Edluar (zolpidem tartrate)

Yleistä tietoa

Edluar (zolpidemitartraatti) on imidatsopyridiiniluokkaan kuuluva sublingvaalinen ei-bentsodiatsepiinihypnoosi. Se on vuorovaikutuksessa GABA-BZ-reseptorikompleksin kanssa, jota esiintyy keskus- ja perifeerisessä autonomisessa hermostossa, sitoutumalla gamma-aminovoihapporeseptoreihin (GABAA-reseptoreihin) samassa paikassa kuin bentsodiatsepiinit. Imidatsopyridiinit eroavat molekyylisesti klassisesta bentsodiatsepiinimolekyylistä, eikä niillä siten ole bentsodiatsepiiniluokan mahdollisia haittavaikutuksia.

Edluar on erityisesti tarkoitettu unettomuuden lyhytaikaiseen hoitoon, jolle on ominaista unen alkamisvaikeudet.

Edluar toimitetaan 5 mg:n tai 10 mg:n sublingvaalitablettina, joka on suunniteltu suun kautta annettavaksi. Annos tulee yksilöllistää. Hoeever, suositeltu aloitusannos aikuisille on 10 mg kerran vuorokaudessa välittömästi ennen nukkumaanmenoa. Edluar-vuorokausiannoksen kokonaismäärä ei saa ylittää 10 mg. Suositeltava Edluar-annos iäkkäille tai heikentyneelle väestölle on 5 mg kerran vuorokaudessa välittömästi ennen nukkumaanmenoa. Edluar-valmistetta ei saa antaa aterian yhteydessä tai välittömästi aterian jälkeen. Kielenalustabletti on asetettava kielen alle ja sen on annettava hajota. Sitä ei saa niellä eikä ottaa veden kanssa.

Kliiniset tulokset

FDA:n hyväksyntä
Edluarin FDA:n hyväksyntä perustui useisiin tutkimuksiin:

Krooninen unettomuus

Tutkimus yksi
Tämässä kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmiin perustuvassa, 5 viikkoa kestäneessä, 5 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa oli mukana 75 aikuista koehenkilöä, joilla esiintyi kroonista unettomuutta. Koehenkilöt saivat kaksi annosta zolpidemtartraattia tai lumelääkettä. Unen latenssin ja unen tehokkuuden objektiivisilla (polysomnografisilla) mittauksilla 10 mg:n zolpidemi oli lumelääkettä parempi unen latenssin osalta ensimmäisten neljän viikon ajan ja unen tehokkuuden osalta viikoilla 2 ja 4. Zolpidemi oli verrattavissa lumelääkkeeseen heräämisten lukumäärän suhteen molemmilla tutkituilla annoksilla.

Tutkimus kaksi
Tässä kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmiin perustuvassa, 4 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa oli mukana 141 aikuista kroonista unettomuutta sairastavaa koehenkilöä, jotka saivat kaksi annosta zolpidemia tai lumelääkettä. Zolpidem 10 mg oli parempi kuin lumelääke unen latenssin subjektiivisessa mittauksessa kaikkien 4 viikon ajan ja unen kokonaisajan, heräämisten määrän ja unen laadun subjektiivisissa mittauksissa ensimmäisen hoitoviikon ajan.

Transienttinen unettomuus

Tutkimus yksi
Tämässä kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmiin perustuvassa, yhden yön kestäneessä yhden yön kestäneessä tutkimuksessa oli mukana 462 aikuista koehenkilöä, jotka kokivat ohimenevää unettomuutta ensimmäisenä yönä unilaboratoriossa. Koehenkilöt saivat kaksi annosta zolpidemtartraattitabletteja suun kautta (7,5 ja 10 mg) tai lumelääkettä. Molemmat zolpidemiannokset olivat lumelääkettä parempia unen latenssin, unen keston ja heräämisten lukumäärän objektiivisten (polysomnografisten) mittausten perusteella.

