa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ellei hyötyjen odoteta olevan suuremmat kuin sydämen vajaatoiminnan pahenemisen riski. Jos FELDENE-valmistetta käytetään potilaille, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, potilaita on seurattava sydämen vajaatoiminnan pahenemisen merkkien varalta.

Munuaistoksisuus ja hyperkalemia

Munuaistoksisuus

Munuaisten tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen anto on johtanut munuaispapillaarien nekroosiin ja muuhun munuaisvaurioon.

Munuaistoksisuutta on havaittu myös potilailla, joilla munuaisten prostaglandiinit ovat kompensoivassa roolissa munuaisperfuusion ylläpitämisessä. Näillä potilailla tulehduskipulääkkeen antaminen voi aiheuttaa annoksesta riippuvaisen prostaglandiinien muodostumisen vähenemisen ja toissijaisesti munuaisten verenkierron vähenemisen, mikä voi saada aikaan avoimen munuaisten kompensaation. Suurin riski tälle reaktiolle on potilailla, joilla on heikentynyt munuaistoiminta, nestehukka, hypovolemia, sydämen vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, diureetteja ja ACE:n estäjiä tai ARB-lääkkeitä käyttävät potilaat sekä iäkkäät.NSAID-hoidon lopettamista seuraa tavallisesti toipuminen hoitoa edeltävään tilaan.

Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole saatavissa tietoja, jotka koskisivat FELDENE:n käyttöä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaistauti. FELDENE:n munuaisvaikutukset saattavat nopeuttaa munuaisten toimintahäiriön etenemistä potilailla, joilla on jo ennestään munuaissairaus.

Korjataan tilavuusstatus dehydratoituneilla tai hypovolemisilla potilailla ennen FELDENE:n aloitusta. Seuraa munuaisten toimintaa potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, kuivuminen tai hypovolemia FELDENEa käytettäessä. Vältä FELDENE:n käyttöä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaistauti, ellei hyötyjen odoteta olevan suurempia kuin munuaistoiminnan heikkenemisen riski. Jos FELDENE-valmistetta käytetään potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, potilaita on seurattava munuaistoiminnan heikkenemisen merkkien varalta.

Hyperkalemia

Serumin kaliumpitoisuuden nousua, mukaan lukien hyperkalemia, on raportoitu tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä,jopa joillakin potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, nämä vaikutukset on liitetty hyporenineemis-hypoaldosteronistiseen tilaan.

Anafylaktiset reaktiot

Piroksikaamiin on liittynyt anafylaktisia reaktioita potilailla, joilla on ja joilla ei ole tunnettua yliherkkyyttä piroksikaamille, ja potilailla, joilla on aspiriinille herkkä astma .

Hakeudu hätäapuun, jos anafylaktinen reaktio ilmenee.

Aspiraattiyliherkkyyteen liittyvä astman paheneminen

Astmapotilaiden alaryhmällä voi olla aspiraattiyliherkkä astma, johon voi kuulua krooninen nenän sivuontelotulehdus, jota komplisoivat nenän polyypit; vakava, potentiaalisesti kuolemaan johtava keuhkoputkien kouristuskouristuskohtaus ja/tai intoleranssi aspiraatilleja muille tulehduskipulääkkeille. Koska tällaisilla aspiriinille herkillä potilailla on raportoitu ristireaktiivisuutta aspiriinin ja muiden tulehduskipulääkkeiden välillä, FELDENE on vasta-aiheinen potilaille, joilla on tällainen aspiriiniyliherkkyys. Kun FELDENEä käytetään potilaille, joilla on ennestään astma (ilman tunnettua aspiriiniyliherkkyyttä), potilaita on seurattava astman merkkien ja oireiden muutosten varalta.

Perusteiset ihoreaktiot

NSAID-lääkkeet, mukaan lukien piroksikaami, voivat aiheuttaa vakavia iholle aiheutuvia haittavaikutuksia, kuten hilseilevää ihotulehdusta (eksfoliatiivista dermatiittia), Stevens-Johnsonin oireyhtymää (Stevens-Johnson Syndrooma, SJS) ja toksista epidermaalista nekrolyysiä (TEN), jotka voivat johtaa kuolemaan. Näitä vakavia tapahtumia voi esiintyä ilman varoitusta. Kerro potilaille vakavien ihoreaktioiden merkeistä ja oireista ja keskeytä FELDENE:n käyttö, kun ihottumaa tai muita yliherkkyyden merkkejä ilmaantuu ensimmäisen kerran.FELDENE on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt vakavia ihoreaktioita tulehduskipulääkkeille.

