Epzicom

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROTOIMENPITEET-osiota.

VAROTOIMENPITEET

Yliherkkyysreaktiot

EPZICOM-valmisteen sisältämään abakaviiriin on liittynyt vakavia ja toisinaan kuolemaan johtavia yliherkkyysreaktioita. Näihin yliherkkyysreaktioihin on kuulunut monen elimen vajaatoimintaa ja anafylaksiaa, ja ne ovat tyypillisesti ilmenneet abakaviirihoidon ensimmäisten 6 viikon aikana (mediaaniaika oli 9 päivää); vaikka abakaviirin yliherkkyysreaktioita on esiintynyt milloin tahansa hoidon aikana. Potilailla, jotka kantavat HLA-B*5701-alleelia, on suurempi riski sairastua abakaviirin yliherkkyysreaktioihin; tosin potilaat, jotka eivät kanna HLA-B*5701-alleelia, ovat saaneet yliherkkyysreaktioita. Yliherkkyyttä abakaviirille raportoitiin noin 206:lla (8 %) 2 670 potilaasta 9:ssä abakaviiria sisältävillä valmisteilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, joissa HLA-B*5701-seulontaa ei tehty. Epäiltyjen abakaviirin yliherkkyysreaktioiden esiintyvyys kliinisissä tutkimuksissa oli 1 %, kun HLA-B*5701-alleelia kantavat henkilöt jätettiin pois. Kaikkien abakaviirilla hoidettavien potilaiden kohdalla kliinisen päätöksenteon perustana on edelleen oltava yliherkkyysreaktion kliininen diagnoosi.

Abakaviirin aiheuttamien vakavien, vakavien ja mahdollisesti kuolemaan johtavien yliherkkyysreaktioiden mahdollisuuden vuoksi:

• Kaikilta potilailta on tutkittava HLA-B*5701-alleeli ennen EPZICOM-hoidon aloittamista tai EPZICOM-hoidon uudelleen aloittamista, jollei potilailla ole aiemmin dokumentoitua HLA-B*5701-alleelin arviointia.
• EPZICOM on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiempi yliherkkyysreaktio abakaviirille, ja HLA-B*5701-positiivisille potilaille.
• Ennen EPZICOM-valmisteen käytön aloittamista on tarkistettava anamneesi aiemmasta altistumisesta mille tahansa abakaviiria sisältävälle valmisteelle. ÄLÄ KOSKAAN aloita EPZICOMia tai mitään muuta abakaviiria sisältävää valmistetta uudelleen abakaviirille ilmenneen yliherkkyysreaktion jälkeen HLA-B*5701-statuksesta riippumatta.
• Hengenvaarallisen yliherkkyysreaktion riskin pienentämiseksi HLA-B*5701-statuksesta riippumatta lopeta EPZICOM-hoito välittömästi, jos epäillään yliherkkyysreaktiota, silloinkin, kun muutkin diagnoosit ovat mahdollisia (esim, akuutisti alkavat hengitystiesairaudet, kuten keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, nielutulehdus tai influenssa; maha-suolikanavan tulehdus; tai reaktiot muille lääkkeille).
• Jos yliherkkyysreaktiota ei voida sulkea pois, älä aloita EPZICOM-valmisteen tai minkään muun abakaviiria sisältävän valmisteen käyttöä uudelleen, koska vakavampia oireita, joihin voi kuulua hengenvaarallinen hypotensio ja kuolema, voi ilmetä muutamassa tunnissa.
• Jos yliherkkyysreaktio on poissuljettu, potilaat voivat aloittaa EPZICOM-valmisteen käytön uudelleen. Harvoin potilailla, jotka ovat lopettaneet abakaviirin muista syistä kuin yliherkkyysoireiden vuoksi, on myös ilmennyt hengenvaarallisia reaktioita tuntien kuluessa abakaviirihoidon uudelleen aloittamisesta. Siksi EPZICOMin tai minkä tahansa muun abakaviiria sisältävän valmisteen uudelleen aloittamista suositellaan vain, jos lääkärinhoito on helposti saatavilla.
• Lääkeopas ja varoituskortti, joissa annetaan tietoa yliherkkyysreaktioiden tunnistamisesta, on annettava jokaisen uuden reseptin ja uudelleentäytetyn lääkemääräyksen mukana.

