Erytritolin krooninen myrkyllisyys- ja karsinogeenisuustutkimus rotilla

Vähäkalorisen sokerinkorvikkeen, erytritolin, potentiaalista myrkyllisyyttä ja karsinogeenisuutta tutkittiin Wistar Crl:(WI) WU BR -rotilla. Kummankin sukupuolen 50 rotan ryhmät käyttivät 104-107 viikon ajan ruokavaliota, jossa oli 0, 2, 5 tai 10 % erytritolia tai 10 % mannitolia. Kuhunkin näistä pääryhmistä liitettiin kaksi satelliittiryhmää, joissa kussakin oli 20 urosta ja joissa tehtiin välitappoja 52 ja 78 viikon hoidon jälkeen. Tutkimuksen alkaessa rotat olivat 5-6 viikon ikäisiä. Keskimääräinen erytritolin saanti 2, 5 ja 10 %:n ryhmissä oli uroksilla 0,9, 2,2 ja 4,6 g/kg ruumiinpainoa/vrk ja naarailla vastaavasti 1,0, 2,6 ja 5,4 g/kg ruumiinpainoa/vrk. Mannitolin saanti oli miehillä 4,4 ja naisilla 5,2 g/kg ruumiinpainoa/vrk. Kaikki hoidot olivat hyvin siedettyjä ilman ripulia tai muita haittavaikutuksia. Ruumiinpainot olivat suurimman osan tutkimuksesta merkittävästi alle kontrollitasojen 5 %:n erytritoliryhmän uroksilla sekä 10 %:n erytritoli- ja 10 %:n mannitoliryhmien uroksilla ja naisilla. Käsittelyt eivät vaikuttaneet haitallisesti eläinten eloonjäämiseen. Hematologisissa ja kliinis-kemiallisissa tutkimuksissa ei havaittu huomattavia muutoksia, jotka olisivat johtuneet hoidosta. Viiden 48 tunnin jakson aikana kerättyjen virtsanäytteiden analyysi, jotka otettiin satelliittiryhmien rotilta viikoilla 26, 42, 50 ja 78 ja pääryhmien rotilta viikolla 102, osoitti, että noin 60 prosenttia nautitusta erytritolista erittyi muuttumattomana. Virtsamäärät kasvoivat ruokavalion erytritolipitoisuuden kasvaessa. Muita polyoleja koskevien aiempien havaintojen mukaisesti erytritolin ja mannitolin nauttiminen johti kalsiumin ja sitraatin lisääntyneeseen erittymiseen virtsaan. Natriumin, kaliumin, fosfaatin, N-asetyyliglukosaminidaasin (NAG), gammaglutamyylitransferaasin (GGT), pienimolekyylipainoisen proteiinin (LMP) ja kokonaisproteiinin (TP) erittyminen virtsaan oli hieman suurentunut 10-prosenttisen erytritolin ryhmässä. Lisääntyneitä GGT- ja NAG-eritteitä havaittiin satunnaisesti myös 5 %:n annoksella. Merkittävästi suurentuneita suhteellisia paksusuolen painoja havaittiin rotilla kummastakin sukupuolesta 10 %:n mannitoliryhmässä ja, hieman vähemmän selvästi, 10 %:n erytritoliryhmässä. Myös 5 %:n erytritoliryhmässä havaittiin jonkin verran paksusuolen suurentumista. Munuaisten suhteellinen paino oli suurin 10 %:n erytritoliryhmässä, ja ero kontrolliryhmään nähden saavutti tilastollisen merkitsevyyden välitappojen (urokset) ja lopetuksen (naaraat) yhteydessä. Lukuun ottamatta kaikkien erytritoliannosryhmien naarasrotilla esiintyvää useammin esiintyvää lantion nefrokalsinoosia, histopatologisissa tutkimuksissa ei havaittu mitään ei-neoplastisia, preneoplastisia tai neoplastisia muutoksia, jotka voitaisiin liittää erytritolin nauttimiseen. Ainoa merkittävä löydös 10-prosenttisen mannitoliryhmän uros- ja naarasrotilla oli lantion nefrokalsinoosi, johon naarailla liittyi toisinaan lantion hyperplasiaa. Käsittelyt eivät vaikuttaneet nefroosin esiintyvyyteen ja etenemiseen, joka on yleistä tämän kannan vanhenevilla rotilla. Koska munuaisissa ei ilmennyt morfologisia muutoksia tai muita merkkejä nefrotoksisuudesta, NAG:n, GGT:n, LMP:n ja TP:n lisääntyneitä eritteitä pidetään vaarattomina, toiminnallisina seurauksina erytritolin eliminaatiosta munuaisten kautta. Yhteenvetona voidaan todeta, että erytritolin toksikologinen profiili rotilla muistuttaa monessa suhteessa muiden polyolien toksikologista profiilia. Polyoleilla ruokituilla rotilla yleisesti esiintyvää nefrokalsinoosia lukuun ottamatta munuaisissa ei havaittu muita hoitoon liittyviä morfologisia muutoksia. Todisteita erytritolin kasvaimia aiheuttavasta tai edistävästä vaikutuksesta ei havaittu.