Articles / 31 tammikuun, 2022

Entorhinal cortex

Julkaisun jälkeinen toiminta

Kuraattori: Menno Witter

Kuva 1: Kaavamainen esitys entorinaalisesta aivokuoresta ja sen tärkeimmistä yhteyksistä, jotka havainnollistavat sen keskeistä asemaa hippokampusmuodostuman ja neokortexin välisen kommunikaation välittäjänä. Dentate gyrus (DG), Cornu ammonis -kentät 3 ja 1 (CA3, CA1) ja subiculum ovat hippokampusmuodostuman osia. A. Rotta-aivojen vasemmanpuoleisen aivopuoliskon kaavamainen sivukuva, jossa näkyy entorinaalisen aivokuoren ja siihen läheisesti liittyvien kortikaalisten alueiden, myös hippokampuksen, sijainti ja suunta. Lyhenteet: HF, hippokampusmuodostuma; LEC, lateraalinen entorinaalinen aivokuori; MEC, mediaalinen entorinaalinen aivokuori; OB, hajulohko; PaS, parasubiculum; PER, perirhinaalinen aivokuori; POR, postrhinaalinen aivokuori, rf, rhinal (olfactory) fissure. B. Vaakasuora leikkaus vasemman aivopuoliskon takaosasta, joka on otettu tasolta, joka on merkitty pistemäisellä neliöllä A:ssa, ja joka havainnollistaa kaaviomaisesti entorinaalisen aivokuoren ja siihen läheisesti liittyvän hippokampusmuodostuman yleistä neuronaalista arkkitehtuuria ja alajaottelua. Kuvassa on esitetty mediaalinen ja lateraalinen entorinaalinen aivokuori (vaaleanvihreä ja tummanvihreä) sekä entorinaalisen aivokuoren tärkeimmät yhteydet eri hippokampuksen osa-alueisiin (lisätietoja tekstissä). C. Kaavamainen posterolateraalinen näkymä vasemmasta aivopuoliskosta, jossa näkyy entorinaalisen aivokuoren koko laajuus ja viitteitä kaistamaisesta organisaatiosta, joka on samansuuntainen rinaalisen halkeaman kanssa. Lateraalisen ja mediaalisen alajaottelun välinen raja on merkitty keltaisella viivalla. D. Rotta-aivojen kaavamainen kuva, jossa oikean aivopuoliskon hippokampusmuodostuma on paljastettu. Hippokampusmuodostuman dorsoventraalinen laajuus on esitetty, ja siinä näkyy entorinaalisen ja hippokampuksen välisen yhteyden pituussuuntainen järjestäytyminen käyttäen värikoodia, joka on verrattavissa entorinaalisessa aivokuoressa käytettyyn värikoodiin (lateraalisesta mediaaliseen: vaaleanpunaisen ja sinisen välinen kaltevuus EY:ssä, joka on yhteydessä samankaltaisesti värilliseen dorsoventraaliseen kaltevuuteen hippokampuksessa). E. Entorinaalisen aivokuoren kaavamainen esitys (otettu C:stä), jossa esitetään yhteenveto sen tärkeimmistä yhteyksistä painottaen lateraalisen ja mediaalisen entorinaalisen aivokuoren (LEC) ja mediaalisen entorinaalisen aivokuoren (MEC) välisiä eroja sekä niiden vyöhykkeiden välisiä eroja, jotka sijaitsevat eri tavalla suhteessa rhinal sulcusiin. Liitettyjen alueiden nimet on painettu sen osa-alueen värillä, johon se on liitetty (tummanvihreä LEC:lle ja vaaleanvihreä MEC:lle), ja nuolet osoittavat efferentit/afferentit yhteydet joko koko osa-alueeseen (sama väri) tai ensisijaisesti johonkin eri lateraalisesta mediaaliseen vyöhykkeeseen (nuolet on painettu vastaavilla väreillä vaaleanpunaisella ja sinisellä lateraalisen ja mediaalisen vyöhykkeen välillä). Selkeitä eroja on havaittavissa siten, että MEC on ensisijaisesti yhteydessä visuaalis-avaruudellisiin takaraivo-, parietaali- ja postrinaali-/parahippokampuskuoppiin sekä preparasubiculumiin, kun taas LEC on vahvasti yhteydessä haju-, saareke-, frontaali- ja perirhinaalikuoppiin. Mukailtu lähteestä (Canto ym., 2008) luvalla.

