Deflazacort

Identification

Nimi Deflazacort Accession Number DB11921 Kuvaus

Deflazacort, joka tunnetaan myös nimellä Emflaza, on kortikosteroidien aihiolääke, jota käytetään Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon. Sitä markkinoi Marathon Pharmaceuticals, ja FDA hyväksyi sen helmikuussa 2017.14,Label

Duchenne-muskeldystrofia on perinnöllinen sairaus, joka johtuu lihasten toiminnan kannalta tärkeän dystrofiinigeenin mutaatioista. Tämä sairaus voi aiheuttaa vakavaa lihasheikkoutta ja etenevää hengitys- ja kardiovaskulaarista invaliditeettia, mikä vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun ja eloonjäämiseen.3,4,15 Sairaus ilmenee yleensä lihasheikkoutena varhaislapsuudessa, jota seuraa kävelykyvyn menetys (ambulaatio) jo 7 vuoden iässä.4

Deflazacort viivästyttää DMD:stä johtuvien lihaksiin liittyvien komplikaatioiden puhkeamista6, pidentää tämän sairauden diagnosoimien lasten elinikää ja vaikuttaa vähemmän haitallisesti luuston terveydentilaan ja painoarvoon kuin muut steroidilääkkeet.5,7,7

Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittava rakenne

3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Deflazacort (DB11921)

×

Sulje

Paino Keskim: 441.524
Monoisotooppinen: 441.215137722 Kemiallinen kaava C25H31NO6 Synonyymit

• Deflazacort

Ulkoiset tunnukset

• MDL 458

1. MDL-458

Farmakologia



Nopeuta lääketutkimustasi alan ainoalla täysin kytketyllä ADMET-tietokokonaisuudella, joka on ihanteellinen mm. seuraaviin tarkoituksiin:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Kiihdytä lääketutkimustasi täysin yhdistetyllä ADMET-tietokannalla. dataset
Learn more

Käyttöaihe

Deflazacort on tarkoitettu Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon 2-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille.Etiketti

Liitännäissairaudet

• Duchennen lihasdystrofia (DMD)

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset

Farmakodynamiikka Deflatsakortilla on DMD-taudissa tulehdusta ehkäisevä aktiivisuus, joka luultavasti lievittää erilaisia oireita, mukaan lukien lihassheikkoutta ja sydän- ja hengityselimistö-oireita, sen lisäksi, että se viivyttää niiden puhkeamista.6 Tämä mahdollistaa elämänlaadun paranemisen ja ehkäisee kirurgisten toimenpiteiden tarvetta, kuten skolioosin hoitoon, joka liittyy DMD:hen. Tutkimukset osoittivat, että lihasmassa säilyi merkittävästi potilailla, joita hoidettiin yleensä 0,9 mg/kg/vrk deflatsakorttia, verrattuna kontrolliryhmään. Seuraavat havainnot perustuvat kliinisiin tutkimuksiin, joissa deflatsakorttia käytettiin pitkäaikaisesti6,8:

Vaikutukset lihasvoimaan

16-vuotiaina pitkäaikaisesti deflatsakortilla hoidettujen henkilöiden lihasvoiman pistemäärä oli 63 ± 4 % verrattuna kontrollipotilaiden keskimääräiseen lihasvoiman pistemäärään, joka oli 31 ± 3 %6. Deflatsakorttia saaneilla potilailla havaittiin myös merkittäviä parannuksia portaiden kiipeämisessä ja makuuasennosta nousemisessa.6

Vaikutukset kävelyyn

Kävelykykyyn

Kontrolliryhmään verrattuna deflatsakorttia saaneilla potilailla kävelykyky oli merkitsevästi parempi 12-vuotiaana ja 18-vuotiaana. Kontrolliryhmässä kävelykyky heikkeni keskimäärin 2 vuotta aikaisemmin kuin deflatsakorttihoidolla.8