Sikiön ductus arteriosuksen ennenaikainen sulkeutuminen

Piroksikaami voi aiheuttaa sikiön ductus arteriosuksen ennenaikaisen sulkeutumisen. Vältä tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien FELDENE,käyttöä raskaana oleville naisille 30 raskausviikosta alkaen (kolmas raskauskolmannes). .

Hematologinen toksisuus

Anemiaa on esiintynyt tulehduskipulääkkeitä saaneilla potilailla. Tämä voi johtua peittyvästä tai karkeasta verenhukasta, nesteen kertymisestä tai epätäydellisesti kuvatusta vaikutuksesta erytropoieesiin. Jos FELDENE-hoitoa saavalla potilaalla on anemian merkkejä tai oireita, seuraa hemoglobiinia tai hematokriittiä.

NSAID-lääkkeet, mukaan lukien FELDENE, voivat lisätä verenvuototapahtumien riskiä. Liitännäissairaudet, kuten hyytymishäiriöt, varfariinin, muiden antikoagulanttien, verihiutaleiden muodostumista estävien aineiden samanaikainen käyttö (esim, aspiriini), serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet) ja serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI-lääkkeet) voivat suurentaa tätä riskiä.Tarkkaile näitä potilaita verenvuodon merkkien varalta.

Tulehduksen ja kuumeen peittyminen

FELDENE:n farmakologinen aktiivisuus tulehduksen vähentämisessä ja mahdollisesti kuumeen alentumisessa voi vähentää diagnostisten merkkien käyttökelpoisuutta infektioiden havaitsemisessa.

Laboratorioseuranta

Koska vakavia GI-verenvuotoja, maksatoksisuutta ja munuaisvaurioita voi esiintyä ilman varoitusoireita tai -merkkejä,harkitse pitkäaikaista tulehduskipulääkehoitoa saavien potilaiden seurantaa verenkuvalla ja kemiallisella profiililla säännöllisesti .

Ophthalmologiset vaikutukset

Koska ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden yhteydessä on raportoitu silmään kohdistuvista haitallisista löydöksistä, on suositeltavaa, että potilaille, joille ilmaantuu näkövaivoja FELDENE-hoidon aikana, tehdään silmälääketieteellinen arviointi.

Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot

Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset pakkausmerkinnät (lääkemerkintöjä koskeva opaskirje), jotka ovat jokaisen annosteltavaksi toimitetun reseptilääkkeen mukana. Kerro potilaille, perheille tai heidän hoitajilleen seuraavat tiedot ennen FELDENE-hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin jatkuvan hoidon aikana.

Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

Varoita potilaita olemaan valppaana kardiovaskulaaristen tromboottisten tapahtumien oireiden varalta, mukaan lukien rintakipu, hengenahdistus, heikkous tai puheen epäselvyyksien ilmaantuminen, ja ilmoittamaan tällaisista oireista välittömästi terveydenhuollon hoitajalle.

Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavauma ja perforaatio

Varoitetaan potilaita ilmoittamaan haavaumien ja verenvuodon oireista, mukaan lukien epigastrinen kipu, dyspepsia, melena ja hematemesis, terveydenhuollon tarjoajalle. Jos potilaat käyttävät samanaikaisesti matala-annoksista aspiriinia sydänprofylaksian, kerro potilaille lisääntyneestä ruoansulatuskanavan verenvuodon riskistä ja sen oireista.

Hepatotoksisuus

Informoi potilaita hepatotoksisuuden varoitusmerkeistä ja -oireista (esim. pahoinvointi, väsymys, letargia, kutina, ripuli, keltaisuus, oikean yläneljänneksen yläosassa tuntuva arkuus ja flunssan kaltaiset oireet). Jos näitä ilmenee, ohjeista potilasta lopettamaan FELDENE ja hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon.

Sydämen vajaatoiminta ja turvotus

Varoitetaan potilaita olemaan varuillaan sydämen vajaatoiminnan oireiden varalta, mukaan lukien hengenahdistus,selittämätön painonnousu tai turvotus, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos tällaisia oireita ilmenee .

Anafylaktiset reaktiot

Informoi potilaita anafylaktisen reaktion merkeistä (esim , hengitysvaikeudet, kasvojen tai kurkun turvotus).Ohjeista potilaita hakeutumaan välittömästi hätäapuun, jos näitä ilmenee .

Perusteiset ihoreaktiot

Varoitetaan potilaita lopettamaan FELDENE välittömästi, jos heille ilmaantuu minkä tahansa tyyppistä ihottumaa, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuoltohenkilökuntaan mahdollisimman pian.

Naisten hedelmällisyys

Varoitetaan raskautta tavoittelevia hedelmällisyyspotentiaalin omaavia naisia siitä, että NSAID-lääkkeisiin, mukaan lukien FELDENEen, saattaa liittyä ovulaation palautuva viivästyminen.