Entorinaalinen aivokuori on osa mediaalista ohimolohkoa eli hippokampuksen muistijärjestelmää, ja se muodostaa tärkeimmän yhdyskäytävän hippokampusmuodostuman ja neokorteksin välillä. Entorinaalinen aivokuori on alun perin herättänyt huomiota, koska sillä on vahvat vastavuoroiset yhteydet hippokampusmuodostumaan ja koska se on osallisena tietyissä aivosairauksissa.

Sisältö

1 Määritelmä ja historia
2 Organisoituminen ja kytkeytyneisyys
3 Neuronit, kerrokset, ja verkostot
4 Entorinaalisen aivokuoren toiminnallinen merkitys
5 Entorinaalinen aivokuori ja sairaudet
6 Näkökulma
7 Viitteet
8 Lisälukemista
9 Ulkoiset linkit
10 Katso myös

Määritelmä ja historia

Entorinaalinen aivokuori (Brodmannin alue 28; Brodmann, 1909) muodostaa tärkeimmän portin hippokampusmuodostuman ja neokorteksin välille. Nimi entorinaalinen (rinaalin sisällä oleva) aivokuori juontaa juurensa siitä, että se on osittain rinaalisen (haju)sulcusin ympäröimä. Yhdessä hippokampusmuodostuman ja viereisten parahippokampusalueen osien kanssa se muodostaa tärkeimmän tietoista (deklaratiivista) muistia välittävän substraatin.

Interenkiinto entorinaalista aivokuorta kohtaan heräsi 1800-luvun vaihteen tienoilla, kun Ramón y Cajal kuvasi hermoston anatomiaa koskevissa perussuomalaisissa tutkimuksissaan posteriorisen temporaalisen aivokuoren erikoisen osan, joka oli niin vahvasti yhteydessä hippokampusmuodostumaan, että hän esitti, että jälkimmäisen rakenteen fysiologinen merkitys liittyisi entorinaalisen aivokuoren merkitykseen, ja tuolloin hän oletti, että entorinaalinen aivokuori ja siten myös hippokampusmuodostuma oli osa hajujärjestelmää, joka käsitteli hajutietoa (Ramón y Cajal, 1902). Tämä jälkimmäinen toiminnallinen konnotaatio ei sopinut hyvin yhteen 1950-luvun lopulla syntyneiden ajatusten kanssa, joiden mukaan hippokampus oli tärkein toimija ihmisen tietoisissa muistiprosesseissa (Scoville ja Milner, 1957). Kiinnostus entorinaalista aivokuorta kohtaan heräsi jälleen kertomuksista, joissa kuvattiin entorinaalisen aivokuoren laajalle levinneitä vastavuoroisia kortikaalisia yhteyksiä apinoilla 1970-luvulla (Van Hoesen ja Pandya, 1975; Van Hoesen et al., 1975), ja sitä kiihdyttivät entisestään kertomukset, joiden mukaan entorinaalinen aivokuori on varhaisen patologian paikka Alzheimerin taudissa (Braak ja Braak, 1985). Spatiaalisesti moduloitujen solujen (Fyhn et al., 2004), jotka myöhemmin tunnettiin ruudukkosoluina (Hafting et al., 2005), löytyminen herätti uuden kiinnostuksen.

Nyt on yleisesti hyväksytty, että entorinaalinen aivokuori on osa vahvasti toisiinsa kytkeytyneitä aivokuorialueita, jotka yhdessä muodostavat parahippokampusalueen, joka puolestaan liittyy läheisesti toisaalta hippokampusmuodostumaan ja toisaalta erilaisiin aivokuoren multimodaalisiin assosiaatioalueisiin, kuten parietaaliseen, temporaaliseen ja prefrontaaliseen aivokuoreen (Witter ym., 1989; Burwell et al., 2002). Entorinaalinen aivokuori on siten ainutlaatuisessa asemassa neokortexin ja hippokampusmuodostuman välisenä rajapintana (Buzsaki, 1996; Lavenex ja Amaral, 2000; Witter ym., 2000b).