Maitohappoasidoosi ja vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi

Maitohappoasidoosia ja vaikeaa hepatomegaliaa, johon liittyy steatoosi,mukaan lukien kuolemaan johtaneita tapauksia, on raportoitu nukleosidianalogienja muiden antiretroviruslääkkeiden käytön yhteydessä. Katso ZIAGENin (abakaviiri) ja EPIVIRin (lamivudiini) täydelliset lääkemääräystiedot. EPZICOM-hoito on keskeytettävä kaikilla potilailla, joille kehittyy maitohappoasidoosiin viittaavia kliinisiä tai laboratoriolöydöksiä tai voimakasta hepatotoksisuutta (johon voi sisältyä hepatomegaliaa ja steatoosia, vaikka transaminaasitason huomattavia nousuja ei olisikaan).

Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti B -virusinfektio

Hoidon jälkeiset hepatiitin pahenemisvaiheet

Kliinisiä ja laboratorionäytteitä hepatiitin pahenemisvaiheista on esiintynyt lamivudiinin lopettamisen jälkeen. Katso EPIVIR-valmisteen (lamivudiini) täydelliset reseptitiedot. Potilaita on seurattava tarkoin sekä kliinisesti että laboratoriossa vähintään usean kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Lamivudiinille vastustuskykyisen HBV:n ilmaantuminen

Lamivudiinin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu kroonisen hepatiitti B:n hoidossa henkilöillä, jotka ovat duaalisesti infektoituneet HIV-1:n ja HBV:n kanssa. Lamivudiiniresistenssiin liittyvien B-hepatiittivirusvarianttien ilmaantumista on raportoitu HIV-1-infektoituneilla henkilöillä, jotka ovat saaneet lamivudiinia sisältäviä antiretroviraalisia hoitoja, kun heillä on samanaikaisesti B-hepatiittivirusinfektio. Katso EPIVIR-valmisteen (lamivudiini) täydelliset lääkemääräystiedot.

Käyttö interferoni- ja ribaviriinipohjaisten hoitojen kanssa

Potilaita, jotka saavat interferoni alfaa, johon on yhdistetty tai johon ei ole yhdistetty ribaviriinia, ja EPZICOM-valmistetta, on seurattava tarkoin hoidon aiheuttamien myrkyllisyyksien, erityisesti maksan dekompensaation varalta. Katso EPIVIRin (lamivudiini) täydelliset lääkemääräystiedot. EPZICOM-hoidon lopettamista on harkittava, jos se on lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista. Interferoni alfan, ribaviriinin tai molempien annoksen pienentämistä tai lopettamista on myös harkittava, jos havaitaan pahenevia kliinisiä toksisuuksia, mukaan lukien maksan dekompensaatio (esim,Child-Pugh yli 6) (ks. interferonin ja ribaviriinin täydelliset käyttöohjeet).

Immuunin rekonstituutio-oireyhtymä

Immuunin rekonstituutio-oireyhtymää on raportoitu potilailla, joita on hoidettu yhdistelmähoidolla antiretroviraalista hoitoa, mukaan lukien EPZICOM.Yhdistelmäantiretroviraalisen hoidon alkuvaiheessa potilailla, joiden immuunijärjestelmä reagoi, saattaa kehittyä tulehdusreaktio indolentteihin tai jäännösoireisiin opportunistisiin infektioihin (kuten Mycobacterium avium -infektioon, sytomegalovirukseen, Pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeeseen tai tuberkuloosiin), mikä saattaa edellyttää lisäarviointia ja hoitoa.

Autoimmuunisairauksia (kuten Gravesin tauti, polymyosiitti ja Guillain-Barrén oireyhtymä) on myös raportoitu esiintyvän immuunirekonstituution yhteydessä, mutta niiden ilmaantumisaika on vaihtelevampi ja ne voivat ilmaantua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen.