Vaikutukset sydämen toimintaan

Keskimääräinen vasemman kammion ejektiofraktio (sydämen toiminnan mittari) oli korkeampi deflatsakorttihoidolla hoidetuilla potilailla pitkällä aikavälillä. Sydämen toiminnan säilymistä osoitti noin 7 %:n keskimääräinen ero ejektiofraktiossa, joka suosi deflatsakorttia saaneita tutkimusryhmiä kontrolliryhmiin verrattuna.8

Vaikutukset selkärangan linjaukseen

Deflatsakortilla hoidetuilla lapsilla myös skolioosin esiintyvyys ja vaikeusaste pienenivät merkitsevästi, ja pitkäaikaishoidon jälkeen skolioosileikkauksen tarve poistui.6,8

Vaikutusmekanismi

Deflatsakortti on kortikosteroidien aihiolääke, jonka aktiivinen metaboliitti, 21-deflatsakortti, sitoutuu glukokortikoidireseptoriin aiheuttaen elimistössä anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia.1,9,10 Tarkkaa mekanismia, jolla deflatsakortti vaikuttaa terapeuttisesti DMD-potilailla, ei tunneta, mutta se tapahtuu todennäköisesti sen tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen kautta.Merkintä

Imeytyminen

Deflatsakortti imeytyy nopeasti suun kautta annostelun jälkeen huippupitoisuuden tapahtuessa 1-2 tunnin kuluessa.10,Etiketti Yhdessä farmakokineettisessä tutkimuksessa määritettiin AUC (area under the curve) 280 ng/ml – h.1

Oraalisuspension ja tabletin biologinen hyötyosuus on samankaltainen.Etiketti Kliinisissä tutkimuksissa deflatsakortin murskauksen samanaikainen antaminen ruuan tai omenasoseen kanssa ei vaikuttanut imeytymiseen tai biologiseen hyötyosuuteen.Etiketti

Jakaantumisvolyymi

Yksessä tutkimuksessa määriteltiin jakaantumisvolyymin pitoisuudeksi 204 ± 84 l.1

Proteiineihin sitoutuminen

Deflatsakortin aktiivisen metaboliitin proteiineihin sitoutuminen on noin 40 %.etiketti,12

Metabolia

Oraalisen nauttimisen jälkeen plasman esteraasit deasetyloivat deflatsakorttia 21-asemassa, jolloin syntyy aktiivinen metaboliitti 21-deflatsakortti.1,10,Label,16 21-deflatsakortti metaboloituu edelleen CYP3A4:n toimesta inaktiivisiksi metaboliittituotteiksi.Label,13 Deflatsakortin 21-OH-metabolia on laaja. Deflatsakortti-21-OH:n metaboliitti on deflatsakortti 6-beta-OH.13,16 Loput annoksesta (noin 30 %) erittyy ulosteeseen1. Eliminaatio on lähes valmis 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.11 21-deflatsakortin osuus virtsaan eliminoituvasta lääkeaineesta on noin 18 %.etiketti

Puoliintumisaika

Deflatsakortin puoliintumisaika vaihtelee välillä 1,1-1,9 h 1,16

Puhdistuma

114 ±27 L/h erään ei-jakautuvan farmakokineettisen tutkimuksen mukaan.1

Kortikosteroidien puhdistuma on suurentunut kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja suurentunut kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavilla potilailla. Annostuksen mukauttamista voidaan harkita kilpirauhasen tilan mukaan.etiketti Kortikosteroidien puhdistumaa koskeva tutkimus tehtiin potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma oli 15 ml/min tai vähemmän, ja siinä määritettiin, että deflatsakortin aktiivinen metaboliitti, 21-deflatsakortti, oli samanlainen kuin potilailla, joiden munuaispuhdistuma oli normaali.Etiketti

Haittavaikutukset

Myrkyllisyys

Oraalisen annoksen LD50 on 5200 mg/kg (hiiri); Suun kautta otetun TDLO:n (nainen): 0.12 mg/kgMSDS