Organisaatio ja kytkeytyneisyys

Prominenttiset lajierot ovat ilmeisiä kortikaalisen vaipan pinta-alan ja monimutkaisuuden suhteen, mutta entorinaalisen aivokuoren anatomia ja yleinen toiminnallinen rooli näyttävät olevan pitkälti konservoituneita koko eläinkunnassa. Entorinaalinen aivokuori jaetaan yleensä kahteen alueeseen, niin sanottuihin lateraaliseen ja mediaaliseen entorinaaliseen aivokuoreen (kuva 1; varoitus: entorinaalisen aivokuoren jakamiseksi on ehdotettu useita, varsin erilaisia järjestelmiä, mikä on toisinaan johtanut huomattavaan sekaannukseen aivokuoren tätä osaa opiskelevien keskuudessa (Witter et al., 1989). Näille kahdelle alajaottelulle, jotka alun perin erotettiin toisistaan morfologisten ominaisuuksien, kuten neuronityyppien, pakkaustiheyden sekä solujen koon ja muodon, yleisten erojen perusteella (Brodmann, 1909; Krieg, 1946), on ominaista pitkälti erilainen sisääntulo-ulostulokytkentä (Witter ym., 2000a). Esimerkiksi lateraalinen entorinaalinen aivokuori on vahvasti yhteydessä peririnaaliseen aivokuoreen, haju- ja saarekekuorelle sekä amygdalaan. Mediaalinen entorinaalinen aivokuori on ensisijaisesti yhteydessä postrinaaliseen aivokuoreen, presubiculumiin, visuaaliseen assosiaatioon (occipital) ja retrospleniaaliseen aivokuoreen. Entorinaalisen aivokuoren molemmat osat ovat myös eri tavoin yhteydessä hippokampusmuodostumaan. Molemmat kohdistuvat samoihin neuroneihin dentate gyrusissa ja kentässä CA3, kun taas ne kytkeytyvät vastavuoroisesti eri soluryhmiin CA1:ssä ja subiculumissa (kuva 1B).

Entorinaalisen aivokuoren kytkeytyvyydessä näkyy voimakas topografinen järjestäytyminen gradienttia pitkin, joka kulkee sen rajalta rhinal sulcus rhinalin kanssa kohti entorinaalisen aivokuoren ja viereisen hippokampusmuodostuman välistä rajaa. Multimodaalinen aistiaivokuori, joka antaa ulkomaailmaa edustavia syötteitä, kohdistuu mieluiten rhinal sulcus rhinalin vieressä olevaan entorinaalisen aivokuoren kaistaleeseen, johon kuuluu osia sekä lateraalisesta että mediaalisesta osastosta. Kummankin jaon osat, jotka ovat kauempana rhinal sulcuksesta, saavat erilaista tietoa, esimerkiksi hajualueilta ja amygdalan keski- ja mediaalisista osista. Entorinaalisen aivokuoren ulostulot ovat järjestäytyneet samalla tavalla (kuva 1E). Mielenkiintoista on, että entorinaalisen aivokuoren luontainen kytkeytyneisyys on vinoutunut yhdistämään samaan kaistaleeseen kuuluvia osia ja yhdistämään syviä ja pinnallisia kerroksia (kuva 1E).

Erilaiset sisääntulosarjat kartoitetaan hippokampukseen myös silmiinpistävällä topografisella organisaatiolla, siten, että lähimpänä rinaalihalkeamaa oleva vyöhyke on ensisijaisesti yhteydessä hippokampuksen dorsaaliseen (ei-prinsiimit) tai posterioriseen (kädelliset) osaan, kun taas kauempana rinaalihalkeamasta sijaitsevat entorinaalisen aivokuoren osat ovat enemmän yhteydessä hippokampuksen ventraaliseen (ei-prinsiimit) tai etupuoliseen (kädelliset) osaan (Kuva 1C ja D.); Witter et al., 2000b).