Sikiötoksisuus

Informoi raskaana olevia naisia välttämään FELDENE:n ja muiden tulehduskipulääkkeiden käyttöä 30. raskausviikolta alkaen, koska vaarana on sikiön ductus arteriosuksen ennenaikainen sulkeutuminen .

Välttäkää tulehduskipulääkkeiden samanaikaista käyttöä

Informoi potilaita siitä, että FELDENE:n ja muiden tulehduskipulääkkeiden (esim, diflunisaali, salsalaatti)ei suositella lisääntyneen ruoansulatuskanavan toksisuuden riskin ja vähäisen tai olemattoman tehon lisääntymisen vuoksi. Varoita potilaita siitä, että NSAID:eja voi olla ”käsikauppalääkkeissä”, joita käytetään flunssan, kuumeen tai unettomuuden hoitoon.

NSAID:ien ja matala-annoksisen aspiriinin käyttö

Informoi potilaita siitä, että he eivät saa käyttää matala-annoksista aspiriinia samanaikaisesti FELDENE-valmisteen kanssa, ennen kuin he ovat keskustelleet asiasta terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeneesi

Pitkäkestoisia eläinkokeita ei ole tehty piroksikaamin karsinogeenisen potentiaalin kuvaamiseksi.

Mutageenisuus

Piroksikaami ei ollut mutageeninen Amesin bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä eikä dominoivassa letaalisessa mutaatiomäärityksessä hiirillä, eikä se ollut klastogeeninen kromosomipoikkeavuuksien in vivo määrityksessä hiirillä.

hedelmällisyyden heikentyminen

Reproduktiotutkimukset, joissa rotille annettiin piroksikaamia annoksina 2, 5 tai 10 mg/kg/vrk (enintään viisinkertainen ihmiselle suositeltuun 20 mg:n enimmäisannokseen (mg/m2 ruumiinpinta-alaan perustuen) nähden )eivät osoittaneet urosten tai naaraiden hedelmällisyyden heikentymistä.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Riskin yhteenveto

NSAID-lääkkeiden, mukaan lukien FELDENE, käyttö raskauden kolmannen kolmanneksen aikana lisää sikiön ductus arteriosus -kanavan ennenaikaisen sulkeutumisen riskiä. Vältä tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien FELDENE, käyttöä raskaana oleville naisille30 raskausviikosta alkaen (kolmas raskauskolmannes).

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia FELDENE:n käytöstä raskaana olevilla naisilla.

Tiedot havainnointitutkimuksista, jotka koskevat raskauden ensimmäisellä tai toisella raskauskolmanneksella olevilla naisilla käytettävien tulehduskipulääkkeiden käytön mahdollisia riskejä sikiön sikiön kannalta, ovat epämääräisiä. Yleisessä yhdysvaltalaisessa väestössä kaikissa kliinisesti todetuissa raskauksissa, lääkealtistuksesta riippumatta, suurten epämuodostumien osuus on 2-4 % ja raskaudenkeskeytysten osuus 15-20 %.

Rotilla ja kaneilla tehdyissä eläinkohtaisissa lisääntymistutkimuksissa ei ollut näyttöä teratogeenisuudesta altistuksissa, jotka olivat 5 ja 10 kertaa MRHD:n suuruisia. Piroksikaamilla tehdyissä rotilla tehdyissä tutkimuksissa fetotoksisuutta (istutuksen jälkeinen menetys) havaittiin altistuksissa, jotka olivat 2 kertaa MRHD:n suuruisia, ja viivästynyttä synnytystä ja kuolleena syntymisen lisääntynyttä esiintyvyyttä havaittiin piroksikaamin MRHD:tä vastaavilla annoksilla. Eläimistä saatujen tietojen perusteella prostaglandiinien on osoitettu olevan tärkeässä asemassa kohdun limakalvon verisuonten läpäisevyydessä, blastokystan istutuksessa ja dekidualisaatiossa. Eläinkokeissa prostaglandiinisynteesin estäjien, kuten piroksikaamin, antaminen johti lisääntyneeseen implantaatiota edeltävään ja sen jälkeiseen menetykseen.

Kliiniset näkökohdat

Synnytys tai synnytys

FELDENE:n vaikutuksista synnytyksen tai synnytyksen aikana ei ole tutkimuksia. Eläinkokeissa NSAIDit, mukaan lukienpiroksikaami, estävät prostaglandiinisynteesiä, aiheuttavat viivästynyttä synnytystä ja lisäävät kuolleena syntymisen esiintyvyyttä.