Rasvan uudelleen jakautuminen

Retroviraalista hoitoa saavilla potilailla on havaittu kehon rasvan uudelleen jakautumista/kertymistä, mukaan lukien keskeinen lihavuus, selkäkaulan rasvan suurentuminen (puhvelikyttyrä), perifeerinen kuihtuminen, kasvojen kuihtuminen, rintojen suurentuminen ja ”cushingoidinen ulkonäkö”. Näiden tapahtumien mekanismia ja pitkäaikaisia seurauksia ei toistaiseksi tunneta. Syy-yhteyttä ei ole osoitettu.

Myokardi-infarkti

Julkistetussa prospektiivisessa, havainnoivassa, epidemiologisessa tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli tutkia sydäninfarktin (MI) esiintyvyyttä yhdistelmähoitoa saavilla antiretroviraalista hoitoa saavilla potilailla, abakaviirin käyttö edellisen kuuden kuukauden aikana korreloi suurentuneeseen MI-riskiin. Kliinisten tutkimusten yhdistetyssä analyysissä ei havaittu abakaviirilla hoidetuilla henkilöillä ylimääräistä aivoinfarktin riskiä verrattuna kontrollihenkilöihin. Käytettävissä olevat havainnointikohortista ja kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot eivät ole yksiselitteisiä.

Varotoimena sepelvaltimotaudin riski on otettava huomioon, kun määrätään antiretroviraalisia hoitoja, abakaviiri mukaan lukien, ja on ryhdyttävä toimiin kaikkien muutettavissa olevien riskitekijöiden minimoimiseksi (esim, verenpainetauti, hyperlipidemia, diabetes mellitus, tupakointi).

Valmisteet, joita ei suositella

EPZICOM sisältää kiinteitä annoksia kahta nukleosidianalogi-eversaalitranskriptaasi-inhibiittoria (abakaviiria ja lamivudiinia); EPZICOMin ja muiden abakaviiria tai lamivudiinia sisältävien valmisteiden samanaikaista antoa ei suositella. Älä myöskään anna EPZICOMia yhdessä emtrisitabiinia sisältävien valmisteiden kanssa.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

Vinkkaa potilasta lukemaanFDA:n hyväksymät potilaskohtaiset pakkausmerkinnät (lääkeopas).

Yliherkkyysreaktiot

Kertokaa potilaille:

• että apteekkihenkilökunta luovuttaa jokaisen uuden EPZICOM-reseptin ja EPZICOM-valmisteen uusintatäydennyksen yhteydessä lääkehoito-oppaan ja varoituskortin, jossa on yhteenveto abakaviirin yliherkkyysreaktion oireista ja muita tuotetietoja, ja neuvokaa potilasta lukemaan lääkehoito-opas ja varoituskortti joka kerta saadakseen EPZICOM-valmistetta koskevat mahdolliset uudet tiedot. Lääkeoppaan koko teksti on uudelleen painettu tämän asiakirjan lopussa.
• pitää varoituskorttia mukanaan.
• kuinka tunnistaa yliherkkyysreaktio .
• että jos heille ilmaantuu yliherkkyysreaktioon sopivia oireita, heidän on soitettava heti terveydenhuollon ammattilaiselle sen selvittämiseksi, pitäisikö EPZICOM-hoito lopettaa.
• että yliherkkyysreaktio voi pahentua ja johtaa sairaalahoitoon tai kuolemaan, jos EPZICOM-hoitoa ei lopeteta välittömästi.
• että EPZICOM-hoitoa tai mitään muuta abakaviiria sisältävää valmistetta ei saa aloittaa uudelleen yliherkkyysreaktion jälkeen, koska vakavampia oireita voi esiintyä tuntien kuluessa ja niihin voi kuulua hengenvaarallinen hypotensio ja kuolema.
• että yliherkkyysreaktio on yleensä palautuva, jos se havaitaan nopeasti ja EPZICOM-hoito lopetetaan heti.
• että jos he ovat keskeyttäneet EPZICOM-hoidon muista syistä kuin yliherkkyysoireiden vuoksi (esimerkiksi lääkkeen saannin keskeytyessä), vakava tai kuolemaan johtava yliherkkyysreaktio voi ilmaantua abakaviirin uudelleen käyttöönoton yhteydessä.
• ei saa aloittaa EPZICOM-valmisteen tai minkään muun abakaviiria sisältävän valmisteen käyttöä uudelleen ilman lääkärin konsultaatiota ja vain, jos potilas tai muut henkilöt pääsevät helposti lääkärin hoitoon.