Neuronit, kerrokset ja verkostot

Kuten muissakin aivokuoreissa, entorinaalisessa aivokuoressa neuronit on ryhmitelty eri kerroksiin, joille on ominaista hallitseva solutyyppi. Yleisesti erotetaan kuusi kerrosta, joista kerrokset I ja IV ovat suhteellisen vapaita neuroneista. Entorinaalisen aivokuoren pääasialliset neuronit eli neuronit, jotka ovat saapuvien aksonien tärkeimpiä vastaanottajia ja muodostavat entorinaalisen ulostulon tärkeimmän lähteen erilaisiin kortikaalisiin ja subkortikaalisiin rakenteisiin, ovat yleensä pyramidisoluja tai niiden muunneltuja versioita, niin sanottuja tähtipyöreitä soluja (LEC:ssä näihin viitataan usein viuhkasoluina; Canto et al., 2008; Moser et al., 2010). Nämä käyttävät pääasiassa glutamaattia eksitatorisena välittäjäaineena. Toinen ryhmä neuroneja ovat interneuronit, jotka tarjoavat pääasiassa sisäisiä, paikallisia yhteyksiä, jotka käyttävät GABA:ta inhiboivana välittäjäaineena. Viime aikoina on kuvattu myös kolmas ryhmä eksitatorisia paikallisia neuroneja (kuva 2).

Entorinaalisen aivokuoren kerroksellinen organisaatio näyttää petollisen yksinkertaiselta, mutta on todellisuudessa melko monimutkainen. Kortikaaliset syötteet kohdistuvat pääasiassa kerrosten II ja III neuroneihin, jotka synnyttävät niin sanotun perforanttireitin, joka projisoituu kaikkiin hippokampusmuodostuman alaosastoihin ja antaa niille tärkeimmät kortikaaliset syötteet. Kerroksen II neuronit projisoituvat pääasiassa dentate gyrusiin ja hippokampuskenttään CA3, ja kerroksen III solut jakavat aksoneitaan pääasiassa kenttään CA1 ja subiculumiin. Subkortikaaliset sisääntulot, kuten kolinergiset ja monoaminergiset sisääntulot septaalikompleksista ja aivorungosta sekä sisääntulot talamuksesta, amygdalasta ja claustrumista, jakautuvat kaiken kaikkiaan hajanaisesti entorinaalisessa aivokuoressa, vaikkakin jonkin verran prevalenssia on ilmeisesti havaittavissa, jota ei ole amygdalasta tulevia sisääntuloja lukuun ottamatta vielä arvioitu yksityiskohtaisesti. Hippokampusmuodostuman ulostulo kohdistuu ensisijaisesti entorinaalisen aivokuoren kerroksiin V ja VI, joista puolestaan lähtee laajalle levinneitä vastavuoroisia kortikaalisia projektioita ja subkortikaalisia projektioita septumiin, striatumiin, amygdalaan ja talamukseen. Vaikka tämä näennäinen erottelu tulo- ja lähtökerrosten välillä tarjoaa yksinkertaisen toiminnallisen käsitteen, se on viime aikoina kyseenalaistettu useilla havainnoilla, jotka osoittavat, että syvien ja pinnallisten kerrosten väliset vastavuoroiset vuorovaikutukset ovat melko huomattavia ja että tärkeimmät kortikaaliset tulot kohdistuvat myös syvemmällä sijaitsevien hermosolujen apikaalisiin dendriitteihin (kuva 1; Canto et al., 2008).