Huomautus muuttuneesta hormonitoiminnasta ja immunosuppressiosta

Deflazacort voi steroidien aihiolääkkeenä pitkäaikaiskäytössä aiheuttaa hormonitoiminnan epätasapainoa, joka johtaa sairauksiin, kuten Cushingin oireyhtymään ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuais-akselin suppressioon. Se voi myös altistaa infektioille, koska se edistää immunosuppressiota10. On tärkeää seurata hormonaalista epätasapainoa ja infektioita ja antaa tarvittavaa hoitoa, jos niitä esiintyy. etiketti

Mutageenisuus/karsinogeenisuus

Mutageenisuuskokeet olivat negatiivisia erilaisissa rotilla tehdyissä laboratorio- ja in vivo -kokeissa.Etiketti,16 Krooninen käyttö hiirillä 2 vuoden ajan johti yhdessä tutkimuksessa osteoomien ja osteosarkoomien lisääntymiseen hiirillä, jotka saivat 0,06, 0,12, 0,25, 0,50 tai 1,0 mg/kg deflazacortia vuorokaudessa.Etiketti

Käyttö raskauden aikana

Tietoja deflazacortin antamisesta raskauden aikana ei ole riittävästi. Kortikosteroidilääkkeitä, kuten deflatsakorttia, tulee käyttää raskauden aikana vain, jos hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit.etiketti,16

Käyttö imetyksen aikana

Kortikosteroidit erittyvät systeemisesti annosteltuina äidinmaitoon. Altistuminen voi johtaa luuston kehityksen ja kasvun häiriöihin sekä hormonitoiminnan häiriöihin altistuneessa imeväisessä.etiketti,16

Vaikuttavat organismit

• Ihminen ja muut nisäkkäät

Vaikutusreitit Ei ole saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei ole saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeaineinteraktiot

• Hyväksytty
• Vet-hyväksytty
• Lääketieteellinen
• Liittyy
• Valvottu
• Tutkimukset

.

• Kokeellinen
• Kaikki huumausaineet

Lääke	Vuorovaikutus
Integroida huumausaineita-lääkkeen vuorovaikutukset ohjelmistoosi
Abametapir	Deflazacortin seerumipitoisuus voi nousta, kun se yhdistetään Abametapiriin.
Abatacept	Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Abatacept yhdistetään Deflazacortin kanssa.
Abemaciclib	Abemaciclibin aineenvaihdunta voi lisääntyä, kun se yhdistetään Deflazacortin kanssa.
Abirateroni	Deflazacortin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään Abirateronin kanssa.
Acalabrutinibi	Acalabrutinibin metabolia voi suurentua, kun se yhdistetään Deflazacortin kanssa.
Akarboosi	Hyperglykemian riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun Deflazacort yhdistetään akarboosiin.
Aseklofenaakki	Riski tai vaikeusaste ruoansulatuskanavan ärsytyksestä voi suurentua, kun Deflazacort yhdistetään aseklofenaakin kanssa.
Atsemetasiini	Rauhansulatuskanavan ärsytyksen riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Deflazacort yhdistetään asemetasiinin kanssa.
Akenokumaroli	Deflazacort saattaa lisätä asenokumarolin antikoagulanttivaikutusta.
Asetoheksaamidi	Hyperglykemian vaara tai vaikeusaste voi suurentua, kun Deflazacort yhdistetään asetoheksaamidin kanssa.

paranna potilastuloksia

Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukivälineitä alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset

• Vältä greippituotteita. Greippi estää CYP3A-aineenvaihduntaa, mikä saattaa suurentaa deflazacortin seerumipitoisuutta.
• Vältä mäkikuismaa. Tämä yrtti indusoi CYP3A-aineenvaihduntaa ja saattaa pienentää deflazacortin seerumipitoisuutta.
• Vietä ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Tabletit voidaan murskata ja sekoittaa omenasoseeseen ja nauttia välittömästi.