Tiedot

Tiedot eläimistä

Perheelliset rotat, joille annettiin piroksikaamia 2, 5 tai 10 mg/kg/vrk organogeneesin aikana (tiineyspäivät 6-15), osoittivat lisääntyneitä implantoinnin jälkeisiä menetyksiä, kun piroksikaamia annettiin annoksina 5 ja 10 mg/kg/vrk (vastaa 2- ja 5-kertaista suositeltua enimmäisannosta ihmiselle , joka on 20 mg, perustuen milligrammaa neliömetriä kohti laskettuun ruumiin pinta-alaan). Jälkeläisillä ei havaittu lääkkeeseen liittyviä kehityspoikkeavuuksia. Ruoansulatuskanavan toksisuus oli lisääntynyt tiineillä rotilla raskauden viimeisellä kolmanneksella verrattuna ei-tiineihin rottiin tai rottiin raskauden aikaisemmilla kolmanneksilla. Raskaana olevilla kaneilla, joille annettiin piroksikaamia 2, 5 tai 10 mg/kg/vrk organogeneesin aikana (tiineyspäivät 7-18), ei ilmennyt lääkkeestä johtuvia kehityshäiriöitä jälkeläisissä (jopa 10-kertainen MRHD-arvo mg/m2 BSA:n perusteella).

Esi- ja jälkikasvututkimuksessa, jossa tiineille rotille annettiin piroksikaamia 2, 5 tai 10 mg/kg/vrk tiineyspäivänä 15 aina jälkeläisten synnytykseen ja vieroitukseen asti, emoilla havaittiin vähentynyttä painonnousua ja kuolemantapauksia tiineyspäivänä 20 alkavana tiineyspäivänä, kun annosteltiin piroksikaamia 2, 5 tai 10 mg/kg/vrk:n annosteluna (5-kertainen MRHD-arvoon verrattuna, joka perustuu milligramma neliömetriin neliömetristä painoa kohti laskettavaan pinta-alaan (BSA-arvoon laskettuna).Käsitellyillä emoilla todettiin vatsakalvotulehdusta, kiinnikkeitä, mahalaukun verenvuotoa, hemorragista suolitulehdusta ja kuolleita sikiöitä kohdussa.Synnytys viivästyi ja kuolleena syntyminen lisääntyi kaikissa piroksikaamilla käsitellyissä ryhmissä (MRHD:tä vastaavilla annoksilla). Synnytyksen jälkeistä kehitystä ei voitu arvioida luotettavasti, koska äidin hoito puuttui äidin vakavan toksisuuden vuoksi.

Imetys

Riskiyhteenveto

Rajalliset tiedot kahdesta julkaistusta raportista, joihin sisältyi yhteensä 6 imettävää naista ja 2 imeväistä, osoittivat, että piroksikaami erittyy ihmismaitoon noin 1-3 % äidin pitoisuudesta. Maitoon ei tapahtunut piroksikaamin kertymistä suhteessa äidin plasman kertymiseen hoidon aikana. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen FELDENE-tarpeen ja FELDENE:stä tai äidin perussairaudesta imettävälle lapselle mahdollisesti aiheutuvien haitallisten vaikutusten kanssa.

Reproduktiopotentiaaliset naiset ja miehet

Infertiliteetti

Naiset

Vaikutusmekanismin perusteella prostaglandiinivälitteisten tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien FELDENE:n, käyttö voi viivästyttää tai ehkäistä munasarjatiehyiden puhkeamista, mikä on yhdistetty palautuvaan hedelmättömyyteen joillakin naisilla.Julkaistut eläinkokeet ovat osoittaneet, että prostaglandiinisynteesin estäjien antaminen voi häiritä ovulaation edellyttämää prostaglandiinivälitteistä follikkelien puhkeamista. Pienet tutkimukset NSAID-lääkkeillä hoidetuilla naisilla ovat myös osoittaneet ovulaation palautuvaa viivästymistä. Harkitse NSAID-lääkkeiden, mukaan lukien FELDENE, käytön lopettamista naisilla, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi tai joilla tutkitaan lapsettomuutta.

Pediatrinen käyttö

FELDENEä ei ole tutkittu lapsipotilailla. FELDENE:n turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Iäkkäillä potilailla on nuorempiin potilaisiin verrattuna suurempi riski saada tulehduskipulääkkeisiin (NSAID) liittyviä vakavia kardiovaskulaarisia, gastrointestinaalisia ja/tai munuaisten haittavaikutuksia. Jos iäkkäälle potilaalle odotettavissa oleva hyöty on suurempi kuin nämä mahdolliset riskit, aloita annostelu annosalueen alapäästä ja seuraa potilaita haittavaikutusten varalta.