Valmisteet, joita ei suositella

Informoi potilaita siitä, että heidän ei pidä ottaa EPZICOMia yhdessäATRIPLA®, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS™,EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, STRIBILD®,TRIUMEQ®, TRIZIVIR, TRUVADA® tai ZIAGENin kanssa.

Maitohappoasidoosi/hepatomegalia

Kerro potilaille, että jotkin HIV-lääkkeet, mukaan lukienEPZICOM, voivat aiheuttaa harvinaisen, mutta vakavan tilan nimeltä maitohappoasidoosi, johon liittyy maksan suurentuminen (hepatomegalia) .

Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti B- tai C-infektio

Neuvo potilaille, joilla on samanaikainen HIV-1- ja HBV-infektio, että maksasairauden pahenemista on esiintynyt joissakin tapauksissa, kun hoito lamivudiinilla on lopetettu. Neuvokaa potilaita keskustelemaan lääkärin kanssa mahdollisista hoito-ohjelman muutoksista.

Kertokaa HIV-1/HCV-yhteisinfektiota sairastaville potilaille, että HIV-1/HCV-yhteisinfektiota sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet yhdistelmähoitoa HIV-1:n ja interferoni alfan ja ribaviriinin tai ilman ribaviriinin kanssa, on esiintynyt maksakompensaatioita (joissakin tapauksissa kuolemaan johtaneita).

Immuunirekonstituutio-oireyhtymä

Joillakin potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio, voi esiintyä aikaisempien infektioiden aiheuttamia tulehduksen merkkejä ja oireita pian HIV:n vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen. Näiden oireiden uskotaan johtuvan elimistön immuunivasteen paranemisesta, jolloin elimistö pystyy torjumaan infektioita, jotka ovat saattaneet olla olemassa ilman selviä oireita. Neuvo potilasta ilmoittamaan välittömästi hoitohenkilökunnalleen kaikista infektio-oireista.

Vartalorasvan uudelleen jakautuminen/kertyminen

Informoi potilaita siitä, että antiretroviraalista hoitoa saavilla potilailla voi esiintyä kehon rasvan uudelleen jakautumista tai kertymistä ja että näiden tilojen syitä ja pitkäaikaisvaikutuksia terveyteen ei tunneta vielä tällä hetkellä.

Tietoa HIV-1-infektiosta

EPZICOM ei paranna HIV-1-infektiota, ja potilailla voi jatkossakin esiintyä HIV-1-infektioon liittyviä sairauksia, mukaan lukienopportunistiset infektiot. Potilaiden on jatkettava jatkuvaa HIV-hoitoa HIV-1-infektion hallitsemiseksi ja HIV:hen liittyvien sairauksien vähentämiseksi. Potilaille on kerrottava, että plasman HIV-1 RNA:n jatkuva väheneminen on yhdistetty AIDS:iin etenemisen ja kuoleman pienentyneeseen riskiin.

Neuvo potilaita pysymään lääkärin hoidossa EPZICOMia käytettäessä.

Neuvo potilaita ottamaan kaikki HIV-lääkkeet täsmälleen niin kuin ne on määrätty.

Neuvo potilaita välttämään sellaisia asioita, jotka voivat levittää HI-virusinfektiota muihin. Neuvo potilaita olemaan käyttämättä uudelleen tai jakamatta neuloja tai muita pistosvälineitä. Neuvo potilaita olemaan jakamatta henkilökohtaisia esineitä, joissa voi olla verta tai kehon nesteitä, kuten

hammasharjoja ja partateriä. Neuvo potilaita harjoittamaan aina turvallisempaa seksiä käyttämällä lateksi- tai polyuretaanikondomia, jotta seksuaalisen kosketuksen mahdollisuus siemennesteen, emättimen eritteiden tai veren kanssa pienenee.

Naispotilaita on neuvottava olemaan imettämättä.HIV-1:tä sairastavien äitien ei pidä imettää, koska HIV-1 voi siirtyä vauvalle äidinmaidon mukana.