Tuotteet

Kansainväliset/muut tuotemerkit Calcort (Shire) / Cortax / Decortil / Deflanil / MOAID / Xalcort (Beacon Pharmaceuticals Limited) / Zamen Tuotemerkin nimi Resepti. Tuotteet

Nimi	Dosointi	Vahvuus	Reitti	Labeller	Markkinointi Alku	Markkinointi Loppu	Regio	Kuva
Emflaza	Suspension	22.75 mg/1ml	Oraalinen	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ei sovellu	Yhdysvallat
Emflaza	Suspensio	22.75 mg/1ml	Oraalinen	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	Yhdysvallat
Emflaza	Tabletti	30 mg/1	Oraalinen	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Oraalinen	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ei sovelleta	US
Emflaza	Tabletti	18 mg/1	Oraalinen	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Oraalinen	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ei sovelleta	US
Emflaza	Tabletti	6 mg/1	Oraalinen	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ei sovelleta	US
Emflaza	Tabletti	36 mg/1	Oraalisesti	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tabletti	6 mg/1	Oraalinen	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	30 mg/1	Oraalinen	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ei sovellu	Yhdysvallat

Kategoriat

ATC-koodit H02AB13 – Deflazacort

• H02AB – Glukokortikoidit
• H02A – SYYSISUUNNITELMALLISESSA KÄYTTÖSSÄ KÄYTETTÄVISSÄ OLEVAT KORTIKOKTOROIDIT, TAVALLISET
• H02 – SYSTEEMISEEN KÄYTTÖÖN TARKOITETUT KORTIKOSTEROIDIT
• H – SYSTEEMISET HORMONIVALMISTEET, PL. SEX HORMONES AND INSULINS

Lääkeluokat Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä gluko-/mineralokortikoidit, progestogiinit ja johdannaiset. Nämä ovat steroideja, joiden rakenne perustuu hydroksyloituun protaaniosaan. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Lipidit ja lipidien kaltaiset molekyylit Luokka Steroidit ja steroidijohdannaiset Alaluokka Raskaudenaikaiset steroidit Suora vanhempi Gluko-/mineralokortikoidit, progestogiinit ja johdannaiset Vaihtoehtoiset vanhempi 20-oksosteroidit / 11-beeta-hydroksisteroidit / 3-okso delta-1,4-steroidit / Delta-1,4-steroidit / Alfa-asyylioksiketonit / Oksatsoliinit / Sekundaariset alkoholit / Imidoesterit / Sykliset ketonit / Sykliset alkoholit ja niiden johdannaiset / Karboksyylihappoesterit / Propargyyl-tyyppi 1,3-dipolaariset orgaaniset yhdisteet / Oksasykliset yhdisteet / Monokarboksyylihapot ja niiden johdannaiset / Asasykliset yhdisteet / Hiilivetyjohdannaiset / Orgaaniset oksidit / Orgaaniset typpiyhdisteet / Orgaaniset pnictogeeniyhdisteet Näytä 9 lisää Substituentit 11-beeta-hydroksihysteroidi / 11-hydroksihysteroidi / 20-oksosteroidi / 3-oxo-delta-1,4-steroidi / 3-oksosteroidi / Alkoholi / Alifaattinen heteropolysyklinen yhdiste / Alfa-asyylioksiketoni / Asasykli / Karbonyyliryhmä / Karboksyylihappojohdannainen / Karboksyylihappoesteri / Syklinen alkoholi / Syklinen keto / Delta-1,4-steroidi / Hiilivetyjohdannainen / Hydroksysteroidi / Imido esteri / Ketoni / Monokarboksyylihappo tai sen johdannaiset / Orgaaninen 1,3-dipolaarinen yhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen heterosyklinen yhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen pnictogeeniyhdiste / Oksasykli / Oksatsoliini / Oksosteroidi / Progestogiini-skeletti / Propargyylin tyyppinen 1,3-dipolaarinen orgaaninen yhdiste / Sekundaarinen alkoholi Näytä 24 lisää Molekyylikehys Alifaattiset heteropolysykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat Ei saatavilla

Kemialliset tunnisteet

UNII KR5YZ6AE4B CAS-numero 14484-47-0 InChI-avain FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Yleisviitteet