Kuva 2: Kaaviolliset esitykset LEC:n ja MEC:n tärkeimmistä neuronityypeistä ja yhteyksistä. Yhteydet on esitetty ikään kuin ne olisi keskitetty yhteen pylväsmoduuliin, ottamatta huomioon käytettävissä olevaa tietoa eri ekstrinsisten ja intrinsisten yhteyksien topografiasta ja divergenssistä. Sisääntulot ja ulostulot on värikoodattu ja esitetty niiden pääte- ja alkuperäkerrosten suhteen. Tärkeimmät interlaminaariset yhteydet ovat syvältä kerroksesta V kerroksiin II ja III, ja niiden tiedetään levittäytyvän laajalti EY:n dorsoventraalista ulottuvuutta pitkin ja todennäköisesti yhdistävän vastaavia osia MEC:stä ja LEC:stä samassa rekisterissä kuin pitkittäiset kaistat, jotka ovat vastavuoroisesti ja topografisesti kytkeytyneet eri osiin hippokampuksen dorsoventraalista akselia pitkin. Pääneuronien väliset intralaminaariset yhteydet ovat laajimmat kerroksissa III ja V, kun taas kerroksessa II ensisijainen yhteys voi olla pääsolujen ja interneuronien välillä. Anatomisesti tai elektrofysiologisesti todetut synaptiset kontaktit on merkitty täytetyillä ympyröillä, ja jos niiden inhibitorinen tai eksitatorinen luonne on tiedossa, se on merkitty – tai +-merkillä. Oletetut, mutta vielä vahvistamattomat synaptiset kontaktit on merkitty avoimilla ympyröillä. Kaikki solutyypit ja niiden tärkeimmät dendriittiset ja aksonaaliset yhteydet on värikoodattu yksiselitteisesti. Yhteyksiä tärkeimpiin moduloiviin järjestelmiin, kuten septaalikompleksiin, monoaminergisiin järjestelmiin ja talamukseen, ei ole esitetty. Lyhenteet: ACC: anteriorinen cingulaarinen aivokuori; Amygd: amygdaloidinen kompleksi; CA1-CA3: varsinaisen hippokampuksen alakentät; DG: dentate gyrus; dist: distaalinen; IL: infralimbinen aivokuori; INC: insulaarinen aivokuori; OB: hajulohko; OlfC: hajuaisti; PaS: parasubiculum; PER: perirhinal cortex; PL: prelimbic cortex; POR: postrhinal cortex; PPC: posterior parietal cortex; PrS: presubiculum; prox: proximal; RSC: retrosplenial cortex; sub: subiculum; subcort: subkortikaaliset rakenteet, kuten basal forebrain, amygdala; superf: superficial. Reproduced with permission from Moser et al., 2010.

Entorinaalisen aivokuoren toiminnallinen merkitys

Entorinaalinen aivokuori on merkityksellinen solmukohta oppimista ja muistia välittävässä verkossa. Entorinaalisen aivokuoren ainutlaatuinen panos korkeamman asteen kortikaaliseen prosessointiin on kuitenkin vielä vain osittain ymmärretty. Entorinaalinen aivokuori yhdessä hippokampusmuodostuman kanssa näyttää erityisesti käsittelevän neokortikaalisen ekstrospektiivisen tiedon muuntamista korkeamman asteen kompleksisiksi representaatioiksi, jotka yhdistettynä motivoiviin ja interspektiivisiin representaatioihin palvelevat kognitiivisia toimintoja, erityisesti tietoista muistia (Eichenbaum et al., 2007). Yleiset erot lateraalisen ja mediaalisen entorinaalisen aivokuoren välisessä kortikaalisessa kytkeytyvyydessä heijastuvat viimeaikaisissa havainnoissa, joiden mukaan mediaalinen entorinaalinen aivokuori, mutta ei lateraalinen, on merkittävä solmukohta aivojen avaruudellisen navigoinnin piirissä. Tämän verkon keskeinen osa on ruudukkosolu (Hafting et al., 2005). Kun rotat juoksentelevat kaksiulotteisissa ympäristöissä, ruudukkosolut ilmaisevat tietynlaisen ampumakuvion, joka kattaa koko eläimen peittämän ympäristön, melkein kuin grafiikkapaperin poikkipisteet, mutta ruudukon yksikkönä on neliön sijasta tasasivuinen kolmio. On ehdotettu, että tämä yleismaailmallinen avaruudellinen edustus saatetaan koodata uudelleen kontekstispesifiseen koodiin hippokampusverkoissa, ja että tämä vuorovaikutus saattaa olla ratkaisevaa episodisten muistojen onnistuneelle tallentamiselle (Fyhn ym., 2007). Ristikkosolut ovat vallitsevia entorinaalisen aivokuoren kerroksessa II, mutta niitä on myös kerroksissa III ja V. Ristikkosolut kerroksissa III ja V sekoittuvat soluihin, jotka koodaavat eläimen katsesuuntaa, eli päänsuuntasoluihin, sekä soluihin, joilla on liitännäisominaisuuksia ruudukon ja päänsuunnan suhteen (Sargolini ym., 2006), ja rajasoluihin (Savelli ym., 2008; Solstad ym., 2008). On varsin todennäköistä, vaikkei sitä olekaan yksiselitteisesti vahvistettu, että entorhinalisolujen suunnan mukainen laukaisu riippuu presubiculumin päänsuuntasoluista tulevista signaaleista. Lateraalisen entorinaalisen aivokuoren neuroneilla on vain vähän spatiaalista modulaatiota (Hargreaves ym., 2005), mutta monet niistä reagoivat haju-, näkö- tai tuntoärsykkeisiin hyvin selektiivisesti (Eichenbaum ym., 2007).