Ohjata potilaita lukemaan lääkehoito-opas ennen EPZICOM-valmisteen aloittamista ja lukemaan se uudelleen aina, kun lääkemääräys uusitaan.Ohjata potilaita ilmoittamaan lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos heille ilmaantuu jokin epätavallinen oire tai jos jokin tunnettu oire jatkuu tai pahenee.

Ohjata potilaita siitä, että jos he unohtavat ottaa annoksen, heidän on otettava se heti, kun he muistavat. Jos he eivät muista sitä ennen kuin on aika ottaa seuraava annos, heitä on ohjeistettava jättämään unohtunut annos väliin ja palaamaan normaaliin aikatauluun. Potilaiden ei pidä kaksinkertaistaa seuraavaa annostaan tai ottaa määrättyä suurempaa annosta.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeenisuus

Abakaviiri: Abakaviiria annettiin suun kautta kolmella annostasolla erillisille hiiri- ja rottaryhmille 2-vuotisissa karsinogeenisuustutkimuksissa. Tulokset osoittivat, että pahanlaatuisten ja ei-pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyys lisääntyi. Pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi molempien lajien urosten preputiaalirauhasessa ja naaraiden klitorisrauhasessa sekä naarasrottien maksassa. Lisäksi ei-pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi myös naarasrottien maksassa ja kilpirauhasessa. Nämä havainnot tehtiin systeemisillä altistuksilla, jotka olivat 6-32 kertaa suuremmat kuin ihmisen altistus suositellulla 600 mg:n annoksella.

Lamivudiini: Pitkäaikaiset karsinogeenisuustutkimukset hiirillä ja rotilla eivät osoittaneet viitteitä karsinogeenisesta potentiaalista altistuksissa, jotka olivat 10-kertaisia (hiiret) ja 58-kertaisia (rotat) ihmisen altistuksiin nähden suositellulla 300 mg:n annoksella.

Mutageenisuus

Abakaviiri: Abakaviiri aiheutti kromosomipoikkeavuuksia sekä metabolisen aktivaation läsnä ollessa että ilman sitä in vitrocytogeneettisessä tutkimuksessa ihmisen lymfosyyteissä. Abakaviiri oli mutageeninen ilman metabolista aktivaatiota, vaikkakaan se ei ollut mutageeninen metabolisen aktivaation läsnä ollessa hiiren L5178Y-lymfoomatestissä. Abakaviiri oli klastogeeninen miehillä ja ei klastogeeninen naisilla hiiren in vivo -luurankomikronukleusmäärityksessä. Abakaviiri ei ollut mutageeninen bakteerien mutageenisuustesteissä metabolisen aktivaation läsnä ollessa ja ilman sitä.

Lamivudiini: Lamivudiini oli mutageeninen L5178Yhiiren lymfoomamäärityksessä ja klastogeeninen sytogeneettisessä määrityksessä, jossa käytettiin viljeltyjäihmisen lymfosyyttejä. Lamivudiini ei ollut mutageeninen mikrobiologisessa mutageenisuustutkimuksessa, in vitro solutransformaatiomäärityksessä, rotan mikrotumakokeessa, rotan luuytimen sytogeneettisessä määrityksessä ja rotan maksan suunnittelemattoman DNA-synteesin määrityksessä.

hedelmällisyyden heikentyminen

Abakaviiri tai lamivudiini ei vaikuttanut rotilla urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen annoksella, johon liittyi noin 8- ja 130-kertainen altistuminen verrattuna altistumiseen ihmisillä 600 mg:n ja 300 mg:n annoksilla (vastaavasti).

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Raskaudenaikaisen altistumisen rekisteri

On olemassa raskaudenaikaisen altistumisen rekisteri, jossa seurataan raskaustuloksia naisilla, jotka altistuivat EPZICOMille raskauden aikana. Lääkäreitä kehotetaan rekisteröimään potilaat soittamalla Antiretroviral PregnancyRegistryyn numeroon 1-800-258-4263.