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Deflatsakortin farmakokineettinen/farmakodynaaminen arviointi metyyliprednisoloniin ja prednisoloniin verrattuna. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. Ding W, Ding L, Li WB, Pan H, Lin HD: . Yao Xue Xue Bao. 2014 Jun;49(6):921-6.
3. Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A: Duchenne Muscular Dystrophy: From Diagnosis to Therapy. Molecules. 2015 Oct 7;20(10):18168-84. doi: 10.3390/molecules201018168-168.
4. Gao QQ, McNally EM: The Dystrophin Complex: Structure, Function, and Implications for Therapy. Compr Physiol. 2015 Jul 1;5(3):1223-39. doi: 10.1002/cphy.c140048.
5. Joshi N, Rajeshwari K: Deflazacort. J Postgrad Med. 2009 Oct-Dec;55(4):296-300. doi: 10.4103/0022-3859.58942.
6. McAdam LC, Mayo AL, Alman BA, Biggar WD: Kanadalaiset kokemukset pitkäaikaisesta deflatsakorttihoidosta Duchennen lihasdystrofiassa. Acta Myol. 2012 May;31(1):16-20.
7. Ferraris JR, Pasqualini T, Legal S, Sorroche P, Galich AM, Pennisi P, Domene H, Jasper H: Deflatsakortin ja metyyliprednisonin vaikutus kasvuun, kehon koostumukseen, lipidiprofiiliin ja luumassaan munuaisensiirron jälkeen. Deflazacort-tutkimusryhmä. Pediatr Nephrol. 2000 Jul;14(7):682-8.
8. Houde S, Filiatrault M, Fournier A, Dube J, D’Arcy S, Berube D, Brousseau Y, Lapierre G, Vanasse M: Deflazacortin käyttö Duchennen lihasdystrofiassa: 8 vuoden seuranta. Pediatr Neurol. 2008 Mar;38(3):200-6. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.11.001.
9. Campbell C, Jacob P: Deflazacort Duchenne-dystrofian hoidossa: systemaattinen katsaus. BMC Neurol. 2003 Sep 8;3:7. doi: 10.1186/1471-2377-3-7. Epub 2003 Sep 8.
10. Parente L: Deflazacort: terapeuttinen indeksi, suhteellinen teho ja vastaavat annokset verrattuna muihin kortikosteroideihin. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jan 5;18(1):1. doi: 10.1186/s40360-016-0111-8.
11. Assandri A, Buniva G, Martinelli E, Perazzi A, Zerilli L: Deflazacortin farmakokinetiikka ja metabolia rotalla, koiralla, apinalla ja ihmisellä. Adv Exp Med Biol. 1984;171:9-23.
12. Nayak S, Acharjya B: Deflazacort versus muut glukokortikoidit: vertailu. Indian J Dermatol. 2008;53(4):167-70. doi: 10.4103/0019-5154.44786.
13. Deshmukh R, Sharma L, Tekade M, Kesharwani P, Trivedi P, Tekade RK: Glukokortikoidi deflazacortin hajoamiskäyttäytyminen UPLC:llä: hajoamisaineen eristäminen, tunnistaminen ja karakterisointi FTIR-, NMR- ja massa-analyysillä. J Biomed Res. 2016 Mar;30(2):149-161. doi: 10.7555/JBR.30.20150074. Epub 2016 Feb 20.
14. FDA:n hyväksymistiedot
15. Duchenne Muscular Dystrophy -järjestön sivu
16. Calcort 6mg tabletit, Medicines UK
17. FDA:n hyväksymät lääkkeet: Emflaza (deflazacort) tabletit

Ulkoiset linkit KEGG Drug D03671 PubChem Compound 189821 PubChem Substance 347828252 ChemSpider 164861 RxNav 22396 ChEBI 135720 ChEMBL CHEMBL1201891 ZINC ZINC000004212809 Wikipedian Deflazacort käyttöturvallisuustiedote

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Farmakotaloustiede

Valmistajat

Pakkaajat

Annostusmuodot

Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla

Ominaisuudet

Olotila Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

Ennustetut ominaisuudet

.

Predicted ADMET Features Not Available

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spektrit

×

paranna potilaiden hoitotuloksia

Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 20.10.2016 21:00 / Päivitetty 21.2.2021 18:53