Erivedge

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROTOIMENPITEET-osiota.

VAROTOIMENPITEET

Embryosikiötoksisuus

Erivedge voi vaikutusmekanisminsa perusteella aiheuttaa alkion ja sikiön kuoleman tai vakavia synnynnäisiä epämuodostumia, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa vismodegibi oli alkiotoksinen, fetotoksinen ja teratogeeninen maternaalisilla altistuksilla, jotka olivat pienempiä kuin ihmisen altistukset suositellulla annoksella 150 mg kerran vuorokaudessa.

Reproduktiopotentiaaliset naiset

Varmista lisääntymispotentiaalisten naisten raskaustilanne 7 vuorokauden kuluessa ennen ERIVEDGE-valmisteen aloitusta. Neuvo raskaana olevia naisia sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä ERIVEDGE-hoidon aikana ja 24 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Miehet

Vismodegibi esiintyy siemennesteessä. Ei tiedetä, voiko vismodegibin määrä siemennesteessä aiheuttaa haittaa sikiölle. Neuvo miehiä käyttämään kondomia, myös vasektomian jälkeen, jotta vältetään raskaana olevien kumppaneiden ja lisääntymiskykyisten naispuolisten kumppaneiden mahdollinen altistuminen lääkkeelle hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan ERIVEDGEn viimeisen annoksen jälkeen. Neuvo miespotilaita olemaan luovuttamatta siemennestettä ERIVEDGE-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen ERIVEDGE-annoksen jälkeen.

Verenluovutus

Neuvo potilaita olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita ERIVEDGE-hoidon aikana ja 24 kuukauden ajan viimeisen ERIVEDGE-annoksen jälkeen.

Vaikeat ihon haittavaikutukset

Erivedge-hoidon aikana on raportoitu vakavia ihon haittavaikutuksia, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) ja lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), jotka voivat olla hengenvaarallisia tai johtaa kuolemaan.

Erivedge-hoito on lopetettava pysyvästi potilailla, joilla esiintyy näitä reaktioita.

Epifyysin ennenaikainen fuusio

Epifyysin ennenaikaista fuusioitumista on raportoitu ERIVEDGElle altistuneilla lapsipotilailla. Joissakin tapauksissa fuusio eteni lääkkeen lopettamisen jälkeen . ERIVEDGE ei ole tarkoitettu lapsipotilaille.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

Varoita potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät (lääkemerkinnät).

Embryo-sikiötoksisuus

Reproduktiopotentiaaliset naiset

• Varoita naisia potentiaalisesta riskistä, joka voi kohdistua sikiöön. Neuvo naispotilaita ja miespotilaiden naispuolisia kumppaneita ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan tiedossa olevan tai epäillyn raskauden yhteydessä.
• Tiedota naisille, että on olemassa raskausaltistusrekisteri, joka seuraa raskauden lopputulosta naisilla, jotka ovat altistuneet ERIVEDGElle raskauden aikana, ja että he voivat ottaa yhteyttä raskausaltistusrekisteriin soittamalla puhelinnumeroon 1-888-835-2555.
• Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä ERIVEDGE-hoidon aikana ja 24 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Miehet

• Neuvo miehiä, myös niitä, joilla on aiempi vasektomia, käyttämään kondomeja mahdollisen lääkealtistuksen välttämiseksi sekä raskaana olevilla kumppaneilla että lisääntymiskykyisillä naispuolisilla kumppaneilla ERIVEDGE-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Vinkkaa miehiä olemaan luovuttamatta siemennestettä ERIVEDGE-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Verenluovutus

• Vinkkaa potilaita olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita ERIVEDGE-hoidon aikana ja 24 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Laktointi

• Vinkkaa naisia olemaan imettämättä ERIVEDGE-hoidon aikana ja 24 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen .

Vaikeat ihoreaktiot

• Informoi potilaita vaikeiden ihoreaktioiden merkeistä ja oireista. Neuvo potilaita ottamaan välittömästi yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen vakavien ihoreaktioiden merkkien ja oireiden ilmetessä .

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeenisuustutkimuksia tehtiin hiirillä ja rotilla. Kummallakaan lajilla ei havaittu karsinogeenista potentiaalia. Vismodegibi ei ollut mutageeninen in vitro -bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä (Ames) eikä klastogeeninen in vitro -ihmisen kromosomipoikkeavuuksien määrityksessä ihmisen perifeerisen veren lymfosyyteillä tai in vivo -rottien luuytimen mikronukleusmäärityksessä.

Edullisessa 26 viikkoa kestäneessä rottien hedelmällisyystutkimuksessa vismodegibin annoksilla 100 mg/kg/vrk ei havaittu vaikutuksia urosten sukuelimiin tai hedelmällisyyden päätepisteisiin annostelun lopussa eikä 16 viikon toipumisvaiheen jälkeen. Vaikka sukupuolisesti epäkypsillä koirilla havaittiin degeneroituvien sukusolujen määrän lisääntymistä ja hypospermiaa ≥ 50 mg/kg/vrk:n annoksella 4 viikon yleisessä toksisuustutkimuksessa, vismodegibin yleisessä toksisuustutkimuksessa, joka oli kestoltaan 26 viikkoa, ei havaittu vaikutuksia uroksen sukuelimiin sukupuolisesti kypsillä rotilla ja koirilla.