Tutkimus kaksi
Tämässä kaksoissokkoutetussa, ristiintaulukoidussa, kahden yön mittaisessa tutkimuksessa oli mukana 35 ikääntynyttä aikuista (keski-ikä 68 vuotta), jotka kokivat ohimenevää unettomuutta ensimmäisten kahden yön aikana unilaboratoriossa. Koehenkilöt saivat neljä annosta zolpidemia (5, 10, 15 ja 20 mg) tai lumelääkettä. Kaikki zolpidemiannokset olivat lumelääkettä parempia kahdessa ensisijaisessa PSG-parametrissa (unen latenssi ja tehokkuus) ja kaikissa neljässä subjektiivisessa lopputulosmittarissa (unen kesto, unen latenssi, heräämisten määrä ja unen laatu).

Edluarilla tutkittiin myös seuraavia latentteja vaikutuksia.

Jäämävaikutukset seuraavana päivänä
Seitsemässä tutkimuksessa oli mukana normaaleja aikuisia koehenkilöitä. Kolmessa aikuisilla tehdyssä tutkimuksessa (mukaan lukien yksi tutkimus ohimenevän unettomuuden vaiheen ennakkomallilla) ja yhdessä iäkkäillä koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa havaittiin pientä mutta tilastollisesti merkitsevää suorituskyvyn heikkenemistä Digit Symbol Substitution Test (DSST) -testissä lumelääkkeeseen verrattuna. Zolpidemtartraatilla tehdyissä tutkimuksissa muilla kuin iäkkäillä unettomuutta sairastavilla potilailla ei havaittu näyttöä seuraavan päivän jäännösvaikutuksesta.

Rebound-vaikutukset
Tutkimuksissa, joissa arvioitiin unta zolpidemtartraatin käytön lopettamista seuraavina öinä, ei ollut objektiivista (polysomnografista) näyttöä rebound-unettomuudesta suositelluilla annoksilla.

Muistin heikkeneminen
Aikuisilla tehdyissä kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa käytettiin objektiivisia muistimittareita, ei saatu johdonmukaista näyttöä seuraavan päivän muistin heikkenemisestä suositellun zolpidemtartraattiannoksen jälkeen.

Vaikutukset univaiheisiin
Tutkimuksissa, joissa mitattiin kussakin univaiheessa vietetyn uniajan prosenttiosuutta, zolpidemtartraatin on yleensä osoitettu säilyttävän univaiheet. Vaiheissa 3 ja 4 (syvä uni) vietetyn uniajan todettiin olevan verrattavissa lumelääkkeeseen, ja REM-unessa (paradoksaalinen uni) tapahtui vain epäjohdonmukaisia, vähäisiä muutoksia suositellulla annoksella.

Haittavaikutukset

Edluar-valmisteen käyttöön liittyviä haittavaikutuksia voivat olla muun muassa seuraavat:

• uneliaisuus
• huimaus
• ripuli
• päänsärky

VAikutusmekanismi

Edluar (zolpidemitartraatti) on imidatsopyridiinien luokkaan kuuluva sublingvaalinen ei-bentsodiatsepiinihypnoosi. Se on vuorovaikutuksessa GABA-BZ-reseptorikompleksin kanssa, jota esiintyy keskus- ja perifeerisessä autonomisessa hermostossa, sitoutumalla gamma-aminovoihapporeseptoreihin (GABAA-reseptoreihin) samassa paikassa kuin bentsodiatsepiinit. Imidatsopyridiinit eroavat molekyylisesti klassisesta bentsodiatsepiinimolekyylistä, eikä niillä siten ole bentsodiatsepiiniluokan mahdollisia haittavaikutuksia.

Kirjallisuusviitteet

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T Sublingual zolpidem is more effective than oral zolpidem in initiating early onset of sleep in the post-nap model of transient insomnia: Polysomnografinen tutkimus. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB; Intermezzo Study Group Low-dose sublingual zolpidem tartrate is associated with dose-related improvement in sleep onset and duration in insomnia characterized by middle-of-the-night (MOTN) awakenings. Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Pieniannoksisen sublingvaalisen transmucosaalisen zolpidemihemitartraatin farmakodynaamisen ja farmakokineettisen arvioinnin päiväsaikaan. Human Psychopharmacology 2008 Jan;23(1):13-20

Lisätiedot

Lisätietoa Edluarista tai unettomuudesta saat Edluarin verkkosivulta.