Riskin yhteenveto

A Antiretroviral Pregnancy Register -rekisteristä saatavilla olevat tiedot eivät osoita eroa abakaviirin tai lamivudiinin suurten synnynnäisten epämuodostumien kokonaisriskissä verrattuna suurten synnynnäisten epämuodostumien tausta-arvoon, joka on 2,7 % yhdysvaltalaisessa vertailupopulaatiossa, joka on määritetty Metropolitanin Atlantan synnynnäisten epämuodostumien ohjelman (Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program, MACDP) avulla. Abakaviiri aiheutti sikiön epämuodostumia ja muita sikiö- ja alkiontoksisuuksia rotilla 35-kertaisena ihmisen altistukseen verrattuna suositellulla kliinisellä annoksella. Lamivudiini aiheutti alkiotoksisuutta kaneilla annoksella, joka vastasi ihmisten altistumista suositellulle kliiniselle annokselle. Eläimillä tehtyjen havaintojen merkitystä ihmisen raskausrekisteritietoihin ei tiedetä.

Tiedot

Ihmisiä koskevat tiedot: Abakaviiri: Antiretroviraalisen raskausrekisterin prospektiivisten raporttien perusteella, jotka koskevat yli 2 000:ta abakaviirialtistusta raskauden aikana ja jotka johtivat elävänä syntyneisiin lapsiin (joista yli 900 altistui raskauden ensimmäisellä kolmanneksella), abakaviirin ja syntymävirheiden kokonaismäärän välillä ei ollut eroa verrattuna syntymävirheiden taustaprosenttiin, joka oli 2,7 % yhdysvaltalaisessa vertailupopulaatiossa MACDP:ssä. Synnytysvikojen esiintyvyys ensimmäisellä raskauskolmanneksella oli 3,0 % (95 % CI: 2,0-4,4 %).

Lamivudiini: Antiretroviraalisen raskausrekisterin prospektiivisten raporttien perusteella, jotka koskivat yli 11 000:ta raskauden aikana tapahtunutta lamivudiinialtistusta, jotka johtivat elävänä syntyneisiin lapsiin (mukaan lukien yli 4 300:aa ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana tapahtunutta altistusta), lamivudiinilla ei ollut eroa synnynnäisten epämuodostumien yleiseen määrään verrattuna synnynnäisten epämuodostumien taustatekijöiden määrään, joka oli 2,7 % yhdysvaltalaisessa vertailupopulaatiossa MACDP:ssä. Syntymävirheiden esiintyvyys ensimmäisellä raskauskolmanneksella oli 3,1 % (95 % CI: 2,6-3,7 %).

Lamivudiinin farmakokinetiikkaa tutkittiin raskaana olevilla naisilla kahdessa Etelä-Afrikassa tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa. Tutkimuksissa arvioitiin farmakokinetiikkaa 16:lla naisella 36 raskausviikolla, jotka käyttivät 150 mg lamivudiinia kahdesti vuorokaudessa yhdessä tsidovudiinin kanssa, 10:llä naisella 38 raskausviikolla, jotka käyttivät 150 mg lamivudiinia kahdesti vuorokaudessa yhdessä tsidovudiinin kanssa, ja 10:llä naisella 38 raskausviikolla, jotka käyttivät 300 mg lamivudiinia kahdesti vuorokaudessa ilman muita antiretroviruslääkkeitä. Näitä tutkimuksia ei suunniteltu eikä niiden tehoa mitattu siten, että niistä olisi saatu tietoa tehosta. Lamivudiinin farmakokinetiikka raskaana olevilla naisilla oli samanlainen kuin ei-raskaana olevilla aikuisilla ja synnytyksen jälkeen olevilla naisilla. Lamivudiinipitoisuudet olivat yleensä samankaltaisia äidin, vastasyntyneen ja napanuoran seeruminäytteissä. Osajoukosta tutkittavia kerättiin lapsivesinäytteitä kalvojen luonnollisen puhkeamisen jälkeen, mikä vahvisti, että lamivudiini läpäisee istukan ihmisellä.Lamivudiinipitoisuudet lapsivedessä olivat tyypillisesti 2 kertaa suuremmat kuin äidin seerumipitoisuudet ja vaihtelivat välillä 1,2-2,5 mcg/ml (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja 2,1-5,2 mcg/ml (300 mg kahdesti vuorokaudessa).

