Enfuvirtidi: fuusion estäjä HIV-infektion hoitoon

Taustaa: Lääkeresistenssi on edelleen suuri haaste HIV-1-infektion hoidossa. Käytännössä kaikki tällä hetkellä saatavilla olevat antiretroviraaliset lääkkeet estävät viruksen käänteistä transkriptaasia tai proteaasia. Enfuvirtidi on ensimmäinen fuusion estäjä, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt käytettäväksi yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1-infektion hoidossa hoitoa kokeneilla potilailla.

Tavoite: Tässä artikkelissa kuvataan enfuvirtidin farmakologisia ominaisuuksia ja kliinistä hyödyllisyyttä.

Menetelmät: Asiaankuuluvaa tietoa etsittiin MEDLINE-tietokannasta (1990-lokakuu 2003), International Pharmaceutical Abstracts -julkaisusta (1970-lokakuu 2003) ja tärkeimpien HIV/AIDS-konferenssien kokousyhteenvedoista (1996-2003) käyttäen hakusanoja enfuvirtidi, pentafusidi, T-20, DP-178 ja fuusion estäjä.

Tulokset: In vitro enfuvirtidilla on aktiivisuutta HIV-1-isolaatteja vastaan, jotka ovat resistenttejä kaikille muille antiretroviraalisten lääkkeiden luokille. Enfuvirtidi estää HIV-1:n pääsyn isäntäsoluihin häiritsemällä viruksen ja solun fuusiota, mikä tekee siitä ainutlaatuisen lisensoitujen antiretroviraalisten lääkkeiden joukossa. Aikuisilla ihmisillä enfuvirtidin jakautumistilavuus on 5,48 litraa, se sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (92 %), sen eliminaation puoliintumisaika plasmassa on 3,8 tuntia ja se kataboloituu peptidaasien ja proteinaasien vaikutuksesta eri kudoksissa. Annoksen säätäminen ei vaikuta tarpeelliselta iän, rodun tai ruumiinpainon perusteella, mutta saattaa olla perusteltua naisilla, jotka painavat <50 kg. Kirjallisuuskatsauksessa ei löydetty tietoja enfuvirtidin dispositiosta potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että enfuvirtidi pienentää plasman HIV-1 RNA-pitoisuuksia hyvin hoitokokemattomilla potilailla, jotka käyttävät optimoitua antiretroviraalista hoitoohjelmaa. Pivotaalitutkimukset osoittivat, että HIV-1 RNA:n keskimääräinen muutos oli -1,48 log(10) kopiota/ml enfuvirtidihaarassa viikolla 48, kun se kontrollihaarassa oli -0,63 log(10) kopiota/ml ( P<0,001 ). CD4-solujen määrän keskimääräinen absoluuttinen lisäys oli 46 solua/mm(3) (91 solua/mm(3)) enfuvirtidihaarassa verrattuna 45 soluun/mm(3) kontrollihaarassa; P<0,001 ). Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoituja (>15 tapausta 100 potilasvuotta kohti) haittavaikutuksia olivat pistoskohdan reaktiot, ripuli, pahoinvointi, väsymys, unettomuus, perifeerinen neuropatia, päänsärky, oksentelu ja kuume. Yleisimmin raportoituja (> tai =2 %) laboratoriopoikkeavuuksia (aste III tai IV) olivat eosinofilia, anemia sekä amylaasi-, lipaasi-, triglyseridi-, kreatiinifosfokinaasi-, alaniiniaminotransferaasi-, aspartaattiaminotransferaasi- ja gammaglutamyylitransferaasiarvojen nousu. Kliinisissä tutkimuksissa tutkimuksen keskeyttämiseen johtaneita vakavia AE:itä esiintyi 12,9 %:lla ( 114/885 ) potilaista enfuvirtidihaarassa verrattuna 10,7 %:iin ( 12/112 ) kontrollihaarassa ( P = NS ). Enfuvirtidin suositeltu annos on 90 mg SC BID aikuisille ja 2 mg/kg SC BID lapsille. Tehokkuustutkimukset lapsilla ovat käynnissä.

Päätelmät: Vaikka lisätutkimuksia tarvitaan, enfuvirtidi vaikuttaa lupaavalta aineelta yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa HIV-infektion hoidossa hoitoa kokeneilla potilailla.