Käsitystä kahdesta funktionaalisesti erilaisesta entorinaalisen aivokuoren osasta olisi lievennettävä, kun otetaan huomioon lateraalisen ja mediaalisen entorinaalisen aivokuoren välinen vahva kytkeytyneisyys. Näin ollen on todennäköistä, että entorinaalisen aivokuoren tasolla esiintyy jo nyt suhteita kahden tuloryhmän välillä. Tämä on linjassa niiden havaintojen kanssa, joiden mukaan entorinaalisen aivokuoren solut reagoivat sekä objekti- että paikkaärsykkeisiin ja että entorinaalisen aivokuoren vauriot eivät aiheuta häiriöitä esimerkiksi objektien tunnistamisessa, mutta heikentävät muistin relationaalista organisaatiota (Eichenbaum ym., 2007).

Entorinaalisia toimintoja moduloivat todennäköisesti useat subkortikaaliset syötteet, mukaan lukien talamuksen keskilinjan rakenteista tulevat syötteet ja kolinergiset syötteet. Korkeat asetyylikoliinitasot saattavat asettaa sopivan dynamiikan helpottamaan ärsykkeiden tallentamista, kun taas entorinaaliseen aivokuoreen tulevien kolinergisten tulojen poistaminen häiritsee dramaattisesti eläimen muistisuoritusta (Hasselmo, 2006). Näillä subkortikaalisilla syötteillä on myös olennainen rooli oskilloivan aktiivisuuden esiintymisessä, joka on normaalin entorinaalisen toiminnan olennainen osa (Lopes da Silva et al., 1990; Mitchell et al., 1982). On kiistelty siitä, tarvitaanko entorinaalisen aivokuoren tyvitumakkeista riippuvainen theta-rytmi entorinaalisessa aivokuoressa vakaiden ruudukkosolujen läsnäoloon (Brandon et ai., 2011; Koenig et ai. 2011; Yartsev et ai., 2011). Toiminnalliset kuvantamiskokeet ihmisillä eivät ole toistaiseksi antaneet selkeitä viitteitä erityisestä entorinaalisen aivokuoren osuudesta muistiprosesseihin, mutta epäilemättä ajan myötä ja herkkyyden lisääntyessä eläinkokeista nousevat toiminnalliset käsitykset ovat testattavissa terveillä ihmisillä.

Entorinaalinen aivokuori ja sairaudet

Entorinaalisen aivokuoren vakavat muutokset liittyvät useisiin ihmisaivojen häiriöihin, erityisesti Alzheimerin tautiin, ohimolohkoepilepsiaan ja skitsofreniaan. Alzheimerin taudissa ensimmäiset patologiset muutokset tapahtuvat tiettävästi entorinaalisen aivokuoren kerroksessa II (Braak ja Braak, 1985), ja entorinaalisen aivokuoren tilavuuden pienenemistä pidetään nykyään merkityksellisenä ja luotettavana mittarina, jonka avulla voidaan tunnistaa henkilöt, joilla on riski sairastua Alzheimerin tautiin. Entorinaalisen aivokuoren surkastuminen liittyy lievään muistin heikkenemiseen, joka on havaittavissa henkilöillä, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen, ja se edeltää hippokampuksen tilavuuden pienenemistä, joka on havaittavissa Alzheimer-potilailla (deToledo-Morrell ym., 2004). Ohimolohkoepilepsiaan liittyy merkittävää rappeutumista kerroksessa III (Du ym., 1993), ja skitsofreniassa entorinaalisen aivokuoren yleistä virhettä tai tilavuuden vähenemistä on ehdotettu mahdolliseksi vaikuttavaksi tekijäksi (Arnold, 2000; Baiano ym., 2008).

