Erlotinibi pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ylläpitohoitona: monikeskuksinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus

Taustaa: Pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ensilinjan solunsalpaajahoito rajoittuu yleensä neljään tai kuuteen hoitosykliin. Ylläpitohoito voi viivästyttää etenemistä ja pidentää elossaoloaikaa. Suun kautta otettavalla epidermisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjällä erlotinibilla on osoitettu teho ja siedettävyys toisen linjan NSCLC-hoidossa. Suunnittelimme vaiheen 3 lumekontrolloidun Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) -tutkimuksen arvioidaksemme erlotinibin käyttöä ylläpitohoitona potilailla, joiden tauti ei ole edennyt ensimmäisen linjan platina-kaksoiskemoterapian jälkeen.

Menetelmät: Joulukuun 2005 ja toukokuun 2008 välisenä aikana 1949 potilasta osallistui sisäänajovaiheeseen (neljä sykliä platinapohjaista kemoterapiaa). Run-in-vaiheen lopussa 889 potilasta, joiden tauti ei ollut edennyt, otettiin päätutkimukseen, ja heidät satunnaistettiin 1:1 mukautuvalla satunnaistamismenetelmällä kolmannen osapuolen interaktiivisen puhevastejärjestelmän kautta saamaan erlotinibia (150 mg/vrk; n=438) tai lumelääkettä (n=451), kunnes tauti oli edennyt taudin etenemiseen tai toksisuuteen, jota ei voitu hyväksyä. Potilaat ryhmiteltiin EGFR-immunohistokemiallisen statuksen, vaiheen, Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytason, kemoterapiaohjelman, tupakointihistorian ja alueen mukaan. Toissijaiset päätetapahtumat olivat etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) kaikilla analysoitavissa olevilla potilailla EGFR-statuksesta riippumatta sekä etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) potilailla, joiden kasvaimessa oli EGFR-proteiinin yliekspressiota immunohistokemiallisesti määritettynä. Tämä tutkimus on rekisteröity osoitteessa www.ClinicalTrials.gov, numero NCT00556712.

Tulokset: 884 potilasta oli analysoitavissa PFS:n osalta; 437 potilasta erlotinibiryhmässä ja 447 potilasta lumelääkeryhmässä. Kun seurannan mediaani oli 11,4 kuukautta erlotinibiryhmässä ja 11,5 kuukautta lumelääkeryhmässä, PFS:n mediaani oli erlotinibilla merkitsevästi pidempi kuin lumelääkkeellä: 12,3 viikkoa erlotinibiryhmän potilailla verrattuna 11,1 viikkoon lumelääkeryhmän potilailla (HR 0,71, 95 %:n CI 0,62-0,82; p<0,0001). PFS oli myös merkittävästi pidempi potilailla, joilla oli EGFR-positiivinen immunohistokemia ja jotka saivat erlotinibihoitoa (n=307) verrattuna EGFR-positiivisiin potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä (n=311; PFS:n mediaani 12,3 viikkoa erlotinibiryhmässä vs. 11,1 viikkoa lumelääkeryhmässä; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). Yleisimmät vähintään asteen 3 haittavaikutukset olivat ihottuma (37 potilasta 443:sta erlotinibiryhmän potilaasta vs. ei yhtään potilasta 445:stä lumelääkeryhmän potilaasta) ja ripuli (seitsemän potilasta 443:sta vs. ei yhtään potilasta 445:stä). Vakavia haittatapahtumia raportoitiin 47 potilaalla (11 %), jotka saivat erlotinibia, verrattuna 34 potilaaseen (8 %), jotka saivat lumelääkettä. Yleisin vakava haittatapahtuma oli keuhkokuume (seitsemän tapausta erlotinibilla ja neljä lumelääkkeellä).

Tulkinta: NSCLC-potilaiden ylläpitohoito erlotinibilla on hyvin siedettyä ja pidentää merkittävästi PFS:ää lumelääkkeeseen verrattuna. Ensimmäisen linjan ylläpitohoitoa erlotinibilla voitaisiin harkita potilailla, jotka eivät etene neljän solunsalpaajahoitosyklin jälkeen.

Rahoitus: F Hoffmann-La Roche Ltd.