Tietoja eläimistä: Abakaviiri: Tutkimukset raskaana olevilla rotilla osoittivat, että abakaviiri siirtyy sikiöön istukan kautta. Rotilla havaittiin sikiön epämuodostumia (lisääntynyt sikiön anasarka ja luuston epämuodostumat) ja kehitystoksisuutta (sikiön ruumiinpainon aleneminen ja kruunun ja kintereen pituuden väheneminen) annoksella, joka tuotti AUC:n perusteella 35-kertaisen ihmisen altistuksen. Rotilla tehdyissä erillisissä hedelmällisyystutkimuksissa esiintyi alkio- ja sikiötoksisuutta (lisääntyneet resorptiot, pienentynyt sikiön ruumiinpaino) ja jälkeläisille aiheutuvaa toksisuutta (kuolleena syntyneiden lisääntynyt esiintyvyys ja pienentynyt ruumiinpaino) puolella edellä mainitusta annoksesta. Kaniineilla ei esiintynyt kehitystoksisuutta eikä sikiön epämuodostumien lisääntymistä annoksilla, jotka tuottivat 8,5 kertaa ihmisen altistumisen suositellulla annoksella AUC:n perusteella.

Lamivudiini: Raskaana olevilla rotilla tehdyt tutkimukset osoittivat, ettälamivudiini siirtyy sikiöön istukan kautta. Lisääntymistutkimuksia suun kautta annetulla lamivudiinilla on tehty rotilla ja kaneilla annoksilla, jotka tuottavat plasmassa jopa noin 35-kertaisen määrän aikuisen suositeltuun HIV-annokseen verrattuna. Lamivudiinin aiheuttamasta teratogeenisuudesta ei havaittu näyttöä. Kaneilla havaittiin viitteitä varhaisesta alkion kuolevuudesta altistustasoilla, jotka olivat samankaltaisia kuin ihmisillä havaitut altistustasot, mutta rotilla ei ollut viitteitä tästä vaikutuksesta altistustasoilla, jotka olivat jopa 35-kertaiset ihmisillä havaittuihin altistustasoihin verrattuna.

Imetys

Tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset suosittelevat, että HIV-1-tartunnan saaneet äidit Yhdysvalloissa eivät imettäisi imeväisiään välttääkseen HIV-1-infektion postnataalisen siirtymisen riskin.

Hiv-1-infektion mahdollisen siirtymisen vuoksi äitejä olisi ohjeistettava olemaan imettämättä.

Pediatrinen käyttö

Tälle väestöryhmälle annostelusuositukset perustuvat turvallisuuteen ja tehoon, joka on todettu kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa käytettiin joko EPIVIRin ja ZIAGENin yhdistelmää tai EPZICOMia .

Alle 25 kg painaville lapsipotilaille suositellaan abakaviirin ja lamivudiinin käyttöä yksittäisinä valmisteina sopivan annostuksen saavuttamiseksi.

Geriatrinen käyttö

Abakaviirin ja lamivudiinin kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia tutkittavia, jotta olisi voitu määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat. Yleisesti ottaen EPZICOMin antamisessa iäkkäille potilaille on noudatettava varovaisuutta, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminta on useammin heikentynyt ja koska samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito on yleisempää.

Potilaat, joiden munuaistoiminta on heikentynyt

EPZICOMia ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipitoisuus on alle 50 ml minuutissa, koska EPZICOM on kiinteäannoksinen yhdistelmäpotilasvalmiste ja yksittäisten aineosien annostusta ei voida muuttaa. Jos EPZICOMin komponenttiin kuuluvan lamivudiinin annosta on pienennettävä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min, on käytettävä yksittäisiä komponentteja.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta

EPZICOM on kiinteäannoksinen yhdistelmä, eikä yksittäisten komponenttien annosta voida säätää. Jos EPZICOM-valmisteen abakaviirin annosta on pienennettävä potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), on käytettävä yksittäisiä komponentteja.

Abakaviirin turvallisuutta, tehoa ja farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole varmistettu potilailla, joilla on keskivaikea (Child-Pugh-luokka B) tai vaikea (Child-Pugh-luokka C) maksan vajaatoiminta, minkä vuoksi EPZICOM-valmiste on näille potilailta kontraindisoitu .