Näkökulma

Entorinaalinen aivokuori on ollut tutkimuksen kohteena neuroanatomian alkuvaiheessa. Sittemmin kiinnostus väheni, mutta syttyi uudelleen viime vuosisadan 70-luvun lopulla. Kun on löydetty spatiaalisesti moduloituja soluja, kuten mediaalisen entorinaalisen aivokuoren ruudukkosolut, ja entorinaalisen aivokuoren silmiinpistävä osallistuminen erilaisiin aivosairauksiin, kiinnostus on voimistunut entisestään. Vielä on kuitenkin luotava kokonaisvaltainen käsitys sen toiminnallisesta merkityksestä ottaen huomioon lateraalisen ja mediaalisen entorinaalisen alaosaston väliset silmiinpistävät erot ja se, että nämä kaksi ovat yhteydessä toisiinsa hyvin kehittyneiden sisäisten assosiatiivisten yhteyksien kautta, jotka näyttävät olevan järjestäytyneet tavalla, joka on yhdenmukainen entorinaalisen ja hippokampuksen vastavuoroisten yhteyksien topografisen organisaation kanssa. Tällainen kaiken kattava toiminnallinen käsitys on edellytys sille, että entorinaalisen aivokuoren toiminnallista merkitystä voidaan tehokkaasti tutkia ihmisillä.