Naaraiden hedelmällisyystutkimuksessa rottien käsittely vismodegibillä annoksella 100 mg/kg/vrk 26 viikon ajan ennen astutusta johti implantaatioiden vähenemiseen, lisääntyneeseen preimplantaatiokadon prosenttiosuuteen ja niiden emojen määrän vähenemiseen, joilla oli elinkelpoisia alkioita. Vismodegibiin liittyviä muutoksia hedelmällisyydessä ei havaittu 16 viikon toipumisjakson jälkeen. Rotilla tehdyssä 26 viikkoa kestäneessä yleistoksisuustutkimuksessa 100 mg/kg/vrk:n annoksella havaittiin vähentyneitä kiveslukujen lukumääriä; vaikutus ei kumoutunut 8 viikon toipumisjakson loppuun mennessä.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Raskausaltistusrekisteri

On olemassa raskausaltistusrekisteri, jossa seurataan raskauden lopputulosta naisilla, jotka ovat altistuneet ERIVEDGE:lle raskauden aikana. Ilmoita raskauksista Genentechille numeroon 1-888-835-2555.

Riskin yhteenveto

Toimintamekanisminsa ja eläimillä tehdyistä lisääntymistutkimuksista saatujen havaintojen perusteella ERIVEDGE voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle . Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa vismodegibin oraalinen anto organogeneesin aikana kliinistä 150 mg:n annosta pienemmillä annoksilla johti rotilla alkiontoksisuuteen, fetotoksisuuteen ja teratogeenisyyteen (ks. tiedot). ERIVEDGEn käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja ihmisillä. Neuvo raskaana olevia naisia mahdollisesta sikiöön kohdistuvasta riskistä.

Yhdysvaltalaisessa väestössä kliinisesti todetuissa raskauksissa suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski on 2-4 % ja 15-20 %.

Tiedot

Tiedot eläimistä

Alkiota ja sikiötä koskevassa toksisuustutkimuksessa tiineille rotille annettiin oraalisesti vismodegibiä annoksina 10, 60 tai 300 mg/kg/vrk organogeneesin aikana. Pre- ja postimplantaatiokato lisääntyi annoksilla ≥ 60 mg/kg/vrk , johon sisältyi 100 %:n sikiöiden varhainen resorptio. Annos 10 mg/kg/vrk johti epämuodostumiin (mukaan lukien puuttuvat ja/tai fuusioituneet numerot, avoin väliliha ja kraniofaktuaaliset poikkeavuudet) ja hidastumisiin tai variaatioihin (mukaan lukien laajentunut munuaislantio, laajentunut virtsanjohdin ja epätäydelliset tai rakentumattomat rintalastan elementit, nikamien sentraaliset osat tai proksimaaliset falangit ja kynnet).

Imetys

Vismodegibin esiintymisestä ihmismaidossa, lääkkeen vaikutuksista imetettävään lapseen tai lääkkeen vaikutuksista maidontuotantoon ei ole saatavilla tietoja. Koska ERIVEDGEstä voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia imettäville lapsille, neuvo naisia, että imetystä ei suositella ERIVEDGE-hoidon aikana eikä 24 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen.

Reproduktiokykyiset naiset ja miehet

Raskausdiagnostiikka

Varmista hedelmällisyyspotentiaalia omaavien naisten raskaustila 7 vuorokautta ennen ERIVEDGE-valmisteen aloittamista.

Kehonehkäisy

Vaikutusmekanisminsa ja eläintietojen perusteella ERIVEDGE voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle.

Naiset

Varoitetaan hedelmällisyyspotentiaalisia naisia käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ERIVEDGE-hoidon aikana ja vielä 24 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Miehet

Vismodegibia esiintyy siemennesteessä . Ei tiedetä, voiko vismodegibin määrä siemennesteessä aiheuttaa haittaa sikiölle. Neuvo miespotilaita käyttämään kondomia, myös vasektomian jälkeen, jotta vältetään lääkealtistus raskaana oleville kumppaneille ja lisääntymiskykyisille naispuolisille kumppaneille ERIVEDGE-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan ERIVEDGEn viimeisen annoksen jälkeen. Neuvo miehiä mahdollisesta riskistä alkiolle tai sikiölle, jos lisääntymiskykyinen naispuolinen kumppani altistuu ERIVEDGElle. Neuvo miehiä olemaan luovuttamatta siemennestettä ERIVEDGE-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Infertiliteetti

Naiset

Lisääntymiskykyisillä naisilla voi esiintyä kuukautisia. Amenorrean palautuvuutta ei tunneta.

Pediatrinen käyttö

Erivedgen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu lapsipotilailla.

Erivedgelle altistuneilla lapsipotilailla on raportoitu epifyysien ennenaikaista fuusioitumista ja ennenaikaista puberteettia. Joissakin tapauksissa epifyysifuusio eteni lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Tiedot myrkyllisyydestä nuorilla eläimillä

Rotilla tehdyissä toistotoksikologisissa tutkimuksissa suun kautta annetun vismodegibin anto johti toksisuuksiin luustossa ja hampaissa. Vaikutukset luuhun koostuivat epifyysisen kasvulevyn sulkeutumisesta, kun vismodegibia annettiin suun kautta 26 viikon ajan annoksella ≥ 50 mg/kg/vrk (noin ≥ 0,4 kertaa ihmisen altistuminen (AUC) 150 mg:n kliinisellä annoksella). Kasvavissa etuhampaissa havaittiin poikkeavuuksia (mukaan lukien odontoblastien degeneraatio/nekroosi, nestetäytteisten kystien muodostuminen hammasytimeen, juurikanavan luutuminen ja verenvuoto, joka johti hampaiden katkeamiseen tai menettämiseen), kun vismodegibiä annettiin suun kautta annosteltuna annoksella ≥ 15 mg/kg/vrk (noin ≥ 0,2-kertainen ihmisen altistukseen (AUC) verrattuna 150 mg:n kliinisellä annoksella).

Geriatrinen käyttö

Kliinisissä ERIVEDGE-tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita, jotta olisi voitu määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei tarvita annostuksen mukauttamista.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei tarvita annostuksen mukauttamista.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei tarvita annostusta.