Arnold SE (2000) Cellular and molecular neuropathology of the parahippocampal region in schizophrenia. Ann N Y Acad Sci 911:275-292.
Baiano M, Perlini C, Rambaldelli G, Cerini R, Dusi N, Bellani M, Spezzapria G, Versace A, Balestrieri M, Mucelli RP, Tansella M, Brambilla P (2008) Decreased entorhinal cortex volumes in schizophrenia. Schizophr Res 102:171-180.
Braak H, Braak E (1985) On areas of transition between entorhinal allocortex and temporal isocortex in the human brain. Normaali morfologia ja laminaattispesifinen patologia Alzheimerin taudissa. Acta Neuropathol (Berl) 68:325-332.
Brandon MP, Bogaard AR, Libby CP, Connerney MA, Gupta K, Hasselmo ME (2011) Theta-rytmin vähentäminen dissosioi ruudukkosolujen spatiaalisen jaksollisuuden suunnan virityksestä. Science. 332:595-599.
Brodmann K (1909) Vergleichende Lokalisationslehre der Grosshirnrinde in ihren Prinzipien dargestellt auf Grund des Zellenbauers. Leipzig.
Burwell RD, Witter MP, Wouterlood FG (2002) Parahippokampuksen alueen perusanatomia rotilla ja apinoilla. In: The Parahippocampal Region, Organization and Role in Cognitive Functions, pp 35-60. Oxford, UK: Oxford University Press.
Buzsaki G (1996) The hippocampo-neocortical dialogue. Cereb Cortex 6:81-92.
Canto CB, Wouterlood FG, Witter MP (2008) Mitä entorinaalisen aivokuoren anatominen organisaatio kertoo meille? Neural Plas 2008:381243.
deToledo-Morrell L, Stoub TR, Bulgakova M, Wilson RS, Bennett DA, Leurgans S, Wuu J, Turner DA (2004) MRI-derived entorhinal volume is a good predictor of conversion from MCI to AD. Neurobiol Aging 25:1197-1203.
Du F, Whetsell WO, Abou-Khalil B, Blumenkopf B, Lothman EW, Schwarcz R (1993) Preferential neuronal loss in layer III of the entorhinal cortex in patients with temporal lobe epilepsy. Epilepsy Res 16:223-233.
Eichenbaum H, Yonelinas AP, Ranganath C (2007) The medial temporal lobe and recognition memory. Annu Rev Neurosci 30:123-152.
Fyhn M, Molden S, Witter MP, Moser EI, Moser MB (2004) Spatial representation in the entorhinal cortex. Science. 305:1258-64.
Fyhn M, Hafting T, Treves A, Moser MB, Moser EI (2007) Hippocampal remapping and grid realignment in entorhinal cortex Nature. 446:190-194.
Hafting T, Fyhn M, Molden S, Moser MB, Moser EI (2005) Spatiaalisen kartan mikrorakenne entorinaalikuoressa. Nature 436:801-806.
Hargreaves EL, Rao G, Lee I, Knierim JJ (2005) Major dissociation between medial and lateral entorhinal input to dorsal hippocampus. Science 308:1792-1794.
Hasselmo ME (2006) Asetyylikoliinin rooli oppimisessa ja muistissa. Curr Opin Neurobiol 16:710-715.
Koenig J, Linder AN, Leutgeb JK, Leutgeb S (2011) Ristikkosolujen spatiaalinen jaksollisuus ei säily vähentyneiden theta-oskillaatioiden aikana. Science. 332:592-595.
Krieg WJ (1946) Aivokuoren yhteydet; albiinorotta; aivokuorialueiden rakenne. J Comp Neurol 84:277-323.
Lavenex P, Amaral DG (2000) Hippokampuksen ja aivokuoren välinen vuorovaikutus: assosiatiivisuuden hierarkia. Hippocampus 10:420-430.
Lopes da Silva FH, Witter MP, Boeijinga PH, Lohman AH (1990) Anatomic organization and physiology of the limbic cortex. Physiol Rev. 70:453-511.
Mitchell SJ, Rawlins JN, Steward O, Olton DS (1982) Mediaalisen septaalialueen vauriot häiritsevät theta-rytmiä ja kolinergistä värjäytymistä mediaalisessa entorinaalisessa aivokuoressa ja tuottavat heikentynyttä radiaalisen käsivarren labyrintikäyttäytymistä rotilla. J Neurosci. 2:292-302.
Moser EI, Witter MP, Moser M-B (2010) Entorhinal cortex. In: Handbook of Brain Microcircuits. Shepherd GM, Grillner, S Eds. Oxford Univ Press, Oxford, UK s. 175-192.
Ramón y Cajal S (1902) Sobre un ganglio especial de la corteza esfeno-occipital. Trab del Lab de Invest Biol Univ Madrid 1:189-206.
Sargolini F, Fyhn M, Hafting T, McNaughton BL, Witter MP, Moser MB, Moser EI (2006) Conjunctive representation of position, direction, and velocity in entorhinal cortex. Science 312:758-762.
Savelli F, Yoganarasimha D, Knierim JJ (2008) Influence of boundary removal on the spatial representations of the medial entorhinal cortex. Hippocampus 18:1270-1282.
Scoville WB, Milner B (1957) Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. J Neurol Neurosurg Psychiatry 20:11-21.
Solstad T, Boccara CN, Kropff E, Moser MB, Moser EI (2008) Geometristen rajojen representaatio entorinaalikuoressa. Science 322:1865-1868.
Van Hoesen G, Pandya DN (1975) Rhesusapinan entorinaalisen (alue 28) ja peririnaalisen (alue 35) aivokuoren joitakin yhteyksiä. I. Ohimolohkon afferentit. Brain Res 95:1-24.
Van Hoesen G, Pandya DN, Butters N (1975) Some connections of the entorhinal (area 28) and perirhinal (area 35) cortices of the rhesus monkey. II. Otsalohkon afferentit. Brain Res 95:25-38.
Witter MP, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH, Lohman AH (1989) Parahippokampuksen alueen ekstrinsisen ja intrinsisen virtapiirin toiminnallinen organisointi. Prog Neurobiol 33:161-253.
Witter MP, Wouterlood FG, Naber PA, van Haeften T (2000a) Anatomical organization of the parahippocampal-hippocampal network. Ann N Y Acad Sci 911:1-24.
Witter MP, Naber PA, van Haeften T, Machielsen WC, Rombouts SA, Barkhof F, Scheltens P, Lopes da Silva FH (2000b) Cortico-hippocampal communication by way of parallel parahippocampal-subicular pathways. Hippocampus 10:398-410.
Yartsev MM, Witter MP, Ulanovsky N (2011) Gird cells without theta oscillation in the entorhinal cortex of bats. Nature, in press.

Katso myös

Muisti

Universe